HPLC法同时测定非奈利酮与卡格列净及其在跨物种体外代谢稳定性研究中的应用

本研究针对代谢稳定性分析中多药物同步监测的技术难题，开发并验证了一种同时检测FNR与CFZ的HPLC方法。该方法采用ACN:水(51:49)流动相，在C18色谱柱上实现6.33min(FNR)与8.26min(CFZ)的精准分离，线性范围0.05–10μg/ml（R2>0.998），成功应用于六种物种肝微粒体代谢研究，为药物动力学研究提供关键技术支撑。

　　

研究人员开发了一种高效液相色谱（HPLC）方法，用于同步测定非奈利酮（Finerenone, FNR）和卡格列净（Canagliflozin, CFZ）。该方法采用 Phenomenex Luna C18 分析柱（250 mm × 4.6 mm, 5 μm），以乙腈（ACN）-水（51:49）为流动相，流速0.75 ml/min，在249 nm（FNR）和290 nm（CFZ）波长下进行光电二极管阵列（PDA）检测，分析运行时间仅10分钟。

方法学验证显示：FNR与CFZ在0.05–10 μg/ml浓度范围内线性良好（R²分别为0.998和0.999），检测限（LOD）为0.53 μg/ml（FNR）和0.36 μg/ml（CFZ），定量限（LOQ）为1.62 μg/ml（FNR）和1.10 μg/ml（CFZ）。该方法符合国际人用药品注册技术协调会（ICH）指南要求，具有特异性、准确性、精密度和稳健性。

最终，该技术成功应用于体外代谢稳定性研究，对人、猴、犬、兔、大鼠和小鼠的混合肝微粒体样本中FNR与CFZ的代谢行为进行了同步分析，为药物代谢动力学研究提供了可靠的技术平台。