血清ATIC表达：多发性骨髓瘤新型诊断与预后生物标志物的临床价值

本研究首次系统评估了血清5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰转移酶/IMP环化水解酶（ATIC）在多发性骨髓瘤（MM）中的临床意义。通过ELISA检测186例MM患者和201例健康对照，发现血清ATIC水平与疾病分期（R-ISS）、治疗反应（CR/VGPR/PR）、肾功能指标（β2-MG、UA）及不良预后显著相关（p<0.05），ROC曲线显示其诊断效能AUC=0.720，为MM的精准诊疗提供了新靶点。

　　

血清ATIC作为多发性骨髓瘤新型生物标志物的研究进展

Abstract

本研究聚焦于5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰转移酶/IMP环化水解酶（ATIC）在多发性骨髓瘤（MM）中的临床价值。作为嘌呤合成通路的关键双功能酶，ATIC在肿瘤代谢中的作用日益受到关注。

Introduction

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于成熟B细胞的恶性浆细胞疾病，全球年发病率约35,000例。尽管治疗手段进步，复发难治性MM（RRMM）仍是临床挑战。ATIC作为嘌呤代谢终末步骤的催化酶，既往研究提示其与肝癌、肺腺癌等肿瘤进展相关，但在MM中的血清表达特征尚未阐明。

Materials and Methods

研究纳入186例MM患者（含32例初治NDMM）和201例健康对照。采用ELISA检测血清ATIC浓度，结合临床分期（R-ISS/ISS/DS）、治疗反应（CR/VGPR/PR/PD）、实验室指标（β₂-MG、UA、ESR）及FISH结果进行多维度分析。统计使用Mann-Whitney U检验、ROC曲线和Kaplan-Meier生存分析。

Result

1. 1.

   诊断价值：MM组血清ATIC中位数（38.26 ng/mL）显著高于健康组（16.98 ng/mL，p<0.0001），NDMM组达46.57 ng/mL。ROC曲线AUC=0.720，临界值26.55 ng/mL时敏感度77.4%。

2. 2.

   临床关联：

   • •

     R-ISS III期患者ATIC水平（51.14±26.92 ng/mL）显著高于I期（31.63±17.48 ng/mL，p=0.0118）

   • •

     缓解组（R）ATIC低于活动性疾病组（AD）（35.47 vs 44.86 ng/mL，p=0.0245），s/CR组最低（31.23 ng/mL）

   • •

     合并糖尿病MM患者ATIC水平降低（28.20 vs 40.80 ng/mL，p=0.004）

3. 3.

   实验室相关性：

   • •

     正相关指标：β₂-MG（r=0.159，p=0.035）、UA（r=0.156，p=0.037）、GLO（r=0.151，p=0.044）

   • •

     λ轻链型MMATIC高于κ型（p<0.05）

   • •

     异常FISH组ATIC升高（p=0.02）

4. 4.

   预后意义：高ATIC组（>26.55 ng/mL）无进展生存期（PFS）缩短（HR=1.1061）。

Discussion

研究发现血清ATIC水平与MM疾病负荷、治疗反应及不良预后显著相关。其机制可能涉及：

1. 1.

   嘌呤代谢异常促进肿瘤增殖

2. 2.

   与肾功能损伤标志物（β₂-MG、UA）的协同作用

3. 3.

   胰岛素抵抗通路潜在交叉调控

   值得注意的是，糖尿病MM患者ATIC水平降低，提示代谢微环境可能影响其表达模式。

Conclusion

血清ATIC可作为MM的新型多功能生物标志物，兼具诊断（AUC=0.720）、疗效监测（治疗响应者降低40%）和预后评估（高ATIC组PFS缩短）价值，其与R-ISS分期、FISH异常及代谢紊乱的关联为个体化治疗提供新思路。