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  • 人鼻上皮类器官揭示微生物定植的差异性与细胞因子应答机制:从病原体到共生体的黏膜免疫调控新视角

    人类鼻上皮类器官在气液界面分化形成功能性黏膜层通过克拉克固定液结合高碘酸-雪夫(PAS)和苏木精染色证实,分化成熟的人鼻上皮类器官(HNOs)在气液界面(ALI)培养条件下可形成具有纤毛细胞、杯状细胞和基底细胞的多层上皮结构,并产生丰富的顶端黏液层。该黏液层对细菌行为具有关键调控作用,可减少细菌黏附与生物膜形成。实验采用34°C培养条件(模拟人类鼻腔温度),发现温度转换对HNOs转录组影响微弱,表明其生理稳定性。三种鼻腔微生物在HNOs中实现差异化定植研究采用三种代表性鼻腔微生物:致病菌金黄色葡萄球菌(USA300 MRSA株JE2)、肺炎链球菌(603株)和潜在共生菌惰性乳球菌(KPL306

    来源:mSphere

    时间:2025-10-01

  • 三种不同厌氧培养基对主要瘤胃细菌的选择性培养与富集研究及其在提升反刍动物消化效率和减少甲烷排放中的意义

    摘要反刍动物在全球粮食安全中扮演重要角色,但其瘤胃微生物发酵产生的甲烷(CH4)也是温室气体的重要来源。瘤胃微生物群落对宿主从植物性饲料中获取能量效率具有决定性影响,并伴随甲烷副产物的生成。尽管宏基因组测序技术已组装出数千个新型微生物基因组,但其可培养性仍不明确。本研究采用三种厌氧培养基(Med10、Med2和MedTC)从瘤胃液中分离微生物共培养物,通过16S rDNA测序和生物信息学分析,揭示了不同培养基对特定微生物类群的选择性富集作用,并与原始瘤胃液微生物组成进行对比,为靶向培养关键功能微生物提供了理论依据。材料与方法样品收集与微生物培养瘤胃液样品采集自四头瘘管安装的泽西奶牛,这些奶牛年

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-10-01

  • 综述:用于高效阴离子交换膜水电解的膜电极组件设计

    Fundamentals of MEA in AEMWE阴离子交换膜水电解(AEMWE)技术结合了碱性水电解(AWE)的低成本与质子交换膜水电解(PEMWE)的高效率优势,其核心组件膜电极组件(MEA)由阴离子交换膜(AEM)、催化剂层(CLs)和气体扩散层(GDLs)构成。AEM通常为季铵功能化的聚芳哌啶共聚物,厚度30–100 μm,具有高氢氧根离子传导性(80–150 mS/cm,60 °C)和低气体渗透性(H2渗透率<1×10−14 mol/(cm·s·Pa))。CLs通过离聚物网络附着于膜两侧,形成固-液-气三相反应界面,驱动析氢反应(HER)和析氧反应(OER)。GDLs(如镍泡沫

    来源:Research

    时间:2025-10-01

  • 基于基因组语言模型的病毒适应性预测通用智能框架

    病毒的适应性预测是评估其可能引发人类大流行风险的重要手段。近年来,随着生物技术和计算生物学的发展,越来越多的研究开始关注如何通过病毒的基因组信息预测其适应性。然而,传统的预测方法在面对缺乏标签的数据或不完整的输入序列时存在显著的局限性。本文提出了一种基于语言模型嵌入的半监督通用智能框架(GIVAL),该框架能够预测病毒的适应性,为病毒基因型到表型的预测提供了一种新思路。### 病毒适应性预测的重要性大多数人类病毒大流行都是由动物起源的病毒在人类中适应引起的。例如,流感病毒、冠状病毒、猴痘病毒等都曾从动物传播到人类并引发大规模的疫情。然而,病毒的适应性往往涉及复杂的基因型与表型之间的关系,这使得

    来源:Research

    时间:2025-10-01

  • Tau蛋白磷酸化电荷调控BIN1结合偏好性:n-Src/远端环取代RT-Src环的分子机制

    在Tau蛋白无序缠结区域内,存在一个脯氨酸富集区(Proline-Rich Region, PRR),该区域可被阿尔茨海默病遗传风险因子BIN1的SH3结构域特异性靶向,这一相互作用可能为疾病机制理解和治疗策略开发提供关键线索。Tau蛋白的过度磷酸化会显著破坏其与BIN1的复合物形成,因此成为预防或治疗干预的重要靶标。本研究整合了超过60微秒(μs)的全原子分子动力学(Molecular Dynamics, MD)模拟数据,聚焦于Tau(210-240)片段(该片段涵盖PRR中P2亚结构域的主要部分),通过对比实验核磁共振(NMR)化学位移与自旋-自旋耦合数据,系统评估了多种力场、磷酸化修饰及

