口腔菌群与哮喘的因果关联：东亚人群遗传证据揭示免疫细胞介导机制

本研究采用双向孟德尔随机化（MR）方法，首次在东亚人群中揭示12种口腔细菌类群与哮喘的因果关联，并鉴定出36种免疫细胞特征及8个关键介导因子（如TH2细胞、Tregs）。通过多方法学验证（IVW/cML-MA-BIC/MR-RAPS），阐明口腔菌群通过调节免疫炎症通路（如IL-4/IL-13）影响哮喘发病，为微生物组靶向治疗提供新策略。

　　

Highlight

尽管过去15年哮喘治疗取得显著进展，但许多患者仍面临控制不佳的困境。本研究通过探索口腔微生物组与哮喘的相互作用机制，为优化临床管理提供新视角。

Discussion

口腔作为呼吸道直接门户，其菌群失衡可能通过"口腔-肺轴"影响远端器官。我们发现唾液中的链球菌属（Streptococcus）和嗜血杆菌属（Haemophilus）等12种细菌与哮喘显著相关，这些微生物可能通过调控T_H1/T_H2平衡（如IL-4↑、IFN-γ↓）和削弱调节性T细胞（Tregs）功能触发气道炎症。特别值得注意的是，CD16⁺单核细胞和HLA-DR⁺⁺NK细胞等8种免疫特征被确认为关键介导因子，这为开发菌群-免疫联合干预策略奠定基础。

Conclusions

本研究首次系统证实口腔菌群通过多免疫通路驱动哮喘的因果链，建议将唾液微生物检测纳入哮喘风险评估体系。针对特定菌群（如唾液链球菌）的精准调控，或可成为预防Th2型炎症的新靶点。未来需开展临床试验验证菌群移植或免疫调节剂（如IL-5单抗）的协同治疗效果。