高磷血症小鼠模型中软组织磷酸盐积聚与血清磷酸盐及钙化的非必然关联性研究

本研究针对高磷血症（hyperphosphatemia）背景下血管外软组织钙化机制不明确的问题，由研究人员通过klotho缺陷（kl/kl）及Col4a3?/? CKD小鼠模型，发现肾、胃等组织磷酸盐积聚和钙化现象与血清磷酸盐水平无直接关联，且富镁饮食可抑制钙化形成。该成果为慢性肾病（CKD）患者血管外钙化防治提供了新的理论基础和干预策略。

　　

高血清磷酸盐水平（高磷血症，hyperphosphatemia）可靶向血管平滑肌细胞（VSMC），诱导钙-磷酸盐沉淀和血管钙化，从而加剧慢性肾脏病（CKD）患者的心血管死亡率。然而，血管外软组织的钙化现象及其是否涉及VSMC以外的细胞类型尚不明确。本研究通过高磷血症小鼠模型发现，klotho缺陷（kl/kl）小鼠即便无CKD，也在主动脉、肾脏和胃部出现钙化，并伴有组织磷酸盐含量显著升高。富镁饮食通过阻断钙-磷酸盐晶体形成，有效预防了这些组织的钙化。肝脏、心脏、骨骼肌、脾脏、大脑和皮肤均未出现钙化。同样，全身性Col4a3缺失（Col4a3^?/?）的CKD小鼠在高磷饮食下也出现主动脉、肾脏和胃的磷酸盐积聚与钙化，但血清磷酸盐水平并未进一步升高。而在正常饮食的Col4a3^?/?小鼠中，仅检测到肝脏磷酸盐含量增加，且无钙化发生。这些结果表明，软组织钙化并非总是与血清磷酸盐浓度升高相关。此外，某些组织中磷酸盐的积聚可不依赖血清磷酸盐升高，且不一定伴随钙化。整体而言，软组织对高磷血症的反应存在显著差异。