• Science：一种位于Src激酶功能核心的隐藏中间状态

  圣裘德儿童研究医院的科学家们发现了一种位于Src激酶功能核心的隐藏中间状态。这种隐藏状态使得激酶能够反复修饰其靶标，而无需每次都从靶标上释放并重新结合。研究人员发现，这种状态对于T细胞活化和细胞迁移至关重要，强调了短寿命蛋白质状态在主要生物过程中的重要性，并为靶向激酶的治疗开辟了新的途径。该研究成果已于发表在 《科学》杂志上。激酶作为蛋白质功能的主开关，对细胞生长和存活至关重要。激酶从三磷酸腺苷 (ATP) 中移除磷酸基团，并将其连接到其他蛋白质上。这一过程称为磷酸化，需要激酶经历不同的构象或状态。虽然一些特定的磷酸化状态已被充分阐明，但由圣裘德儿童研究医院结构生物学系主任 Char

  来源：news-medical

  时间：2025-12-23

• 一套完全自动化的基准测试工具，用于比较大分子复合物的性能

  蛋白质结构预测基准测试的进展与OpenStructure框架的革新摘要部分指出，蛋白质结构预测领域自20世纪90年代起通过CASP（临界结构预测评估）、CAMEO（持续自动化模型评估）等大规模基准测试推动技术发展。CASP每两年举办一次，重点评估单体蛋白结构的预测精度，而CAMEO每周进行自动化评估，强调预测流程的自动化。CAPRI项目（2016年起）则专注于蛋白质-蛋白质复合物界面预测。随着AI方法在大型复合物预测中的应用，建立可扩展的评分体系成为关键挑战。实验结构复杂度增加（如冷冻电镜得到的柔性高阶组装体）对传统比较方法提出新要求。本文系统梳理了现有评分方法的局限性，提出OpenStruc

  来源：Nature Methods

  时间：2025-12-23

• 两篇Nature Genetics论文揭示了主动脉瓣狭窄背后的遗传因素

  主动脉瓣狭窄（AS）是一种常见的心脏瓣膜疾病，目前尚无药物疗法。两个独立研究团队近日深入分析了与主动脉瓣狭窄相关的遗传风险变异、通路和过程。这两项研究成果于12月19日发表在《Nature Genetics》杂志上。在第一项研究中，哈佛医学院和麦吉尔大学领导的研究团队整合了86,864名主动脉瓣狭窄患者及200多万名健康对照的基因分型数据，开展了多祖先全基因组关联研究（GWAS）和荟萃分析。研究人员在常染色体上发现了241个与主动脉瓣狭窄相关的风险位点，其中包括之前研究未发现的203个位点，并在X染色体上发现3个风险位点。在后续根据祖先和性别分层的关联分析中，他们又发现了更多的风险位点。其中，

  来源：生物通

  时间：2025-12-23

• CD27激动作用能够增强长寿型CD4 T细胞的疫苗反应，这对抗肿瘤免疫至关重要

  该研究聚焦于HER2阳性乳腺癌患者接受树突状细胞（DC）疫苗治疗后长期生存与CD27信号通路的关系，并通过动物模型揭示了CD27激动剂联合疫苗治疗增强抗肿瘤免疫的机制。以下是核心内容的整合解读：**临床研究背景与发现** 2000年开展的一项针对晚期HER2阳性乳腺癌患者的DC疫苗临床试验（NCT00005956）显示，7名接受治疗的患者在18年后仍保持无病生存。进一步分析发现，这些患者外周血中持续存在特异性HER2抗原的CD27+记忆T细胞（CD4+和CD8+亚群）。值得注意的是，患者体内不仅存在针对HER2的T细胞记忆，还通过多中心回顾性分析（包括NCT01526473和NCT03632

  来源：Science Immunology

  时间：2025-12-23

• 具有巨大光捕获天线系统的颗石藻光系统I的架构与能量传递机制

  ### 研究背景与意义 光合作用是地球生态系统的能量基础，而光系统I（PSI）及其外周天线复合体（LHCI）的结构与功能多样性反映了不同物种对光环境的适应策略。蓝藻的PSI核心仅包含10个亚基，而真核生物如绿藻、红藻、硅藻和隐藻等因多次内共生事件演化出庞大且复杂的PSI-LHCI超复合体。这类复合体通过多层次的LHCI亚基捕获光能，并通过高效能量传递网络将能量传递至PSI核心，驱动光化学反应。然而，关于海洋中广泛分布的 coccolithophores（ coccolithophores）——一种具有钙质外壳的单细胞浮游植物——其PSI-LHCI超复合体的结构与光能传递机制仍存在未知。 C

