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Tau蛋白PET负荷与淀粉样蛋白阳性老年人海马微结构及情景记忆的关联机制研究
最新研究表明,通过扩散加权成像(DWI)评估的海马灰质微结构变化,可作为阿尔茨海默病(AD)神经退行性变的敏感标志物。虽然海马萎缩是AD的典型特征,但微结构改变可能先于宏观的体积变化,为疾病早期机制提供重要线索。本研究针对192名无痴呆老年人(含14名轻度认知障碍[MCI]患者,平均年龄68岁),通过正电子发射断层扫描(PET)评估淀粉样蛋白(amyloid)负荷,发现其中52人(27%)为淀粉样蛋白阳性。多元线性回归分析显示,在淀粉样蛋白阳性群体中,海马平均扩散系数(MD)升高与情景记忆表现下降及Braak分期II-IV期Tau蛋白PET负荷增加显著相关(存在显著的amyloid×海马MD交
来源:Hippocampus
时间:2025-10-01
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外泌体相关RNase EXOSC10缺失通过破坏转录组-蛋白质组稳态导致小鼠精原细胞耗竭与雄性不育
哺乳动物精子发生包含三个关键阶段:精原细胞(spermatogonia)的有丝分裂阶段(涉及自我更新与增殖)、精母细胞(spermatocytes)的减数分裂阶段(产生单倍体圆形精子细胞)以及精子形成(spermiogenesis)阶段(将圆形精子细胞转化为成熟精子)。该过程高度依赖正常的转录组(transcriptome)和蛋白质组(proteome)稳态。虽然近期研究表明,在减数分裂前条件性敲除雄性生殖细胞中的Exosc10基因会破坏减数分裂过程,导致精子发生缺陷和雄性不育,但EXOSC10在精原细胞维持中的功能尚未明确。本研究首次揭示了EXOSC10对小鼠精原细胞维持的关键作用。通过使用
来源:The FASEB Journal
时间:2025-10-01
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炎症通过上调PGK1/3-PGA代谢轴抑制髁突软骨细胞存活的新机制
在炎症驱动的软骨退变过程中,软骨细胞数量减少是关键病理表现。本研究通过转录组学分析发现,在白细胞介素-1β(IL-1β, 10 ng/mL)诱导的炎症环境下,髁突软骨细胞中糖酵解关键酶磷酸甘油酸激酶1(PGK1)表达显著上调。抑制PGK1活性可明显改善软骨细胞存活并缓解软骨退化。代谢组学检测进一步揭示PGK1的直接代谢产物3-磷酸甘油酸(3-PGA)在所有可检测的碳水化合物相关代谢物中增幅最为显著。实验证实升高的3-PGA会明显抑制髁突软骨细胞存活。通过转录组学联合分析结合计算机算法筛选,研究最终锁定下游趋化因子CXCL10作为关键效应分子。该研究通过多组学技术结合功能验证,首次阐明PGK1-
来源:The FASEB Journal
时间:2025-10-01
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系统发育驯化揭示种子植物谷氨酰胺合成酶(GS)基因家族进化分化的新视角
引言谷氨酰胺合成酶(Glutamine synthetase, GS; EC6.3.1.2)是催化铵离子与谷氨酸结合形成谷氨酰胺的关键酶,存在于几乎所有生物体中,对生命活动至关重要。该酶在植物氮代谢、氮利用效率及作物产量中起核心作用,并参与从种子萌发到衰老的整个发育过程。尽管研究历史悠久,但由于GS基因家族漫长而复杂的进化历程,其进化关系尚未被完全解析。传统上,种子植物的GS被分为胞质型GS1和质体型GS2,但最新研究表明存在三个主要进化谱系:GS2(质体定位)以及GS1a和GS1b(均为胞质定位)。种子植物GS蛋白聚类为三个主要系统发育谱系研究选取了45种系统发育关系明确的种子植物物种,共1
来源:The FEBS Journal
时间:2025-10-01
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高磷血症小鼠模型中软组织磷酸盐积聚与血清磷酸盐及钙化的非必然关联性研究
高血清磷酸盐水平(高磷血症,hyperphosphatemia)可靶向血管平滑肌细胞(VSMC),诱导钙-磷酸盐沉淀和血管钙化,从而加剧慢性肾脏病(CKD)患者的心血管死亡率。然而,血管外软组织的钙化现象及其是否涉及VSMC以外的细胞类型尚不明确。本研究通过高磷血症小鼠模型发现,klotho缺陷(kl/kl)小鼠即便无CKD,也在主动脉、肾脏和胃部出现钙化,并伴有组织磷酸盐含量显著升高。富镁饮食通过阻断钙-磷酸盐晶体形成,有效预防了这些组织的钙化。肝脏、心脏、骨骼肌、脾脏、大脑和皮肤均未出现钙化。同样,全身性Col4a3缺失(Col4a3−/−)的CKD小鼠在高磷饮食下也出现主动脉、肾脏和胃的
来源:Journal of Physiology
时间:2025-10-01
