• 综述：抑制元件1-沉默转录因子（REST）的动态作用：神经健康与疾病中的双刃剑

  摘要抑制因子1-沉默转录因子（REST），也称为神经元限制性沉默因子（NRSF），在基因调控中起着关键作用，因为它能够与染色质结合并招募染色质修饰酶。作为调控中心，REST通过调控干细胞、非神经元细胞和神经元中的大量靶基因网络，来协调神经发生、神经元分化以及神经元身份的维持。这些靶基因影响着轴突生长、囊泡运输、神经递质释放和离子传导等关键过程。在皮质和海马神经元中，正常衰老的一个显著特征是REST的表达增加，它通过抑制与神经元兴奋性和应激敏感性相关的基因来延长寿命。然而，REST在神经退行性疾病中的作用仍然复杂且依赖于具体情境。其表达水平和亚细胞定位的变化（包括向细胞质的转运或丢失）已被证实与

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-16

• 脑脊液中的葡萄糖-6-磷酸异构酶是一种与tau蛋白相关的生物标志物，与阿尔茨海默病中的神经退行性和认知障碍有关

  在流行病学和发病机制方面，骨骼疾病与阿尔茨海默病（AD）密切相关。葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）是糖酵解途径中的关键酶，参与多种骨骼疾病的发生，但其对人类AD病理进展的影响尚不明确。这项横断面研究纳入了601名来自阿尔茨海默病神经影像学研究计划（ADNI）的参与者[260名（43.3%）女性；288名（47.9%）携带APOE ε4基因]。研究组包括151名认知正常的参与者[平均年龄74.7岁（标准差5.9岁]和450名认知受损的参与者[平均年龄72.8岁（标准差7.8岁]）。我们检测了脑脊液（CSF）中的GPI水平、AD生物标志物（CSF β-淀粉样蛋白[Aβ]42、磷酸化Tau [p-T

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-16

• HAT p300/CBP在边缘前皮层中的活动参与了情境恐惧记忆的重新巩固过程

  摘要记忆巩固是指在记忆重新激活后发生的一个稳定化阶段，这一过程依赖于表观遗传机制，例如由组蛋白乙酰转移酶（HATs）如p300/CBP介导的组蛋白乙酰化。内侧前额叶皮层的边缘前区（PL）参与恐惧记忆的巩固，而下边缘区（IL）皮层则支持记忆的消退。在PL皮层中，HAT CBP介导的表观遗传机制已被证实与恐惧辨别有关。然而，在情境恐惧记忆巩固过程中，HAT p300/CBP在PL和IL皮层中的具体作用尚不清楚。为了研究这一点，受恐惧条件处理的动物在记忆重新激活后1小时或6小时，分别接受了PL或IL皮层内的C646（5或50 ng/0.2uL/侧）注射，C646是一种HAT p300/CBP抑制剂。

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-16

• 在帕金森病中，通过激活Nrf2/HO-1通路抑制PDE4可缓解内质网应激和神经元损伤

  摘要帕金森病（PD）是一种典型的神经退行性疾病，其特征是病理性的α-突触核蛋白聚集。错误折叠蛋白质的积累会引发严重的内质网应激（ERS），从而导致神经元损伤。在这项研究中，我们探讨了磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂对PD模型中内质网稳态的影响。使用SH-SY5Y细胞进行的体外实验表明，1-甲基-4-苯基吡啶离子（MPP+）的处理有效诱导了ERS和细胞损伤。相反，PDE4的抑制显著降低了关键ERS标志物的表达，包括G蛋白偶联受体78（GPR78）和C/EBP同源蛋白（CHOP），并促进了细胞存活。从机制上讲，PDE4的抑制促进了核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）向细胞核的转位，进而上调了血红素加

