H3乙酰化通过招募SWR1复合体介导H2A.Z染色质嵌入并激活基因表达的机制研究

本研究针对SWR1染色质重塑复合体特异性招募机制不明确的问题，由研究人员开展H3乙酰化调控H2A.Z嵌入机制研究。发现组蛋白去乙酰化酶HDA6/HDA9缺陷会导致H3超乙酰化，进而促进SWR1介导的H2A.Z染色质嵌入并替代H2A.W(HTA6/HTA7)，该过程对基因表达激活具有关键调控意义。

　　

在真核生物中，经典组蛋白H2A常被组蛋白变体（如保守的H2A.Z）替代。SWI/SNF相关1（SWR1）复合体等染色质重塑因子以ATP依赖方式催化H2A.Z替换H2A的过程。然而SWR1向特定基因组位点招募的精确机制尚未明确。本研究揭示H3乙酰化在介导H2A.Z嵌入染色质并促进基因表达中的核心作用：人工诱导的超乙酰化现象与H2A.Z水平升高及H2A.W（HTA6和HTA7）降低显著相关。在组蛋白去乙酰化酶HISTONE DEACETYLASE 6 (HDA6) 和HISTONE DEACETYLASE 9 (HDA9) 缺陷型遗传背景中同样观察到该现象。值得注意的是，hda6-1和hda9-1突变体中观察到的表型依赖H2A.Z的存在。