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-23

• 白细胞介素-2是一种有效的潜伏期逆转剂，可用于已经接受治疗的HIV-1感染者

  ### 重组人白细胞介素-2（rIL-2）在抗病毒治疗中的潜伏逆转效应及免疫调节机制研究解读#### 研究背景与核心问题HIV-1感染者在接受高效抗逆转录病毒治疗（ART）后，病毒复制通常被控制在检测下限以下。然而，潜伏感染CD4+T细胞形成的病毒库仍是终结HIV感染的障碍。近年提出的“休克与清除”策略，通过激活潜伏病毒表达（休克）并增强免疫系统清除能力（清除）实现病毒库缩减。重组IL-2（rIL-2）因其促进T/NK细胞激活的特性，被广泛认为可能同时推动这两大过程。但此前多项临床试验显示，单独使用rIL-2无法显著改善患者生存或降低疾病进展风险，其潜在机制与临床应用效果之间的矛盾亟待阐明。#

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-23

• 为现实世界中的几何形状设计功能性磁隐身斗篷

  ### 磁性屏蔽优化的研究进展解读#### 一、研究背景与意义磁性屏蔽技术旨在通过材料设计使物体在特定磁场环境中实现“隐身”，同时保持外部磁场环境的完整性。这一技术在核聚变装置、精密仪器保护、电磁兼容等领域具有重要应用价值。然而，传统方法存在两大瓶颈：**几何形状限制**和**材料参数极端化**。100），这些材料参数难以规模化生产，导致实际应用受限。本研究提出了一种**基于物理的优化框架**，通过求解麦克斯韦方程构建数学模型，并利用数值优化技术设计出适用于任意复杂几何形状的磁性屏蔽结构。其核心创新在于：1. **突破形状限制**：无需依赖解析解，可处理多边形、非对称等复杂结构；2. **降低

  来源：SCIENCE ADVANCES

  时间：2025-12-23

• 间期染色体的构象由特定的折叠程序决定，这些程序通过有丝分裂过程中传递的染色体或细胞质得以遗传

  ### 背景与目的 染色体三维结构对基因表达调控至关重要，而这一结构的重建发生在细胞周期切换的关键阶段——有丝分裂结束进入G1期。传统观点认为，染色体折叠主要依赖细胞质中传递的蛋白质和信号。然而，近年研究表明染色体本身可能携带独立于细胞质的折叠信息。本文通过阻断核质运输（如降解核输入因子RanGAP1和Nup93），结合Hi-C、ATAC-seq、CUT&RUN等技术，解析了染色体折叠的两种机制：**染色体内在机制**（基于表观遗传标记和已形成的环结构）和**细胞质传递机制**（依赖新进入核的共定位因子）。研究旨在阐明这两种机制如何协同作用以重建细胞类型特异的染色质结构。### 实验方法概述

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-12-23

• ACE2蛋白可能对高血压和2型糖尿病具有保护作用

  英国医学研究委员会医学科学实验室 (LMS) 和伦敦帝国理工学院的一项合作研究发现，ACE2 蛋白可能对高血压和 2 型糖尿病这两种影响全球数百万人的常见疾病起到保护作用。血液中循环的蛋白质可以揭示身体内部发生的一切，从能量代谢到疾病发展过程。与只能显示出生时固定风险因素的基因检测不同，蛋白质分析能够提供健康和疾病的实时信息。 由伦敦医学院计算心脏成像小组和心血管基因组学精准医学小组的 Kathryn McGurk 博士领导的研究发表在《Circulation: Genomic and Precision Medicine》杂志上，该研究揭示了血液中某些蛋白质如何将心血管风

  来源：Circulation: Genomic and Precision Medicine

  时间：2025-12-23

• 病毒DNA元件竟然有助于控制早期胚胎发育

  转座元件是可以在基因组中移动的DNA片段。许多这类DNA序列起源于远古时期，当时病毒在感染过程中将其遗传物质插入到我们祖先的基因组中。如今，这些病毒转座元件约占哺乳动物基因组的8-10%。 曾经被视为“垃圾”DNA的转座因子，如今我们知道，许多转座因子在基因的开启和关闭过程中发挥着重要作用，尤其是在早期发育阶段。它们在体内扮演着多种有益和有害的角色，例如，有些转座因子有助于调节正常的免疫反应，而另一些则会破坏基因，并导致癌症等疾病。 早期发展中的关键转折点 由伦敦数学研究所（LMS）染色质与发育研究组负责人Michelle Percharde博士和前博士

