• PIK3CD纯合功能缺失突变导致B细胞失调与自身免疫的机制研究及其临床意义

  在免疫学领域，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信号通路如同一位精准的指挥家，协调着细胞生长、代谢和迁移等多重生命活动。其中由PIK3CD基因编码的p110δ亚基（p110δ）主要在白细胞中表达，是适应性免疫调控的核心分子。然而当这位"指挥家"出现紊乱时——无论是功能亢进还是缺失——都会导致严重的免疫疾病。功能获得性（GOF）突变会引发激活的PI3Kδ综合征（APDS），而功能缺失性（LOF）突变则更为罕见且神秘，目前全球仅有10例报道，其临床表现复杂多变，常伴随自身免疫现象，但机制未明。《Journal of Clinical Immunology》最新发表的研究深入探索了PIK3CD纯合突变导

  来源：Journal of Clinical Immunology

  时间：2025-10-01

• 转录因子招募驱动植物对坏死性病原体定量抗性的进化机制研究

  植物在面对广谱坏死性病原体侵袭时，往往依赖定量抗性（quantitative disease resistance, QDR）这种由多基因控制的复杂防御机制。与针对专性寄生菌的单基因抗性不同，QDR对坏死性病原体如核盘菌（Sclerotinia sclerotiorum）等具有更持久的抗性效果。然而，作物野生亲属中存在的丰富QDR变异其遗传和调控基础至今仍不明确。尤其令人困惑的是，这种抗性究竟是通过保守的调控通路实现，还是由物种特异性网络所控制？这个问题的解答对作物抗病育种具有重大意义。为了解开这个谜团，德国基尔大学和法国INRAE的研究团队在《The Plant Cell》上发表了最新研究成

  来源：The Plant Cell

  时间：2025-10-01

• 细胞血红素稳态调控网络的扩展机制：连接线粒体功能、能量代谢与铁生物学的新视野

  Significance血红素是好氧生命不可或缺的含铁四吡咯化合物，其在线粒体中的合成机制虽已明确，但在细胞内的运输过程及其与整体细胞功能的联系仍属未知。本研究揭示了一个广泛的调控网络，将血红素的合成与降解过程同铁生物学、能量代谢、氧化磷酸化及线粒体健康紧密相连，由此呈现出一个动态的“血红素组”图景，它将血红素稳态的控制与细胞的整体代谢功能联系起来。这些结果为深入理解血红素稳态失衡如何影响细胞生理学，以及如何治疗与四吡咯功能障碍相关的疾病奠定了基础。Abstract铁结合四吡咯（血红素）对细胞功能和生物能量学的调控至关重要。血红素的生物合成、运输和降解过程负责线粒体中血红素的供应及其插入下游蛋

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 菌落形态转变在脓肿分枝杆菌基因必需性中的关键作用

  研究背景细菌在慢性人类感染过程中常通过改变外表面对宿主环境进行适应，这种适应常表现为琼脂平板上菌落形态（morphotype）的改变。在人类病原体脓肿分枝杆菌（Mycobacteroides abscessus, MAB）中，从光滑（MABS）到粗糙（MABR）形态的单向转变在慢性感染中频繁发生，这一转变具有深刻的临床意义，因为MABR会诱导更强的促炎反应，导致发病率增加。为深入理解这一现象，研究团队采用转座子插入位点测序（Tn-seq）技术，系统鉴定了MABS和MABR生存所必需的基因。构建与分析MABS和MABR突变体文库研究以MAB标准菌株ATCC 19977为模型，该菌株属于优势循环克

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 原始肽骨架在水溶液中的组装效应及其对生命起源中α-氨基酸选择的驱动机制

  研究背景与意义生命起源领域最引人入胜的谜题之一，是现代生物学中20种通用L-α-氨基酸的选择机制。蛋白质作为高度进化的线性聚合物，其多肽骨架和氨基酸构建块的选择驱动力尚未明确。早期地球存在丰富的氨基酸异构体（包括α、β、γ型），但仅有少数被生物学选择。研究表明，化学反应性 alone 无法解释α-氨基酸的选择优势，暗示其他机制（如自组装能力）可能在化学进化中发挥了关键作用。脱硫肽作为原始肽模型脱硫肽（由酯键和酰胺键组成的寡聚物）在温和干燥条件下易形成，被认为是前生物肽的合理模型。它们通过预形成的酯键降低肽键形成的活化能屏障，在干湿循环中逐渐富集酰胺键，为早期原始肽向富酰胺骨架过渡提供了 abi

