血清同型半胱氨酸与载脂蛋白A1比值（HAR）作为冠状动脉疾病严重程度的新型风险评估参数：基于多中心数据的探索性研究

本研究创新性提出血清同型半胱氨酸（HCY）与载脂蛋白A1（ApoA-1）比值（HAR）作为冠状动脉疾病（CAD）的新型生物标志物。通过多中心数据分析证实，HAR与CAD严重程度（Gensini评分）呈显著正相关，其预测效能（C-index 0.719-0.837）优于传统指标，为CAD早期诊断和风险分层提供了新思路。

　　

引言

冠状动脉粥样硬化性心血管疾病（CAD）是全球主要死因之一。除传统危险因素外，高同型半胱氨酸血症（HHcy）通过促进内皮功能障碍、炎症反应和脂质代谢异常参与CAD发生。载脂蛋白A1（ApoA-1）作为高密度脂蛋白（HDL）主要成分，具有抗动脉粥样硬化作用。本研究首次提出HCY/ApoA-1比值（HAR）概念，旨在探索其与CAD严重程度的关系。

材料与方法

研究纳入宣城市人民医院（实验队列，n=735）和解放军联勤保障部队第904医院（验证队列，n=967）的胸痛患者。通过冠状动脉造影确诊CAD（狭窄≥50%），采用Gensini评分量化病变程度。检测空腹血清HCY、ApoA-1等指标，计算HAR值。采用限制性立方样条分析线性关系，多因素logistic回归识别独立危险因素，构建列线图预测模型（C-index评估效能），并通过Spearman相关和决策曲线分析（DCA）验证临床价值。

结果

1. 1.

   基线特征：CAD组HCY、单核细胞（MONO）和HAR显著高于对照组（P<0.05），而ApoA-1和HDL-C水平降低。重度CAD组（Gensini≥30）HAR较轻度组升高更显著。

2. 2.

   风险预测：多因素回归显示HAR是CAD（OR=1.158）和重度CAD（OR=1.250）的独立预测因子。联合年龄、高血压等指标的模型3预测效能最优（C-index 0.837）。

3. 3.

   相关性分析：HAR与Gensini评分呈正相关（r=0.331，P<0.01），验证队列结果一致（r=0.393）。

4. 4.

   临床效用：DCA显示HAR在0-0.89阈值概率范围内净获益最高，优于单独HCY或ApoA-1。

讨论

1. 1.

   机制阐释：HCY通过抑制PPARα-ApoA-1通路减少HDL生成，同时促进泡沫细胞形成和炎症因子释放。HAR整合了促动脉粥样硬化和保护性因素，更全面反映病理状态。

2. 2.

   创新价值：首次提出HAR作为复合指标，其预测效能超越传统参数，为CAD精准医疗提供新工具。

3. 3.

   应用前景：HAR检测简便经济，适用于基层医院推广，有望成为CAD筛查和疗效监测的常规指标。

局限性

1. 1.

   Gensini评分未涵盖钙化病变等特征；

2. 2.

   缺乏术后HAR动态监测数据；

3. 3.

   未系统分析高敏肌钙蛋白T（hs-TnT）等新型标志物的关联性。

结论

HAR作为新型CAD风险评估参数，通过多中心数据验证其与疾病严重程度显著相关，具有较高的临床转化价值，为动脉粥样硬化防治策略提供了新的生物标志物选择。