  来源：Medical Research Council (MRC) Laboratory of Medical Sciences

  时间：2025-12-23

• Science Advances：古代病毒DNA如何影响早期胚胎发育

  转座元件是可以在基因组中移动的DNA片段。许多这类DNA序列源于远古时期，当时病毒在感染过程中将其遗传物质插入到祖先的基因组中。如今，这些病毒转座元件约占哺乳动物基因组的8-10%。  尽管一度被视为“垃圾”DNA，但如今我们知道，许多转座元件在基因的开启和关闭过程中发挥着重要作用，尤其是在早期发育阶段。它们在体内扮演多重角色，例如有些转座元件会调控正常的免疫反应，而另一些则会破坏基因并导致癌症等疾病。 英国剑桥分子生物学实验室的研究人员近日揭示了一种名为MERVL的古老病毒DNA元件在小鼠胚胎发育中的作用，并为人类肌肉萎缩症提供了新见解。这项成果于12月19日发

  来源：AAAS

  时间：2025-12-23

• HNRNPC的乳酰化通过调节PAK6的可变剪接来促进胰腺癌的进展

  作者列表：李博浩（BoHao Li）詹汉翔（HanXiang Zhan）高飞（Fei Gao）文明新（MingXin Wen）马云汉（Yunhan Ma）修玉晨（YuChen Xiu）刘振雅（ZhenYa Liu）黄凯伟（KaiWei Huang）王云山（YunShan Wang）魏光伟（GuangWei Wei）段杨苗（YangMiao Duan）所属机构：中国山东省济南市山东大学齐鲁医学院基础医学科学院细胞生物学系及实验胚胎学重点实验室，邮编250012摘要胰腺癌（PC）是一种高度恶性且致命的胃肠道肿瘤。乳酸积累是癌症中代谢重编程的经典特征。乳酸衍生的赖氨酸乳酸化（Kla）被确定为一种新的

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-23

• 综述：微环境在牙周组织重塑和修复过程中对干细胞命运的调控作用

  ### 牙周间充质干细胞（MSCs）及其微环境调控机制研究进展#### 一、研究背景与核心问题牙周健康是口腔医学和公共卫生的重要议题。全球范围内，牙周炎导致牙齿丧失和全身性疾病（如糖尿病、心血管疾病）的关联性备受关注。尽管近年来生物材料和技术在组织再生领域取得进展，但牙周组织（如牙槽骨、牙周韧带）的再生仍面临诸多挑战，包括微环境失衡、干细胞功能抑制及炎症损伤。因此，系统解析牙周MSCs的生物学特性及其与微环境的相互作用，成为开发精准再生策略的关键。#### 二、牙周干细胞的类型与功能特征研究聚焦了五种具有再生潜力的牙周干细胞类型，每种细胞均具有独特的来源、分化谱和临床应用潜力：1. **牙周韧

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-12-23

• 具有可生物降解自适应界面的纳米催化镁骨植入物，用于感染性骨缺损的治疗性修复

  感染性骨缺陷（IBDs）的复杂病理生理机制使其成为骨科领域的难点问题。传统治疗手段存在显著局限性：清创术联合抗生素难以清除生物膜包裹的病原体，金属植入物因应力遮挡效应导致骨再生受阻，而生物可降解材料在抗菌性能和骨整合能力之间难以平衡。基于此，研究团队创新性地提出"生物自适应镁合金植入物"概念，通过多层功能化涂层设计实现感染控制与骨再生的时空协同调控。该研究在《Biomaterials》发表，其核心突破体现在以下三个层面：1. **仿生多层功能结构设计**：研究采用自组装多层级结构，构建了"MgF₂防腐蚀基底层-聚多巴胺/聚乙烯亚胺粘附层-醛修饰透明质酸功能层"的三明治结构。其中，MgF₂层通过

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-12-23

• 驱动蛋白嵌合体揭示结构域功能：头颈尾协同调控纺锤体动力学与非整倍体发生

  在细胞分裂的精密舞台上，驱动蛋白（kinesin）扮演着至关重要的角色，它们如同分子马达，在微管（microtubule, MT）轨道上行走，负责运输货物、组装纺锤体并最终确保染色体被精确地分离到两个子细胞中。这些分子马达通常由三个主要结构域组成：负责结合微管并水解ATP提供动力的头部（head）、连接头部与尾部的颈部（neck），以及负责寡聚化和与其他蛋白相互作用的尾部（tail）。有趣的是，尽管不同驱动蛋白的头部结构高度相似，但它们却拥有截然不同的行走方向：一些走向微管的加端（plus-end），另一些则走向减端（minus-end）。更令人困惑的是，体外研究表明，决定行走方向的并非头部，

