METTL14通过调控M2样巨噬细胞极化及PD-L1表达影响急性髓系白血病进展的机制研究

本研究针对METTL14在巨噬细胞分化及急性髓系白血病（AML）进展中的作用机制展开探索。研究人员通过基因操控实验发现，敲低METTL14可促进M2样巨噬细胞极化并增强其促肿瘤功能，而抗PD-L1处理可部分逆转该效应，为AML的免疫治疗提供了新靶点。

　　

在m6A甲基转移酶复合体中，甲基转移酶样蛋白14（METTL14）是关键组成成分。本研究旨在阐明METTL14通过调控M2样巨噬细胞中程序性死亡配体-1（PD-L1）的表达，在巨噬细胞分化和急性髓系白血病（AML）进展中的作用。通过实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测发现，METTL14 mRNA在M1样巨噬细胞中表达较高。利用佛波酯（PMA）诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞后，通过慢病毒介导的基因操作实现METTL14的过表达或敲低。实验结果显示，敲低METTL14显著降低了M1标志物（CD86和iNOS）的表达，同时增加了M2标志物（Arg-1和CD206）的表达，并促进M2样巨噬细胞增殖、抑制其凋亡、削弱其吞噬能力；而过表达METTL14则产生相反效应。共培养实验进一步表明，METTL14敲低的M2样巨噬细胞显著促进AML细胞增殖、迁移和侵袭，并抑制其凋亡，同时伴随细胞m6A甲基化水平升高。使用抗PD-L1抗体处理可部分逆转METTL14敲低所带来的表型。这些结果提示，METTL14可能通过影响巨噬细胞分化及功能调控，依赖YTHDF1和PD-L1分子机制，进而增强AML细胞增殖并抑制其凋亡。