肠道分泌细胞分化：揭示 niche 驱动的细胞表型与表观遗传可塑性及其意义

为探究肠道分泌细胞分化机制，研究人员开展了相关研究。他们发现杯状细胞（goblet cells）和潘氏细胞（Paneth cells）转录本和染色质可及位点高度重叠，niche 因子（如 BMP 信号通路）决定其表型差异。这揭示了细胞可塑性及 cis 调控动态，意义重大。

　　肠上皮干细胞可分化为肠细胞和四种经典分泌细胞类型。基于形态、位置和标准标记，杯状细胞和潘氏细胞被视为不同的分泌细胞类型。但研究发现，它们的转录本和染色质可及位点高度重叠，与肠内分泌细胞或簇绒细胞形成鲜明对比。小鼠和人类的杯状细胞和潘氏细胞表达少量抗菌基因，反映了对局部微环境（niche）的特异性反应。Wnt 信号通路使部分 ATOH1⁺分泌细胞留在隐窝底部，此处缺乏 BMP 信号通路可强烈诱导潘氏细胞特征。从隐窝底部迁移出去的细胞遇到 BMP，进而获得杯状细胞特性。这些表型及潜在的可及顺式作用元件（cis - elements）在有丝分裂后细胞中相互转换。因此，杯状细胞和潘氏细胞特性代表了一种常见的信号响应终末细胞类型的不同表型表现。这些发现揭示了在应对抗菌需求时，高度依赖微环境的细胞可塑性和顺式调控动态。