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急性缺血性脑卒中微栓子信号检测:不良认知预后的早期生物标志物
研究人员通过经颅多普勒(Transcranial Doppler)对急性缺血性脑卒中患者症状出现72小时内进行60分钟微栓子信号(Microembolic Signals, MES)监测,重点关注双侧大脑中动脉M1段和大脑后动脉P2段。在316例患者中,12.3%检测到MES(中位数3个),且MES阳性与溶栓取栓治疗、未服用他汀类药物及较高NIHSS评分显著相关(P<0.05)。最关键的是,MES阳性患者12个月后出现认知功能恶化的风险增加一倍(调整后比值比2.04, 95% CI 1.27–3.28, P<0.01)。该研究表明,MES检测可成为预测卒中后认知障碍的早期标志物,未
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多组学蛋白信号网络揭示肺腺癌性别特异性治疗靶点
肺腺癌作为非小细胞肺癌中最常见的亚型,呈现出令人困惑的性别差异现象:虽然男性发病率 historically 更高,但近年来女性患者比例显著上升,且男女患者在发病率、预后和治疗反应方面都存在明显差别。女性患者对化疗通常表现出更好的应答率,而男性则可能从免疫检查点抑制剂中获得更多益处。这种差异被归因于性激素、遗传因素和免疫系统的复杂相互作用,但其深层分子机制始终是未解之谜。传统癌症研究中,性别因素往往被忽视,大多数临床试验未能充分考量性别特异性治疗策略。随着精准医疗理念的深入,研究者们逐渐意识到,解开性别差异的分子谜团可能为肺腺癌治疗带来突破性进展。正是基于这样的背景,Chen Chen等研究团
来源:Biology of Sex Differences
时间:2025-10-01
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基于铜氮共掺杂碳量子点的荧光“Turn-Off”传感器用于四环素类抗生素快速检测
通过一锅法水热合成技术,研究人员成功制备出具有明亮蓝色荧光(发射峰427 nm)的铜氮共掺杂碳量子点(Cu-NCDs)。该材料展现优异的光稳定性(365 nm紫外照射1小时后仅损失10.5%荧光强度)。当体系引入四环素类抗生素(TCs)——包括土霉素(OTC)、金霉素(CTC)和四环素(TC)时,时间分辨荧光衰减分析证实通过荧光共振能量转移(FRET)机制导致Cu-NCDs发生选择性荧光淬灭现象。该淬灭效率与TCs浓度呈现良好线性关系,计算得到三种目标物的检测限(S/N=3)分别为0.24 µM (OTC)、0.56 µM (CTC)和0.19 µM (TC)。在自来水和乳制品残留检测中,加标
来源:Journal of Fluorescence
时间:2025-10-01
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Hofbauer细胞在HELLP综合征病理机制中的独特表型与功能活化研究
Hofbauer细胞作为胎盘内重要的免疫稳态调节者,其在妊娠高血压疾病中的作用机制尚不明确。通过分析公共数据库的转录组数据发现,子痫前期(PE)胎盘中巨噬细胞相关基因AIF11(Iba1)和CD163表达显著降低,而HELLP综合征胎盘中CD163表达相对保留。免疫组化证实PE组Hofbauer细胞密度下降,而HELLP组细胞体积增大且粗面内质网增生,提示细胞活化状态增强。超微结构分析进一步支持HELLP综合征中Hofbauer细胞的独特形态学改变。这些发现表明Hofbauer细胞可能通过特异性免疫调控机制参与HELLP综合征的病理进程,为理解妊娠相关高血压疾病的胎儿侧免疫环境提供了新的分子依
来源:Human Cell
时间:2025-10-01
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METTL14通过调控M2样巨噬细胞极化及PD-L1表达影响急性髓系白血病进展的机制研究
在m6A甲基转移酶复合体中,甲基转移酶样蛋白14(METTL14)是关键组成成分。本研究旨在阐明METTL14通过调控M2样巨噬细胞中程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达,在巨噬细胞分化和急性髓系白血病(AML)进展中的作用。通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测发现,METTL14 mRNA在M1样巨噬细胞中表达较高。利用佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞后,通过慢病毒介导的基因操作实现METTL14的过表达或敲低。实验结果显示,敲低METTL14显著降低了M1标志物(CD86和iNOS)的表达,同时增加了M2标志物(Arg-1和CD206)的表达,并促进M2样巨噬细
