综述：TAM调控不同放射治疗类型中肿瘤发生发展的分子机制及放射-免疫联合治疗前景

这篇综述系统阐述了肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在光子(X/γ射线)与粒子(质子/碳离子/硼中子)放疗中的调控机制，提出基于TAMs靶向策略可优化放射-免疫联合疗法(RT-IMT)。通过对比不同射线LET值、布拉格峰(Bragg peak)和RBE效应，揭示了粒子放疗更易诱导免疫原性细胞死亡(ICD)和TAMs重编程的生物学优势。

　　

起源与双面性：TAMs的复杂身份

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)作为肿瘤微环境(TME)中最丰富的免疫细胞，具有"双刃剑"特性。它们既可通过分泌IL-10、TGF-β等因子促进肿瘤生长，又能经IFN-γ激活转化为M1型发挥抗肿瘤作用。这些细胞主要来源于骨髓单核细胞前体，经CCL2/CXCL12趋化募集至肿瘤部位，并在CSF-1R信号调控下分化为M2型促瘤表型。

光子放疗：传统技术的免疫调控局限

常规光子放疗(X/γ射线)虽能直接破坏DNA双链，但其指数衰减的剂量分布会损伤周边正常组织。低LET特性导致氧增强比(OER)较高，在缺氧区域疗效受限。值得注意的是，8-10 Gy单次照射可诱导TAMs分泌SPP1促进肿瘤转移，而分次照射能通过NF-κB通路促进M1型极化。这种"远隔效应"与CD8⁺T细胞激活密切相关。

粒子放疗：精准打击的生物学优势

带电粒子(质子/碳离子)凭借布拉格峰的物理特性，能在肿瘤区域集中释放能量。碳离子的高LET(>30 keV/μm)产生更多簇状DNA损伤，使RBE达到光子的2-3倍。BNCT则通过¹⁰B(n,α)⁷Li核反应产生细胞级杀伤，三者均能显著增加钙网蛋白(CRT)暴露，促进DC细胞提呈肿瘤抗原。

联合治疗：TAMs靶向的新纪元

临床前研究显示，CCL2抑制剂联合碳离子放疗可使TAMs浸润减少40%，而CSF-1R阻断剂能增强PD-1抗体疗效。未来需解决粒子设备成本高(单台超3亿元)、TAMs异质性等问题。通过多组学分析TAMs表面标记物CD68/CD163的动态变化，将为个体化放疗方案提供分子依据。

结论

不同射线类型通过差异调控TAMs极化状态影响治疗效果。粒子放疗在空间精度和免疫激活方面具有显著优势，但需结合TME重编程策略克服免疫抑制。建立基于TAMs分子分型的放射-免疫联合治疗体系，将是突破肿瘤治疗瓶颈的重要方向。