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-10-01

  • 酿酒酵母蛋白酶体降解单细胞异质性研究及其对基因表达噪声模型的启示

    基因表达作为随机过程,即使在同基因型、同环境培养的酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)群体中,也会引起mRNA和蛋白丰度的变异性。这种通常被称为基因表达噪声(gene-expression noise)的现象,传统认为主要源于转录和翻译过程,而忽略了蛋白降解速率在细胞间的变异贡献。本研究采用延时显微镜(time-lapse microscopy)量化了两种降解子GFP(degron GFPs)在单细胞水平的蛋白降解速率,发现其半衰期存在显著的细胞间变异性。通过评估解释蛋白酶体降解(proteasomal decay)变异性的细胞特征,发现蛋白酶体20s催化β亚基(20s

    来源:Biophysical Journal

    时间:2025-10-01

  • 综述:人工智能在乳腺癌诊断与外科决策中的精准化与个体化应用——基于当前证据的更新与全面概述

    引言全球范围内乳腺癌(BC)仍是成人中最常见的癌症,年发病约230万例。其治疗涉及手术、放疗、化疗及免疫疗法等多模式策略,而外科干预(除转移性癌外)仍是首要手段。传统方法受限于人为差异、时间压力及复杂数据解读难度,近年来人工智能(AI)技术通过机器学习(ML)、深度学习(DL)及自然语言处理(NLP)等算法,显著提升了乳腺癌管理的精准性与个体化水平。AI在术前乳腺癌管理中的角色术前阶段AI主要应用于影像诊断、风险分层及活检决策支持。研究表明,AI模型可辅助乳腺X线摄影、超声及MRI的解读,减少假阳性并优化活检必要性判断。例如,Dembrower等(2023)发现AI独立读片较双放射科医生诊断的

    来源:Cancer Management and Research

    时间:2025-10-01

  • 循环miR-27a作为无创诊断标志物在乳腺良恶性病变鉴别中的突破性研究及其临床价值初探

    背景:乳腺癌(breast cancer)作为全球女性最高发的恶性肿瘤,目前尚缺乏经临床验证的可靠早期诊断标志物。微小RNA(miRNAs)已成为多种疾病潜在的循环生物标志物,其中miR-27a在乳腺癌发病机制中展现多面性作用,可能具备诊断价值。同时,可溶性HER-2/neu(sHER-2)可用于评估乳腺癌组织HER-2受体状态。方法:研究纳入94例乳腺影像报告和数据系统(BIRADS)III级及以上乳腺肿块患者,经活检确诊病理分级。通过RT-PCR技术以RNU6为内参检测血清miR-27a表达水平,采用ELISA法测定sHER-2浓度。统计学分析包含卡方检验、曼-惠特尼U检验、克鲁斯卡尔-沃

    来源:Biomarkers

    时间:2025-10-01

  • IL-17抑制剂显著降低银屑病患者血清肌酐与总胆红素比值:潜在高血压保护作用的新发现

    研究团队评估了生物制剂对银屑病患者血清肌酐(creatinine)与总胆红素(total bilirubin)比值的影响。该比值此前已被发现与高血压风险升高相关。方法上,研究人员回顾了2018年6月至2023年10月期间患者的血清肌酐和总胆红素水平数据。结果显示,在302名患者(女性143人、男性159人,平均年龄49.46±13.82岁)中,男性比值高于女性(p=0.028),伴有合并症的患者也高于无合并症者(p=0.031)。经6个月生物制剂治疗后,所有患者的总胆红素水平升高(p=0.010),而肌酐与总胆红素比值显著下降(p=0.038)。特别值得注意的是,使用IL-17抑制剂(如ixe

    来源:Biomarkers

    时间:2025-10-01

  • HPLC法同时测定非奈利酮与卡格列净及其在跨物种体外代谢稳定性研究中的应用

    研究人员开发了一种高效液相色谱(HPLC)方法,用于同步测定非奈利酮(Finerenone, FNR)和卡格列净(Canagliflozin, CFZ)。该方法采用 Phenomenex Luna C18 分析柱(250 mm × 4.6 mm, 5 μm),以乙腈(ACN)-水(51:49)为流动相,流速0.75 ml/min,在249 nm(FNR)和290 nm(CFZ)波长下进行光电二极管阵列(PDA)检测,分析运行时间仅10分钟。方法学验证显示:FNR与CFZ在0.05–10 μg/ml浓度范围内线性良好(R2分别为0.998和0.999),检测限(LOD)为0.53 μg/ml(F

