Tau蛋白PET负荷与淀粉样蛋白阳性老年人海马微结构及情景记忆的关联机制研究

来自BIOCARD队列的研究团队通过多模态神经影像技术，揭示了淀粉样蛋白（Aβ）阳性人群中海马微结构（通过平均扩散系数MD评估）与Braak分期II-IV期Tau蛋白PET负荷的交互作用，发现Tau负担介导了海马MD升高与情景记忆衰退的关联，这一发现为阿尔茨海默病早期神经退行性变机制提供了关键影像学证据。

　　

最新研究表明，通过扩散加权成像（DWI）评估的海马灰质微结构变化，可作为阿尔茨海默病（AD）神经退行性变的敏感标志物。虽然海马萎缩是AD的典型特征，但微结构改变可能先于宏观的体积变化，为疾病早期机制提供重要线索。本研究针对192名无痴呆老年人（含14名轻度认知障碍[MCI]患者，平均年龄68岁），通过正电子发射断层扫描（PET）评估淀粉样蛋白（amyloid）负荷，发现其中52人（27%）为淀粉样蛋白阳性。

多元线性回归分析显示，在淀粉样蛋白阳性群体中，海马平均扩散系数（MD）升高与情景记忆表现下降及Braak分期II-IV期Tau蛋白PET负荷增加显著相关（存在显著的amyloid×海马MD交互作用）。进一步中介分析表明，Braak II-IV期Tau蛋白负担在统计上介导了海马MD升高与记忆功能减退的关联，且该效应独立于海马体积变化。值得注意的是，这些关联仅在纳入MCI受试者时才具有统计学显著性。

这些发现提示，海马微结构可能对AD相关病理负荷和神经退行性变具有高度敏感性，特别是在早期症状阶段。即使控制海马体积因素，微结构指标仍与Tau蛋白沉积及认知衰退显著相关，为AD早期诊断提供了新的影像学生物标志物方向。