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-01

• 鉴定HSV-2 UL13蛋白激酶的病毒激活因子UL55和Us10及其在α疱疹病毒CHPK调控中的新机制

  引言疱疹病毒科（Herpesviridae）病毒根据分子和生物学特性分为α、β和γ三个亚科。尽管这些病毒在致病性和临床表现上存在差异，但其基因组均编码一系列保守病毒蛋白，这些蛋白在疱疹病毒的生命周期中扮演着基础而通用的角色。疱疹 simplex 病毒2型（HSV-2）作为α疱疹病毒亚科成员，编码UL13蛋白激酶，这是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是疱疹病毒科中保守的病毒蛋白之一。这些保守的病毒蛋白激酶被称为保守疱疹病毒蛋白激酶（CHPK），包括α疱疹病毒亚科的HSV-1 UL13和水痘-带状疱疹病毒（VZV）ORF47，β疱疹病毒亚科的人巨细胞病毒（HCMV）UL97和人疱疹病毒6A、6B和7（

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• Neddylation（类泛素化修饰）增强HIV前病毒转录与病毒颗粒感染性

  ABSTRACTHIV潜伏库的存在是治愈艾滋病的主要障碍。本研究探讨了neddylation（一种类泛素化修饰）在HIV前病毒转录和病毒颗粒感染性中的调控作用。通过使用neddylation激活酶抑制剂MLN4924（MLN），研究发现抑制neddylation可显著降低多种潜伏逆转剂（LRA）（包括TNFα、PMA与离子霉素（PMAi）以及JQ1）激活的HIV转录水平，并降低病毒颗粒的感染性。INTRODUCTION目前，抗逆转录病毒疗法（ART）可有效抑制HIV复制，但无法清除潜伏的前病毒。一旦停止治疗，潜伏的前病毒可重新激活，导致病毒反弹。本研究旨在探讨neddylation是否通过激活

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• 内源性逆转录病毒与外源性逆转录病毒整合子表现出的表观遗传特征差异

  ABSTRACT逆转录病毒在整合入宿主基因组后，会像脊椎动物基因一样受到宿主的表观遗传调控。然而，不同属的逆转录病毒其整合模式不同，因此其可能受到的表观遗传调控也存在差异。β逆转录病毒和γ逆转录病毒是两类易于感染生殖细胞并发生内源化的简单逆转录病毒。虽然古老的内源性逆转录病毒（ERV）因突变失活而易于识别，但近期的整合子可能仍保留完整的病毒生产能力，这使得有时难以区分哪些整合子是外源性的且可能具有更重要的临床意义。由于内源性逆转录病毒通常以原病毒DNA形式整合时间更长，并受到宿主表观遗传调控，我们假设可以证明这些整合子与其外源性对应物存在序列差异，这些差异可能源于DNA甲基化和组蛋白修饰，并且

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• 卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）在核质网处进行初级包膜化的机制研究

  核内陷结构在KSHV裂解复制过程中显著增加卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）的裂解复制过程伴随着核膜结构的显著重塑。研究人员使用可诱导的iSLK-BAC16细胞模型，通过多西环素和丁酸钠处理激活病毒从潜伏期进入裂解期。实时定量PCR（RT-qPCR）分析显示，病毒立即早期基因（nRTA）、早期基因（ORF57）和晚期基因（ORF65）的转录水平随时间推移发生动态变化，其中ORF65表达在72小时达到峰值，标志着晚期复制阶段的开始。病毒基因组复制在48小时后急剧增加，感染性病毒颗粒的产生在72小时达到高峰。透射电子显微镜（TEM）分析揭示，在裂解复制过程中，核内陷（NI）的数量和复杂性显著增加。

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-01

• 蛋白酶体相关自身炎症综合征：亚基突变对颗粒组装、结构与活性的影响机制剖析

  在遗传性自身炎症疾病研究领域，蛋白酶体相关自身炎症综合征(PRAASs)如同一道复杂的医学谜题，患者表现为周期性发热、脂肪代谢障碍和全身性炎症等症状。这类疾病与蛋白酶体亚基的单点突变密切相关，尤其多见于免疫蛋白酶体亚基β5i(PSMB8编码)。尽管临床研究发现T3M(T75M)和G128V(G197V/G201V)等突变与疾病发生高度相关，但这些突变如何影响蛋白酶体的三维结构、组装过程及功能活性，长期以来缺乏直接的实验证据。为破解这一机制难题，慕尼黑工业大学的Eva M. Huber、Wolfgang Heinemeyer和Michael Groll团队在《Structure》期刊发表了突破性