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-16

• 内皮细胞αV/β5整合素受体信号通路在鸢尾素诱导海马BDNF表达中的关键作用

  当我们挥汗如雨地进行体育锻炼时，不仅肌肉变得更强壮，我们的大脑也悄然发生着积极的变化。这种身心连接的神秘纽带，近年来被科学家们聚焦于一种名为鸢尾素(irisin)的肌肉因子。它在运动时由肌肉释放入血，被誉为“运动信使”，能够远程调控大脑海马区一种关键的神经营养因子——脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。BDNF对神经元的存活、分化、突触可塑性以及学习记忆至关重要。然而，鸢尾素究竟如何跨越血脑屏障，并精准地提升海马BDNF水平，其内在的分子机制如同一个未解之谜，吸引着众多研究者的目光。以往的研究多将目光投向神经元，认为鸢尾素可能直接作用于脑细胞。但一个常被忽略的事实是，大脑中近一半的BDNF其

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-16

• 在神经元Pomc增强子nPE1中高度保守的STAT3基序对于实现下丘脑Pomc的最大表达至关重要

  Pomc基因编码的中央黑皮质素（central melanocortins）调控食物摄入和体脂水平。下丘脑中Pomc基因的表达受三个位于5′末端的增强子（nPE1、nPE2和nPE3）的调控，其中nPE1的转录活性最强。在本研究中，我们探讨了nPE1中两个高度保守的STAT3基序对下丘脑整体Pomc基因表达的功能影响。我们利用CRISPR-Cas9技术生成了同时缺失这两个STAT3基序的突变小鼠。通过qRT-PCR技术检测了这些突变小鼠及其野生型同窝小鼠（包括雌雄个体）的下丘脑PomcmRNA水平，同时测量了它们的体重、体长、脂肪质量和食物摄入量。我们还进行了快速进食与再进食实验，期间频繁记录

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-16

• Pax6 与 NF-κB DNA 动机序列结合，并调控 LPS 处理的小鼠大脑中参与 NF-κB 激活的基因

  摘要脂多糖（LPS）会激活依赖Toll样受体4（TLR4）的信号传导级联反应，导致NF-κB向细胞核内迁移。NF-κB是一种关键的转录因子，可调节包括Tnfα在内的促炎基因的表达。然而，在神经炎症的调控过程中，NF-κB及其他转录因子的具体作用机制尚不明确。本报告旨在探讨Pax6对TLR4依赖性神经炎症的影响。通过使用抗Pax6抗体进行染色质免疫沉淀（ChIP）分析，并结合测序和基序分析，研究人员识别出了相关调控序列元素。此外，还通过ChIP-qPCR技术以及半定量PCR和Western blotting方法检测了对照组和LPS处理小鼠大脑中Pax6结合基因的表达情况。通过在N2a细胞系中利用

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-16

• Orexin-A通过Orexin受体1/Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2信号通路抑制神经元铁死亡，从而减轻创伤性脑损伤

  摘要创伤性脑损伤（TBI）会导致神经功能障碍，部分原因是神经元发生铁死亡（ferroptosis）。尽管食欲素-A（OXA）能够减轻TBI引起的铁死亡和功能损伤，但其具体机制仍不明确。我们通过体外和体内实验研究了OXA是否通过食欲素受体1（OX1R）/核因子红系2相关因子2（Nrf2）信号通路发挥神经保护作用。我们使用改良的Feeney方法建立了大鼠TBI模型，并结合Erasstin处理的PC12细胞铁死亡模型进行实验。通过脑室内注射OX1R抑制剂和腹腔注射Nrf2抑制剂来明确该信号通路的作用机制。神经功能通过改良的神经损伤评分（mNSS）和倒置筛选测试（IST）进行评估。病理和分子层面的分析