来源:Human Cell
时间:2025-10-01
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基于二硫化物凋亡相关基因的胃癌分子分型、预后模型及肿瘤微环境特征研究
二硫化物凋亡(disulfidptosis)是一种新发现的二硫键应激诱导细胞死亡方式。本研究系统分析了胃癌(GC)中二硫化物凋亡相关基因(DRGs)在基因组和转录组的改变、预后价值及其表达模式。通过15个DRGs识别出三种分子亚型,各亚型在临床预后和免疫细胞浸润方面存在显著差异。基于重叠差异表达基因构建的二硫化物凋亡相关特征(DRG_score)在外部队列验证中表现出独立预后价值,并据此开发了临床适用的列线图(nomogram)。进一步发现不同DRG_score组在肿瘤微环境(TME)组成、免疫检查点表达、微卫星状态、肿瘤突变负荷及化疗药物响应方面存在显著异质性。低DRG_score预示更活跃
来源:JOURNAL OF IMMUNOTHERAPY
时间:2025-10-01
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肺动脉高压领域的重要阴性试验
摘要 目的 在肿瘤学实践中,营养护理一直被忽视。尽管这是大家都认可的关键因素,但很少有人真正重视它,导致患者得不到应有的护理。本文探讨了确保肿瘤患者获得最佳营养护理所面临的挑战。 最新研究结果 欧洲临床营养与代谢学会(ESPEN)、欧洲医学肿瘤学会(ESMO)和美国临床肿瘤学会(ASCO)发布的癌症营养指南之间存在显著差异。一些指南强调全面的营养评估,而另一些则侧重于药物干预。虽然将指南建议与全球营养不良领导倡议(GLIM)的标准对齐可能较为复杂,但存在一些共同的原则,有助
来源:Current Opinion in Psychiatry
时间:2025-10-01
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全球艾滋病防治资金削减的模型预测:新增千万感染与百万死亡的警示
近期美国资金削减及后续对全球HIV(人类免疫缺陷病毒)项目的终止,正威胁着数十年来终结HIV流行的进展。为应对财务与项目规划的不确定性,数学模型对当前及未来援助缩减的严重后果进行了预测。本综述分析了2025年1月20日至5月30日期间发表的建模研究,对比不同模型估算结果并综合关键发现。九项建模研究探讨了美国及国际捐助方的资金削减情境——从暂时暂停到无限期终止,多数分析聚焦撒哈拉以南非洲及总统艾滋病紧急救援计划(PEPFAR)支持的项目。时间跨度从短期(2025–2026)到长达20年的长期预估。研究覆盖的地理范围各异,部分模型针对单个国家(如南非),其他则覆盖所有中低收入国家(LMICs)。基
来源:Current Opinion in HIV and AIDS
时间:2025-10-01
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抗逆转录病毒疗法下HIV感染T细胞克隆的分布特征与表型可塑性研究及其对治愈策略的启示
近期研究综述系统阐述了当前追踪HIV感染T细胞克隆的技术方法,重点关注其在抗逆转录病毒疗法(ART)抑制状态下的解剖分布规律与表型特征,以及克隆扩张对HIV治愈策略的深远影响。最新发现表明,感染细胞克隆在不同解剖部位间存在共享现象,证实了病毒在全身范围的迁移动态。新数据进一步支持ART条件下血液与组织中均无病毒区域化现象,即便某些组织曾报告存在抗逆转录药物渗透不足的情况。研究还观察到同一克隆的感染细胞可能因所处解剖位置不同而呈现差异化表型,不过关于感染T细胞克隆可塑性的直接证据仍需完善。尸检研究显示,HIV感染细胞几乎存在于所有被检组织中,这凸显了组织层面研究对解析HIV持久性机制与克隆特性的
来源:Current Opinion in HIV and AIDS
时间:2025-10-01
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H3乙酰化通过招募SWR1复合体介导H2A.Z染色质嵌入并激活基因表达的机制研究
在真核生物中,经典组蛋白H2A常被组蛋白变体(如保守的H2A.Z)替代。SWI/SNF相关1(SWR1)复合体等染色质重塑因子以ATP依赖方式催化H2A.Z替换H2A的过程。然而SWR1向特定基因组位点招募的精确机制尚未明确。本研究揭示H3乙酰化在介导H2A.Z嵌入染色质并促进基因表达中的核心作用:人工诱导的超乙酰化现象与H2A.Z水平升高及H2A.W(HTA6和HTA7)降低显著相关。在组蛋白去乙酰化酶HISTONE DEACETYLASE 6 (HDA6) 和HISTONE DEACETYLASE 9 (HDA9) 缺陷型遗传背景中同样观察到该现象。值得注意的是,hda6-1和hda9-1
来源:Plant Physiology
时间:2025-10-01
