可切除非小细胞肺癌围手术期辅助治疗方案的疗效比较：基于病理完全缓解和PD-L1表达的生存分析

本研究针对可切除非小细胞肺癌(NSCLC)围手术期治疗策略争议，通过回顾性分析317例患者数据，比较新辅助化疗免疫联合治疗(NCIT)后不同辅助方案(化疗/免疫/化疗免疫联合)与直接手术+辅助免疫(US+AIT)的疗效。研究发现：未达病理完全缓解(pCR)且PD-L1≥1%患者接受辅助免疫治疗(IT)或化疗免疫联合(ChIT)可显著延长无事件生存期(EFS)，而pCR患者未见额外获益。该研究为优化NSCLC围手术期治疗策略提供了重要循证依据。

　　

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比达85%。随着免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)的应用，可切除NSCLC的治疗模式正经历革命性变革。然而，新辅助化疗免疫联合治疗(NCIT)后是否需继续辅助治疗、如何筛选获益人群等问题仍存争议。Jiarui Zhao等学者在《Cancer Immunology, Immunotherapy》发表的研究，为这一临床难题提供了重要见解。

研究团队回顾性分析了2019-2024年间山东肿瘤医院的317例可切除NSCLC患者数据，其中285例接受NCIT后分为无辅助治疗组(n=46)、单纯化疗(ChT)组(n=38)、单纯免疫治疗(IT)组(n=33)和化疗免疫联合(ChIT)组(n=168)，另32例直接手术后接受辅助免疫治疗(US+AIT)。通过倾向评分匹配(PSM)平衡基线差异后，采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较各组无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。

关键技术方法包括：1) 多学科团队指导下的NCIT方案(2-4周期铂类双药化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂)；2) 术后病理完全缓解(pCR)和主要病理缓解(MPR)由两名独立病理学家盲法评估；3) 中位随访30.7个月，通过影像学每3-6个月评估EFS/OS；4) 采用PSM校正年龄、性别、分期等混杂因素。

主要研究结果：

1. 1.

   总体生存分析

   IT组和ChIT组1-2年EFS率(81.82%/78.55%和82.74%/72.54%)显著高于无治疗组(78.26%/64.38%)，但经Benjamini-Hochberg校正后差异未达统计学意义。

2. 2.

   病理反应亚组分析

   未达pCR患者中，IT组(HR:2.96)和ChIT组(HR:2.95)EFS显著优于无治疗组；而pCR患者各辅助方案均无显著生存差异。

3. 3.

   PD-L1表达分层

   PD-L1≥1%患者接受IT(HR:3.55)或ChIT(HR:3.59)的EFS获益更显著，且优于US+AIT方案。

4. 4.

   分期亚组分析

   IB-IIB和IIIA-IIIB期患者均显示IT/ChIT的EFS优势，提示该获益与疾病分期无关。

讨论部分指出三个关键发现：首先，组织驻留记忆T细胞(T_rm)可能持续激活术后抗肿瘤免疫，尤其对NCIT后未达pCR患者；其次，循环肿瘤细胞(CTCs)的分子异质性可能解释原发灶与转移灶对治疗反应的差异；最后，PD-L1≥1%可作为预测辅助免疫获益的生物标志物，但需注意活检样本的局限性。

该研究首次系统比较了NCIT后不同辅助策略的疗效，证实未达pCR且PD-L1阳性患者最可能从术后免疫治疗中获益，为临床决策提供了重要依据。然而，pCR患者是否需降阶梯治疗、如何优化治疗周期等问题仍需前瞻性研究验证。这些发现将推动NSCLC围手术期治疗向更精准的个体化模式发展。