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-16

• 综述：内体Toll样受体在神经系统疾病中的机制及其临床意义

  摘要阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和癫痫等神经系统疾病是全球主要的公共卫生问题，影响着数百万患者。最近的研究表明，免疫系统与神经系统之间的复杂相互作用在这些疾病中起着重要作用，尤其是Toll样受体（TLRs），其中内体TLRs（TLR3、TLR7、TLR8和TLR9）在神经炎症和疾病进展中起着关键作用。本文系统地阐述了内体TLRs的生物学特性、在中枢神经系统中的分布及其信号通路，特别强调了它们在特定疾病背景下的“双刃剑”效应：一方面，它们可能提供神经保护；另一方面，在免疫失调期间，它们可能会加剧神经损伤和神经退化。此外，本文还评估了将内体TLRs作为早期诊断生物标志物的潜力和挑战。文章总

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-16

• 慢性应激诱导miR-20b-3p上调通过靶向NR3C1调控HPA轴在抑郁症中的机制研究

  当我们谈论抑郁症时，往往只关注情绪低落等表面症状，却忽略了背后复杂的生物学机制。事实上，全球有超过20%的人在一生中会经历重度抑郁症（MDD），世界卫生组织已将其列为全球疾病负担的第三大原因。更令人担忧的是，约60%的自杀身亡者以抑郁症为主要诊断。这种疾病的复杂性在于其高度的异质性和复发倾向——每次发作都有10-20%的风险无法完全缓解。科学家们早已发现，长期承受压力是诱发抑郁症的关键因素。这背后涉及到一个精密的内分泌系统——下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）。这个系统如同身体的"压力调节器"，通过释放皮质醇（人类）或皮质酮（啮齿类）来应对压力挑战。但在慢性压力下，这个系统可能失控，导致激素持

  来源：Molecular Neurobiology

  时间：2025-11-16

• INPP5D在阿尔茨海默病中通过有氧运动介导的小胶质细胞激活和神经炎症减轻中的作用

  神经炎症与阿尔茨海默病（AD）的发病机制及学习和记忆功能的下降密切相关。微胶质细胞的激活作为这一炎症反应的核心介导者，在AD的病理过程中扮演着关键角色。尽管已有研究表明，有氧运动可以通过抑制微胶质细胞的激活并减轻神经炎症来发挥保护作用，但其背后的机制仍不明确。特别是INPP5D这一免疫调节因子，在微胶质细胞中高度表达，并与AD中异常的微胶质细胞激活及认知功能衰退密切相关。本研究旨在探讨INPP5D在微胶质细胞调节及抗炎过程中的作用，特别是在有氧运动干预下的表现，从而揭示其在AD早期认知障碍治疗中的潜在新靶点。### 研究方法为了评估有氧运动对AD模型小鼠的影响，研究人员选择了5×FAD转基因小

  来源：Brain Research Bulletin

  时间：2025-11-16

• Morin 通过 SIRT1 抑制铁死亡（ferroptosis）来缓解败血症相关性脑病

  急性创伤性脊髓损伤（tSCI）是一种对患者造成严重神经功能障碍、对社会带来沉重经济负担的全球性问题。根据相关研究，每年新增病例约90万例，2019年全球有约2060万例现存病例，且导致了620万年的残疾生活时间。这种损伤通常由外力导致，造成脊髓的机械性破坏，而随后的继发性损伤则进一步加剧了组织损伤和细胞死亡，严重影响患者的预后。当前的治疗手段对抑制继发性损伤扩展和细胞死亡的效果有限，因此探索新的治疗策略成为研究的重点。继发性损伤的发生机制复杂，包括创伤后的组织肿胀、水肿、血管损伤和血肿形成，这些因素共同导致了病理性的脊髓内压（ISP）升高。ISP的升高不仅加重了脊髓组织的机械性损伤，还减少了毛