    来源:Bioanalysis

    时间:2025-10-01

  • 解锁巨型噬菌体G的基因组宝库:多组学与AI揭示50年培养史中的独特基因组结构与功能多样性

    在病毒世界的微观宇宙中,噬菌体(bacteriophages)作为细菌的专性寄生者,遍布地球所有生态系统。其中一类特殊成员——基因组超过500 kbp的巨型噬菌体(megaphages),虽通过宏基因组学在全球多种环境中被频繁检测,却始终难以在实验室条件下培养。自1968年分离至今,噬菌体G一直是唯一成功培养的巨型噬菌体,但其基因组特征和功能机制长达50年未能完全解析。这种知识空白严重限制了人们对巨型噬菌体生物学特性及其与宿主互作机制的理解。为此,研究团队整合牛津纳米孔长读长测序、质谱蛋白质组学与人工智能分析技术,对噬菌体G及其多个实验室变异株(包括RAW_WT, UT_MUT, UT_WT,

    来源:npj Viruses

    时间:2025-10-01

  • 纤毛外动力臂激活新机制:ARL3-GTP介导的Shulin释放调控ODA活化

    在真核生物世界中,纤毛如同细胞的"天线"和"桨叶",既负责感知外界信号,也驱动细胞运动或液体流动。这些微小的细胞器其内部蕴藏着精密的分子机器——轴丝动力臂系统,其中外动力臂(outer dynein arms, ODAs)是产生动力的核心引擎,而内动力臂(inner dynein arms, IDAs)则负责调节搏动波形。当这些动力臂出现故障时,会导致一种严重的遗传性疾病——原发性纤毛运动障碍(primary ciliary dyskinesia, PCD),患者表现为慢性呼吸道感染、不育症和内脏异位等症状。在纤毛发生过程中,细胞面临着一個有趣的难题:ODAs在胞质中预先组装后,需要经过长达数

    来源:Nature Structural & Molecular Biology

    时间:2025-10-01

  • 基于网络决策辅助工具对遗传病风险夫妇生育选择的即时与持续影响:一项随机对照试验

    随着基因技术的快速发展,遗传病风险夫妇在生育选择方面面临着前所未有的挑战。这些夫妇需要在不完美的选项中进行艰难抉择:接受自然怀孕的风险、进行产前诊断(Prenatal Diagnosis, PND)并可能面临终止妊娠的决定、选择胚胎植入前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing, PGT)、使用捐赠配子,或者考虑领养甚至放弃生育。每个选项都涉及复杂的医学、伦理和情感考量,使得决策过程充满压力和不确定性。传统遗传咨询虽然受到患者重视,但研究表明,夫妇们往往需要额外的决策支持工具来补充面对面的咨询。特别是在涉及双方共同决策的情况下,现有工具很少关注伴侣的参与和互动

    来源:Reproductive BioMedicine Online

    时间:2025-10-01

  • 长效促卵方案对比高剂量日方案对低卵巢储备患者IVF周期中孕酮升高风险的影响:一项随机对照试验

    Highlight材料与方法本研究为一项单中心、非盲、优效性、解释性随机对照试验,旨在探究与每日高剂量重组促卵泡激素(r-FSH)(300 IU/日)方案相比,长效促卵泡素(CFA)联合150 IU每日r-FSH的长效刺激方案,能否降低低卵巢反应者中人绒毛膜促性腺激素(hCG)触发日孕酮水平≥1.1 ng/mL的患者比例。研究对象为在意大利米兰圣拉斐尔医院寻求生育治疗的患者。患者筛选与基线特征图1展示了研究纳入流程。共147例患者符合条件,其中110例被随机分组:干预组(CFA组)56例,对照组(高剂量r-FSH组)54例。最终100例完成研究:干预组52例(撤回同意1例、因并发疾病中止治疗1

    来源:Reproductive BioMedicine Online

    时间:2025-10-01

  • 综述:暗适应的生理学:进展与未来方向

    暗适应的生理学:从分子机制到未来挑战暗适应作为视觉科学的核心问题,揭示了眼睛在强光暴露后通过复杂生理生化过程恢复敏感度的非凡能力。本综述系统梳理了该领域的研究进展与未解之谜。暗适应在视杆细胞中的机制早期研究由John Dowling和William Rushton开创,发现视杆细胞敏感度对数与视紫红质浓度呈正相关。现代研究证实,强光漂白后视杆细胞最初因cGMP门控通道关闭而饱和,随后由漂白产物产生的"等效背景光"维持去敏感状态。其中metarhodopsin II/III(meta II/meta III)和脱辅基视蛋白(apo-opsin)通过持续激活转导蛋白(transducin)级联反应