  来源：Current Biology

  时间：2025-12-23

• X染色体剂量补偿在果蝇呼吸干细胞中的关键作用：揭示后胚胎发育存活的新机制

  在生命科学领域，性染色体剂量补偿一直是个引人入胜的谜题。由于Y染色体基因大量丢失，XY型性别决定系统中雄性面临着X连锁基因剂量不足的"半合子危险"。为应对这一挑战，果蝇等生物进化出了表观遗传机制——通过MSL复合物对雄性单条X染色体进行组蛋白H4K16乙酰化，上调基因表达至与雌性两条X染色体相当的水平。然而，尽管这一分子机制已被深入研究数十年，当剂量补偿失败或自然发生X单体时导致性别特异性死亡的深层原因却始终成谜。传统观点认为剂量补偿在所有体细胞中普遍必需，但近期研究开始挑战这一认知。有些物种组织间存在差异，某些谱系甚至缺乏有效平衡机制却无明显负面影响。这种复杂性促使研究者思考：剂量补偿的真正

  来源：Current Biology

  时间：2025-12-23

• 钙感应蛋白Calneuron-1作为M1R辅助亚基通过破坏毒蕈碱信号通路诱导精神分裂症样前额叶-颞叶连接异常

  精神分裂症是一种复杂的精神疾病，全球约有1%的人口受其影响，其主要特征包括阳性症状（如幻觉和妄想）、阴性症状（如情感淡漠和社交退缩）以及认知功能障碍。尽管全基因组关联分析(GWAS)已识别出大量风险基因位点，但多数基因的分子致病机制仍不明确。其中，钙感应蛋白Calneuron-1基因(CALN1)被多次报道与精神分裂症风险相关，但其在疾病发生中的具体作用机制尚未阐明。尤其值得注意的是，前额叶皮质(PFC)的功能异常被认为是精神分裂症阴性症状和认知缺陷的核心病理基础，而毒蕈碱乙酰胆碱受体信号通路（特别是M1R）的失调在此过程中扮演关键角色。M1R激动剂xanomeline在临床试验中显示出对精神

  来源：Neuron

  时间：2025-12-23

• 分子伴侣Sgt1通过调控Hsp90-client复合物滞留时间增强客户蛋白成熟效率的机制研究

  在真核细胞中，蛋白质的正确折叠与稳态维持依赖于复杂的分子伴侣网络，其中热休克蛋白90（Hsp90）作为关键调控者，通过ATP依赖的构象变化协助大量"客户蛋白"（如激酶、转录因子等）完成成熟过程。Hsp90的功能受到众多共伴侣蛋白的精细调控，这些辅助因子通过不同机制影响Hsp90的ATP酶活性和客户蛋白处理效率。在酿酒酵母中，大多数共伴侣的缺失并不影响细胞存活，但Sgt1（Suppressor of G2 allele of Skp1）是三个必需共伴侣中唯一机制不明的成员。尽管前期研究提示Sgt1可能通过TPR结构域与Skp1相互作用参与SCF泛素连接酶通路，但其在Hsp90循环中的具体功能及其

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-12-23

• 急性髓系白血病通过AHR依赖性扩增3型固有淋巴细胞塑造促肿瘤微环境

  急性髓系白血病（AML）是一种起源于骨髓的侵袭性血液恶性肿瘤，尽管现代细胞和靶向治疗取得了进展，但患者的5年总生存率仍低于35%。异基因造血干细胞移植（alloHSCT）联合化疗是部分AML患者的潜在治愈选择，但并非所有患者都符合移植条件，且移植后并非都能获得持久缓解。因此，亟需深入了解AML如何与免疫系统相互作用并实现免疫逃逸，以改善患者预后。固有淋巴细胞（ILCs）是免疫系统的重要组成部分，根据功能可分为三类：1型ILC（包括自然杀伤细胞NK和ILC1）、2型ILC（ILC2）和3型ILC（ILC3和淋巴组织诱导细胞LTi）。先前研究表明，NK细胞具有强大的抗白血病效应功能，可延缓疾病进展

  来源：Leukemia

  时间：2025-12-23

• 最新研究：细胞生物电的隐秘来源

  许多生物过程都受电信号调控，从神经冲动到心跳，再到分子进出细胞的运动。斯克里普斯研究所的科学家们一项新研究揭示了一种此前未知的生物电潜在调控因子：一种被称为凝聚体的液滴状结构。凝聚体最广为人知的作用是分隔细胞，但这项研究表明，它们还可以作为微型生物电池，从内部为细胞膜充电。研究团队发现，当带电凝聚体与细胞膜碰撞时，会改变接触点处细胞膜的电压，进而影响跨膜电荷的流动量。这项发现于2025年11月18日发表在《Small》杂志上，揭示了细胞运作机制的一个全新基本特征，并有望在未来帮助科学家治疗某些疾病。该论文的资深作者、斯克里普斯研究所教授Ashok Deniz说：“这代表了生物电领域的一个全新范

  来源：Small

  时间：2025-12-23

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