  来源：Brain Research Bulletin

  时间：2025-11-16

• 利用多尺度皮层电路模型模拟经颅磁刺激诱发的反应

  这项研究开发了一种多尺度的皮层电路模型，以更深入地理解经颅磁刺激（TMS）如何影响大脑皮层的活动模式。TMS是一种非侵入性的脑刺激技术，广泛应用于基础研究和临床治疗，例如治疗难治性抑郁症、强迫症和尼古丁成瘾。尽管TMS的应用日益广泛，但其激活的神经回路仍然不完全清楚。传统的建模方法要么过于简化，仅关注单个细胞的反应，要么缺乏对神经元之间突触连接的考虑，导致难以揭示TMS在神经网络层面的影响。因此，研究者们提出了一个整合了形态学真实的神经元、准确的TMS诱导电场分布以及突触连接的模型，以更全面地模拟TMS对皮层的影响。模型基于人脑初级运动皮层（M1）的一个柱状结构，模拟了包含10,000个神经元

  来源：Brain Stimulation

  时间：2025-11-16

• 早期阿尔茨海默病中的胆汁酸谱及白质微结构变化

  本研究旨在探讨早期阿尔茨海默病（AD）前兆阶段个体的胆汁酸（BA）谱与白质微观结构变化之间的关系。通过对阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）数据库中127名参与者（包括46名认知正常的对照组和81名轻度认知障碍（MCI）患者）的血清胆汁酸浓度、脑脊液（CSF）生物标志物以及扩散张量成像（DTI）数据进行分析，研究人员发现特定的胆汁酸谱型与MCI患者的白质微结构变化存在显著关联。这些发现不仅揭示了胆汁酸代谢与AD病理之间的潜在联系，还强调了通过调节肠道微生物群和胆汁酸平衡可能成为一种新的疾病修饰策略。### 背景与意义阿尔茨海默病是老年人痴呆的主要病因之一，影响全球超过4000万人。尽管近年来

  来源：Brain Research Bulletin

  时间：2025-11-16

• 肺癌患者中，融合脑网络的典型变化与骨转移引起的疼痛有关

  ### 研究背景与意义癌症疼痛是癌症患者面临的一个重大挑战，尤其是肺癌患者，其疼痛程度和频率常常严重影响生活质量。尽管在癌症治疗和护理方面取得了进展，但肺癌与癌症疼痛之间复杂的神经机制仍然不完全清楚，导致患者在治疗选择上存在局限。因此，探索癌症疼痛的神经基础对于深入理解其成因并开发更有效的治疗方法具有重要意义。近年来，网络神经科学在揭示癌症疼痛与脑结构和功能网络之间的特征性改变方面取得了重要进展。研究发现，癌症疼痛可能影响大脑中多个网络的连接模式，包括默认模式网络（DMN）、边缘系统、执行控制网络（ECN）和显著性网络（SN）。然而，这些结构和功能网络之间的相互作用机制及其与癌症疼痛的关系仍不

  来源：Brain Research Bulletin

  时间：2025-11-16

• 综述：槲皮素和白藜芦醇通过调节神经血管单元和胶质淋巴系统改善神经退行性疾病中脑液动力学的治疗潜力

  槲皮素和白藜芦醇作为天然多酚化合物，在神经退行性疾病模型中展现出通过多靶点调节神经血管单元和胶质淋巴系统功能来实现神经保护的潜力。其核心机制涉及对血脑屏障完整性、神经炎症反应、氧化应激水平和脑液动力学的协同调控。神经胶质健康与胶质淋巴调节研究表明，QUE和RSV能显著降低星形胶质细胞和小胶质细胞的激活标志物（GFAP+、Iba-1+），减少CD68吞噬活性，并促进小胶质细胞向抗炎M2表型转化。这种神经胶质稳态的维持对于胶质淋巴系统的正常功能至关重要，因为星形胶质细胞终足上的AQP4水通道极性是脑脊液（CSF）与间质液（ISF）交换的结构基础。QUE和RSV处理增加了海马、皮层和纹状体区域的白质

