基于二硫化物凋亡相关基因的胃癌分子分型、预后模型及肿瘤微环境特征研究

本研究针对胃癌中二硫化物凋亡相关基因（DRGs）的预后价值及肿瘤微环境（TME）关联机制尚不明确的问题，通过多组学分析构建了基于DRGs的分子分型系统（3种亚型）和预后评分模型（DRG_score）。研究发现低DRG_score组患者表现出更强的免疫细胞浸润和更好的免疫治疗响应，为胃癌精准治疗提供了新的生物标志物和理论依据。

　　

二硫化物凋亡(disulfidptosis)是一种新发现的二硫键应激诱导细胞死亡方式。本研究系统分析了胃癌(GC)中二硫化物凋亡相关基因(DRGs)在基因组和转录组的改变、预后价值及其表达模式。通过15个DRGs识别出三种分子亚型，各亚型在临床预后和免疫细胞浸润方面存在显著差异。基于重叠差异表达基因构建的二硫化物凋亡相关特征(DRG_score)在外部队列验证中表现出独立预后价值，并据此开发了临床适用的列线图(nomogram)。进一步发现不同DRG_score组在肿瘤微环境(TME)组成、免疫检查点表达、微卫星状态、肿瘤突变负荷及化疗药物响应方面存在显著异质性。低DRG_score预示更活跃的TME免疫细胞浸润和更好的免疫治疗响应。该研究为靶向二硫化物凋亡的胃癌精准治疗策略提供了重要理论基础。