炎症通过上调PGK1/3-PGA代谢轴抑制髁突软骨细胞存活的新机制

本研究针对炎症环境下软骨细胞存活抑制的代谢机制难题，由国内外研究人员通过多组学联合分析，发现IL-1β炎症刺激通过显著上调糖酵解酶PGK1导致代谢物3-PGA累积，进而通过CXCL10信号通路抑制髁突软骨细胞存活，为从代谢视角理解颞下颌关节软骨退变提供了重要理论依据。

　　

在炎症驱动的软骨退变过程中，软骨细胞数量减少是关键病理表现。本研究通过转录组学分析发现，在白细胞介素-1β（IL-1β, 10 ng/mL）诱导的炎症环境下，髁突软骨细胞中糖酵解关键酶磷酸甘油酸激酶1（PGK1）表达显著上调。抑制PGK1活性可明显改善软骨细胞存活并缓解软骨退化。代谢组学检测进一步揭示PGK1的直接代谢产物3-磷酸甘油酸（3-PGA）在所有可检测的碳水化合物相关代谢物中增幅最为显著。实验证实升高的3-PGA会明显抑制髁突软骨细胞存活。通过转录组学联合分析结合计算机算法筛选，研究最终锁定下游趋化因子CXCL10作为关键效应分子。该研究通过多组学技术结合功能验证，首次阐明PGK1-3-PGA代谢轴在炎症环境下累积并抑制软骨细胞存活的作用机制，从代谢角度为理解髁突软骨退化提供了新视角。