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光调控苹果花青素积累新机制:血清素合成酶MdT5H5与转录因子MdbZIP23的协同调控作用
血清素(5-羟色胺,5-HT)作为一种吲哚衍生物,在植物中具有多种生理和发育功能。花青素在果实着色中起关键作用。虽然光调控植物中褪黑素(melatonin)的生物合成,但作为其前体的血清素如何在分子水平上影响花青素积累仍属未知。本研究揭示了5-HT合成酶MdT5H5在光介导的花青素积累中的抑制作用:光照可增强苹果果实中MdT5H5表达和5-HT积累;过表达MdT5H5的光诱导愈伤组织中花青素合成减少,而瞬时沉默MdT5H5后果实花青素积累增加。研究进一步发现转录因子MdbZIP23作为MdT5H5的抑制因子,可促进花青素积累。这些结果表明MdbZIP23通过负调控MdT5H5介导的光诱导花青素
来源:Plant Physiology
时间:2025-10-01
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小而强大》:《分子人类生殖》推出新型“简明通讯”短报告格式,提升生殖科学研究的传播效率与严谨性
《分子人类生殖》(Molecular Human Reproduction,MHR)欣然推出一种新的同行评审文章格式——"简明通讯"(Concise Communications),以更简洁的方式展示生殖科学基础研究领域的高质量成果。自创刊以来,MHR一直以经典的原研论文格式著称,允许作者详细描述研究内容与结论。尽管原研论文仍是推动和传播科学知识的主要形式,但新型短报告"简明通讯"提供了另一种选择:它不适合初步发现、病例报告或短篇综述,亦不适用于"早期职业创新者"系列。"简明通讯"文章长度不超过3000词,可包含最多三个图表。除篇幅外,其对实验严谨性的要求与原研论文完全相同。与其他MHR文章类
来源:Molecular Human Reproduction
时间:2025-10-01
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WRKY7转录因子正向调控烟草NRG1免疫受体表达的新机制及其在植物抗病中的关键作用
在植物与病原体亿万年的共进化过程中,植物演化出了精密的先天免疫系统。这一系统可分为两个层面:由细胞表面受体介导的基础免疫,以及由胞内核苷酸结合富亮氨酸重复序列(NLR)受体蛋白介导的效应子触发免疫(Effector-Triggered Immunity, ETI)。当病原体分泌效应子(effector)到植物细胞内部时,特定的NLR蛋白能够识别这些效应子并激活强烈的免疫反应,通常伴随着局部细胞死亡(超敏反应,hypersensitive response),从而限制病原体扩散。然而,并非所有NLR都能独立完成免疫应答。一类特殊的"辅助型NLR"(helper NLR)蛋白,如NRG1(N Re
来源:Plant Physiology
时间:2025-10-01
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CO2浓度升高与温度上升对北方树种幼苗光合响应的非对称性影响及其生态意义
自工业革命以来,大气二氧化碳(CO2)浓度因人类活动增加了50%,从1750年的280 ppm升至现今420 ppm以上。这种上升不仅加剧全球变暖,还与气温升高共同对陆地生态系统产生深远影响,尤其在高纬度地区如北方森林(boreal forests)。观测数据显示,北方森林树木死亡率正以每年近5%的速度攀升,而这类生态系统占全球森林面积的30%,其变化将显著影响初级生产力和全球碳平衡。光合作用作为植物响应环境变化的核心过程,对CO2浓度和温度高度敏感。短期CO2升高(elevated CO2, EC)可促进碳捕获(净光合速率,Anet)并提升水分利用效率,但长期暴露常导致光合驯化,表现为Rub
来源:Plant Physiology
时间:2025-10-01
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碳源汇动态调控升温与落叶胁迫下芽休眠解除的生理机制
随着全球气候变暖加剧,森林生态系统正面临前所未有的挑战。温度升高不仅直接影响树木的生理过程,更通过促进害虫种群爆发间接导致大规模落叶事件。树木如何协调内部资源应对这种复合胁迫,特别是芽休眠解除这一关键物候事件如何被调控,成为生态生理学研究的热点问题。传统观点认为,温度是调控芽物候的主要环境因子,但近年研究发现,碳水化合物不仅作为能量物质,更可能通过信号传导途径参与休眠调控。然而,升温与落叶胁迫如何通过碳源汇(sink-source)动态相互作用影响芽休眠解除,仍缺乏系统研究。Deslauriers团队在《Plant Physiology》发表的这项研究中,通过野外模拟实验结合生理指标测定,系统
来源:Plant Physiology
时间:2025-10-01