    来源:Progress in Retinal and Eye Research

    时间:2025-10-01

  • 二甲基亚硝胺诱导肝纤维化中促纤维化与抗纤维化分子的表达谱分析及其机制研究

    肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的重要病理过程,其核心特征为细胞外基质(ECM)过度沉积。尽管已知转化生长因子β1(TGF-β1)是促纤维化的关键因子,但抗纤维化机制与促纤维化网络的动态交互作用尚未系统阐明。二甲基亚硝胺(DMN)诱导的肝纤维化模型因其高度模拟人类疾病进程,被广泛用于机制研究。本研究通过多维度分析DMN模型中促纤维化与抗纤维化分子的表达谱,为开发靶向治疗策略提供理论依据。研究采用SD大鼠建立DMN诱导肝纤维化模型(每周3次腹腔注射,持续4周),通过组织化学染色(HE、Masson三色、Sirius红染色)评估肝组织损伤与胶原沉积,免疫组化(IHC)检测α-SMA+肌成纤维细胞活

    来源:Pathology - Research and Practice

    时间:2025-10-01

  • 利用腹膜液mRNA谱分析探索胰腺癌腹膜转移的分子特征与预后价值

    胰腺癌腹膜转移(Peritoneal Metastasis from Pancreatic Cancer, PM-PC)是一种极具侵袭性的癌症并发症,患者预后极差,中位生存期仅7-8个月。目前,临床缺乏有效的预后分层工具,传统细胞学检查在评估治疗反应和预后方面作用有限。腹膜液(Peritoneal Fluid, PF)作为腹腔微环境的“液体活检”样本,蕴含着丰富的生物学信息,可能为理解PM-PC的分子机制和开发新的预后标志物提供独特视角。在这项发表于《Pathology - Research and Practice》的研究中,Sharuya Kulatheivam、Lea Lecanda M

    来源:Pathology - Research and Practice

    时间:2025-10-01

  • 冠状动脉左主干病变血运重建策略:PCI与CABG的14年长期结局比较研究

    在心血管疾病领域,左主干冠状动脉疾病(left main coronary artery disease, LMCAD)一直被视为"皇冠上的明珠",因其供血范围覆盖左心室大部分心肌区域,治疗策略的选择直接关系患者生存质量与长期预后。尽管当前国际指南推荐冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting, CABG)作为LMCAD的标准治疗方案,但近年来经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI)技术的快速发展使其应用日益广泛,由此引发的"PCI与CABG孰优孰劣"的争议持续发酵。既往多项里程碑研究如SYN

    来源:Communications Medicine

    时间:2025-10-01

  • 日本2024年首次牛结节性皮肤病暴发的描述性流行病学分析及传播动力学研究

    1. 引言牛结节性皮肤病(Lumpy Skin Disease, LSD)是一种影响牛和水牛的新发跨境疾病,由LSD病毒(LSDV)引起,这是一种属于山羊痘病毒属(Capripoxvirus)的双链DNA痘病毒。主要临床症状包括皮肤结节、肿胀、发热、抑郁、淋巴结肿大、鼻分泌物、流泪、产奶量下降和跛行。传播主要通过苍蝇、蚊子、蠓和蜱等叮咬昆虫进行,非媒介传播和间接传播(包括共享水槽)也有报道。死亡率通常低于10%,但会导致产奶量下降和暂时性或永久性不孕。由于其对畜牧业生产的重大经济损失和国际贸易限制的影响,LSD被世界动物卫生组织(WOAH)列为法定报告疾病。LSD的全球传播构成国际威胁。该病1

    来源:Transboundary and Emerging Diseases

    时间:2025-10-01

  • 综述:油菜素内酯信号激酶:小家族,大功能

    ABSTRACT植物细胞通过细胞表面受体感知外界刺激或内源信号,从而触发调控多种生理过程的适应性响应。位于细胞表面的受体样激酶(RLKs)在识别胞外信号分子和激活下游信号通路中起关键作用。缺乏胞外配体结合结构域的受体样胞质激酶(RLCKs)作为RLKs的下游伙伴,将信号转导至细胞内信号组分如丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联通路。RLCKs被分为17个亚家族,根据序列相似性又可进一步划分为不同分支。在RLCKs中,XII-1亚族成员即BRASSINOSTEROID-SIGNALING KINASEs(BSKs)在调控多种生理过程中发挥关键作用。鉴于其重要性,本综述重点介绍了BSKs在植物生长、

    来源:Physiologia Plantarum

    时间:2025-10-01


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