Bacillus smithii IIIMB2907酰胺酶交联聚集体（CLEAs）的构建及其在羟肟酸绿色合成中的应用

本文推荐一种基于交联酶聚集体（CLEAs）的新型固定化技术，通过优化粗制酰胺酶的固定化参数（如戊二醛浓度、反应时间等），成功构建可重复使用的生物催化剂。该载体游离（carrier-free）系统在1 L生物反应器中实现苯甲酰胺高效转化为苯羟肟酸（70%活性保留），为制药级羟肟酸的规模化生产提供绿色解决方案。

　　

Highlight亮点

交联酶聚集体（CLEAs）技术为酶固定化提供了革命性策略，兼具高酶载量、无载体依赖、操作稳定性强等优势。本研究首次报道了利用嗜热菌Bacillus smithiiIIIMB2907粗制酰胺酶构建CLEAs，通过单因素（OFAT）和响应面法（RSM）双重优化，开发出能耐受50℃高温的超级生物催化剂。

Results and discussion结果与讨论

固定化粗酶展现出惊人的实战能力：在1 L规模反应器中连续转化苯甲酰胺时，如同"纳米级分子工厂"般保持70%初始活性。这种"即插即用"型催化剂克服了传统水相体系底物溶解度低的瓶颈，特别适合芳香族羟肟酸（如抗HIV药物前体）的规模化生产。

Conclusion结论

这项研究打破了"一次性生物催化剂"的行业困局，开发的CLEAs系统像乐高积木般可模块化组装，为vorinostat等抗癌药物的低成本制造铺平道路。未来通过反应器设计优化，该技术有望成为绿色制药的标配工艺。