  来源：Structure

  时间：2025-10-01

• 韩国≥50岁成人接种带状疱疹疫苗的公共卫生影响与相关成本预测模型研究

  引言带状疱疹(Herpes zoster, HZ)是由水痘-带状疱疹病毒在背根神经节中再激活引起的疾病，特征为疼痛性水疱皮疹。约30%的HZ患者会发展为带状疱疹后神经痛(Postherpetic neuralgia, PHN)，疼痛可持续数年，其他并发症包括眼科、神经学和皮肤问题，可能导致永久性功能损伤。HZ相关并发症会严重影响患者的生理、心理、社会福祉和整体生活质量，并干扰工作能力。在严重情况下，HZ可能导致住院治疗。全球HZ负担沉重，约三分之一的人一生中可能患上HZ。在多种潜在影响因素中，高龄和免疫功能低下是HZ及其并发症最明确的风险因素，高龄也与HZ相关住院风险增加相关。在韩国，约60%

  来源：Human Vaccines & Immunotherapeutics

  时间：2025-10-01

• 母体蛋氨酸补充诱导绵羊卵母细胞与胚胎的表观遗传重塑及其对胎儿编程的影响

  引言发育起源的健康与疾病（Developmental Origins of Health and Disease, DOHaD）学说提出，个体在生命早期关键窗口期所经历的环境因素，包括营养状态，会对其成年后的健康和疾病易感性产生深远影响。大量研究表明，母体饮食能够改变后代的DNA甲基化模式和表型，但其对卵母细胞及胚胎表观基因组的直接影响仍知之甚少。蛋氨酸作为甲基供体，在一碳代谢和表观遗传调控中扮演关键角色。本研究以绵羊为模型，探讨母体蛋氨酸补充对卵母细胞和胚胎全基因组DNA甲基化模式的影响，并评估这些变化对早期胚胎发育的潜在功能意义。材料与方法实验选用16只两岁龄、曾产过一次羔的双胞胎Poly

  来源：Epigenetics

  时间：2025-10-01

• 菲律宾吕宋岛本土果蝠中尼帕病毒及相关副粘病毒的血清阳性率研究揭示重要野生动物宿主与溢出风险

  引言尼帕病毒（Nipah virus, NiV）作为嗜肝病毒属（Henipavirus）的代表性病原体，被列为优先防控的高危人畜共患病毒。2014年菲律宾棉兰老岛爆发的NiV样疾病疫情导致53%的病死率，凸显了其重大公共卫生威胁。尽管已知狐蝠属（Pteropus）是嗜肝病毒的天然宿主，但菲律宾疫情中的野生动物源始终未明。本研究通过系统性血清学监测，旨在明确菲律宾吕宋岛果蝠中NiV的宿主物种及其传播规律，为区域性疾病预警提供科学依据。方法血清样本采集研究于2023年7月至2024年8月期间（除2023年8月），在吕宋岛五个市镇（Agno、Doña Remedios Trinidad、Tayaba

  来源：Emerging Microbes & Infections

  时间：2025-10-01

• 综述：破译免疫调节的交叉对话：细菌胞外囊泡在肠道稳态中的作用

  细菌胞外囊泡的分类与生物发生哺乳动物胃肠道生态系统中，数以万亿计的微生物通过细菌胞外囊泡（bEVs）构建复杂的生态网络。根据革兰氏染色特性，细菌可分为革兰氏阴性和革兰氏阳性两类，其bEVs成分和生物发生途径存在显著差异。bEVs主要分为外膜囊泡（OMVs）和细胞质膜囊泡（CMVs）两大类，分别通过"出芽"和"爆炸性细胞裂解"途径产生。革兰氏阴性菌通过外膜出芽形成单层膜的OMVs，或通过爆炸性裂解产生包裹细胞质成分的双层膜囊泡（OIMVs/EOMVs）。革兰氏阳性菌则通过细胞壁降解酶削弱肽聚糖层，使细胞膜外凸形成CMVs。最新研究发现B. thetaiotaomicron菌的bEVs在指数生长后

  来源：Virulence

  时间：2025-10-01

• 转录因子DNA结合域变异与先天性心脏病及口面裂的关联性研究揭示发育障碍新机制

  每年约有3%的新生儿受到先天性结构畸形的影响，其中先天性心脏病（CHD）和口面裂（OFC）是最常见的两类疾病，合计约占美国婴儿死亡率的20%。CHD患者存在心脏结构异常，而OFC患者则表现为唇腭部胚胎组织融合不全。尽管这些疾病具有明确的遗传基础，但多数患者仍缺乏明确的分子诊断，这是因为大量致病基因尚未被发掘。更复杂的是，CHD和OFC患者常伴随其他发育障碍，提示这些疾病可能存在共享的遗传机制和多效性基因。在此背景下，研究人员聚焦于转录因子（TF）——这类蛋白质在胚胎发育过程中通过结合DNA调控基因表达，对细胞分化和器官形成至关重要。已知TF基因的 haploinsufficiency（单倍剂量