  来源：Brain Research

  时间：2025-11-16

• 由神经-骨骼代谢耦合调控的3D打印支架可促进骨单位再生

  骨组织修复是一项复杂且高度协调的生物学过程，涉及神经网络、血管系统以及骨基质的相互作用。在临床上，由于创伤、肿瘤或退行性骨疾病（如骨质疏松症和骨坏死），每年全球有超过150万例骨缺损病例。当缺损尺寸超过生理自我修复阈值（通常为受影响长骨直径的1-2倍）时，会被定义为关键性骨缺损（CSD）。这类缺损通常难以通过自然修复机制进行有效恢复，因此需要借助生物材料和工程技术手段，以促进骨组织的再生和功能重建。骨单位（BU）作为一种多细胞功能单位，由神经调节系统、矿化骨基质和功能性血管网络组成，其结构完整性对骨再生至关重要。然而，目前尚缺乏有效策略来重塑神经-骨代谢耦合的稳态，从而导致BU再生受损。为此，

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-11-16

• 综述：衰老的CD4+ T细胞与自身免疫性疾病：机制与治疗前景

  岳虎|何丽婷|海龙中南大学第二湘雅医院湖南医学表观基因组学重点实验室皮肤科，中国湖南省长沙市人民中路139号，410011摘要衰老的CD4⁺ T细胞表现出T细胞衰老的经典特征——包括端粒缩短、增殖能力下降以及衰老相关分泌表型（SASP）的上调——同时也具有独特的特性。值得注意的是，与衰老的CD8⁺ T细胞相比，它们保持了相对健康的线粒体质量，这一差异影响了它们在免疫调节和组织病理学中的作用。在CD4⁺ T细胞衰老过程中，多种信号通路发生紊乱，如ATM–DDR–p53轴、AMPK–TAB1–p38级联反应、mTOR信号通路以及IL-7/IL-2细胞因子网络。重要的是，衰老的CD4⁺ T细胞可以通

  来源：Autonomic Neuroscience

  时间：2025-11-16

• 机械通气加剧早产胎羊气管内脂多糖诱导的全身与脑干炎症：揭示呼吸支持与宫内炎症的协同损伤效应

  在生命最初的脆弱时刻，早产儿不仅要面对未成熟器官的挑战，还常常遭遇宫内感染或炎症的“初次打击”。更严峻的是，这些宝宝出生后大多需要机械通气的生命支持，这构成了潜在的“二次打击”。大脑深处被称为“生命中枢”的脑干，负责着呼吸、心跳等基本生命功能，其发育极易受到炎症的影响。临床观察发现，暴露于宫内炎症的早产儿，不仅需要呼吸支持的风险更高，支持时间也更长，并且日后出现呼吸暂停等问题的几率也更大。那么，这“双重打击”——宫内炎症加上出生后的机械通气——会对发育中的脑干产生怎样协同的、甚至是雪上加霜的影响？这个问题如同一个谜团，困扰着新生儿科医生和科学家。以往的研究多集中于单一因素，而两者叠加的效应，特

  来源：Brain Communications

  时间：2025-11-16

• 与神经发育障碍相关的Argonaute突变会导致RISC（RNA干扰复合物）形成延迟，并通过3′→5′剪切作用使miRNA异常缩短

  这项研究揭示了Argonaute蛋白（AGOs）突变与神经发育障碍（NDD）之间的分子机制。Argonaute综合征是一种由AGO蛋白突变引发的神经发育障碍，其具体分子机制尚未完全明确。通过冷冻电镜（cryo-EM）技术，研究人员确定了野生型AGO1和常见的、严重的ΔF180突变体的结构。研究发现，ΔF180突变体虽然改变了AGO1的L1结构域中的疏水核心，但仍然能够保持RNA诱导沉默复合体（RISC）的整体结构，并与野生型AGO1相似地识别引导RNA（guide RNA）。这一结果表明，尽管存在突变，这些蛋白质仍能形成功能性的RISC。在功能层面，ΔF180突变体能够与目标RNA结合，但比野

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-11-16

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