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-10-01

• 心血管疾病多性状遗传关联分析：利用遗传相关性增强常见心血管疾病的基因座发现与风险预测

  心血管疾病是全球首要死因，其中心房颤动(AF)、冠心病(CAD)和心力衰竭(HF)的患病率分别高达8%、2.5%和2.5%。尽管全基因组关联研究(GWAS)已鉴定出大量单核苷酸多态性(SNP)与心血管疾病相关，但单个GWAS的统计效力有限，且不同心血管性状之间存在尚未明确的遗传共享机制。多基因评分(PGS)虽能评估个体遗传风险，但其预测精度尤其在特定人群（如女性）中仍有提升空间。多性状全基因组关联分析(MTAG)通过整合遗传相关性状的数据，可提升统计效力，但该方法在常见心血管疾病中的应用价值和临床转化潜力尚待系统评估。本研究由Paloma Jorda等学者在《npj Genomic Medic

  来源：npj Genomic Medicine

  时间：2025-10-01

• 综述：心脏发生与先天性心脏病的细胞类型体外建模

  1. 引言先天性心脏病（CHD）是最常见的出生缺陷之一，在活产婴儿中发病率接近1%，是导致婴儿死亡的主要原因。尽管基因组测序技术取得了进步，对心脏发育必要基因的理解也日益加深，但大多数CHD病例的病因仍不明确。动物模型（如小鼠、鸡、斑马鱼）在揭示心脏发育的细胞和分子机制方面发挥了重要作用，但其在模拟某些复杂CHD（如单心室 disorders）方面存在局限性。近年来，单细胞基因组学、谱系追踪和活体胚胎成像技术的突破，揭示了心脏发育中离散细胞类型的精确时空动态。这些发现为开发新的人多能干细胞（hPSC）方法以生成心脏发生过程中的多种细胞类型提供了信息。一个关键的统一主题是，多能心脏祖细胞对心脏分

  来源：Seminars in Cell & Developmental Biology

  时间：2025-10-01

• 天然化合物Litreol及其衍生物作为人源5-脂氧合酶高效抑制剂的分子机制与抗炎作用研究

  炎症是人体应对组织损伤的复杂生理过程，由多种信号通路和免疫细胞共同调控，其中脂类介质特别是白三烯（LTs）和前列腺素E2(PGE2)等促炎因子扮演关键角色。5-脂氧合酶（5-LO）作为白三烯生物合成的限速酶，催化花生四烯酸（AA）转化为5-氢过氧二十碳四烯酸（5-HPETE），进而生成LTB4或半胱氨酰白三烯（CysLTs）。虽然齐留通（zileuton）是目前唯一获FDA批准的5-LO抑制剂，但其存在肝毒性、需要高剂量给药以及非特异性抑制前列腺素合成等局限性，迫切需要开发更高效、安全的抑制剂。在这项发表于《Redox Biology》的研究中，来自意大利Biogem遗传研究所的研究团队对天然

  来源：Redox Biology

  时间：2025-10-01

• IDR诱导CAR相分离增强CAR-T细胞对低抗原癌细胞的杀伤作用

  IDRs promote CAR condensation研究团队选用了六种已知可诱导细胞环境相分离的内在无序区（IDR），包括来自FUS、EWS、TAF15、Nup98、TDP43和一种合成IDR（synIDR），并将其融合至靶向CD19的CAR（单链抗体FMC63）的C末端。CD19 CAR的结构包括CD8α的茎区和跨膜结构域，以及来自41BB、CD28和CD3ζ的胞内信号域。IDR后还连接了超折叠GFP标签，便于可视化观察。实验结果表明，与对照CAR相比，融合了FUS、EWS或TAF15 IDR的CAR在T细胞膜上形成更显著的凝聚体，且这一过程不影响CAR的表面表达。通过全内反射荧光显微

  来源：Nature Chemical Biology

  时间：2025-10-01

• 骨髓间充质干细胞外泌体miR-126-5p通过调控FBXO32/MyoD信号通路促进骨骼肌再生的机制研究

  在骨骼肌生长修复过程中，微小核糖核酸（microRNAs）发挥着关键的时空调控作用。本研究揭示骨髓间充质干细胞（BMSCs）来源的外泌体中miR-126-5p可作为骨骼肌再生的正向调控因子。通过超速离心法分离外泌体，并建立氯化钡诱导的小鼠腓肠肌损伤模型，发现外泌体注射显著促进成肌细胞增殖成熟和肌肉组织修复。机制研究表明，FBXO32是miR-126-5p的下游靶标，其通过泛素化降解生肌分化因子1（MyoD）抑制肌生成。值得注意的是，敲低miR-126-5p会抑制Pax7+卫星细胞（SCs）的增殖分化，而腺相关病毒（AAV）介导的miR-126-5p过表达则加速再生进程。该研究阐明BMSCs外泌

  来源：Acta Physiologica

  时间：2025-10-01

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