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  • 单核细胞衍生巨噬细胞:阿尔茨海默病中助力小胶质细胞的 “援军”

    中枢神经系统(CNS)有着自身固有的先天免疫细胞 —— 小胶质细胞(microglia)。它们约占中枢神经系统实质细胞总数的 10%,就像 “哨兵” 一样,感知并缓解任何偏离体内平衡的状况。然而,在严重的急性或慢性神经损伤或疾病情况下,小胶质细胞无法控制损伤,这时就需要单核细胞衍生巨噬细胞(MDMs)发挥修复作用。在这种情况下,小胶质细胞的失效可能是由于它们长时间暴露在有害刺激下,导致细胞耗竭或衰老。本文主要聚焦于阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)背景,阐述小胶质细胞功能不足的具体情形,并揭示单核细胞衍生巨噬细胞(MDMs)所发挥的功能。同时,还探讨了单核细胞衍生巨噬细胞(

    来源:Nature Neuroscience

    时间:2025-01-23

  • 综述:催产素如何调节人类行为

    摘要下丘脑神经肽催产素(OT)在进化上高度保守,它能影响认知、情绪和社会功能,在治疗存在社会功能障碍的疾病方面可能具有潜力,但作用机制尚不明确。本综述梳理了动物模型和人体研究中 OT 释放的刺激因素、主要功能效应,以及外源性给药影响大脑和行为的机制,探讨其对自闭症谱系障碍和精神分裂症社交症状的改善作用及转化应用的阻碍。研究发现,OT 通过广泛的中枢或外周受体,主要通过与经典神经递质和其他肽的神经调节相互作用间接影响行为,且外周作用比预想更重要,尤其是与迷走神经相关。文中提出了一个层级模型,OT 的神经调节作用跨功能域影响行为,促进生存、安全和社交性。它能促进对重要社交及其他刺激的关注,以依赖个

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 综述:WAVE 复合物在发育性和成年期脑部疾病中的作用

    WAVE 复合物:大脑中的关键肌动蛋白调节因子在大脑的发育和维持过程中,肌动蛋白的聚合与解聚是极为重要的细胞过程。其中,Wiskott - Aldrich 综合征蛋白家族维普林同源蛋白(WAVE)成员,作为 ARP2/3 复合物介导的肌动蛋白聚合的关键激活剂,以异源五聚体复合物的形式存在,与 CYFIP、NCKAP、ABI 和 BRK1 等调节蛋白共同发挥作用。WAVE 复合物的活性受到细胞外信号和细胞内信号传导的严格调控。Rac、ARP1 等蛋白可以与 WAVE 复合物结合,激活或抑制其活性 。同时,WAVE 复合物的磷酸化状态也对其功能有着重要影响,不同位点的磷酸化可导致 WAVE 复合物

    来源:Experimental & Molecular Medicine

    时间:2025-01-23

  • 睡眠阶段相关的脑活动慢传播模式:探索大脑在睡眠中的奥秘

    在人们进入梦乡时,大脑其实并没有 “偷懒”,它内部正进行着一系列神秘而重要的活动。内源性脑活动在睡眠过程中扮演着关键角色,对学习和记忆巩固等功能意义重大。然而,长期以来,其精确机制却如同被层层迷雾笼罩,让科研人员难以看清。此前的功能性磁共振成像(fMRI)研究发现,在清醒状态下,大脑皮层存在有结构的、持续数秒的波,这些波会沿着功能性梯度在皮层传播。但令人疑惑的是,这些波在不同睡眠阶段是如何变化的,始终没有明确答案。为了揭开这个谜团,来自美国宾夕法尼亚州立大学(The Pennsylvania State University)和美国国立卫生研究院(National Institutes of

    来源:npj Biological Timing and Sleep

    时间:2025-01-23

  • 新型小分子非阻断机制抑制 KCNQ 通道,为神经疾病治疗开辟新径

    电压门控离子通道(Voltage-gated ion channels,VGICs)在控制神经元兴奋性方面发挥着关键作用,其功能障碍与神经疾病存在明确关联,因此它是神经精神治疗的重要靶点。寻找具有不同作用机制的调节剂意义重大。此次研究发现两种具有相同化学骨架的小分子调节剂 Ebio2 和 Ebio3,它们作用于钾通道 KCNQ2时效果却截然相反:Ebio2 是强效激活剂,而 Ebio3 则是强效且具有选择性的抑制剂。通过低温冷冻电镜(cryogenic electron microscopy )、膜片钳记录(patch-clamp recordings )以及分子动力学模拟(molecular

    来源:Nature Chemical Biology

    时间:2025-01-23

  • 综述:微小 RNA(miRNAs)在大脑健康与疾病中的关键作用:现有认知与未来展望

    miRNA 生物发生与基因表达调控微小 RNA(miRNA)是一类内源性非编码 RNA,长度约 19 - 25 个核苷酸,在动植物基因表达调控中发挥关键作用。其生物发生是一个两步过程,涉及核内切割和胞质成熟。多数 miRNA 由 RNA 聚合酶 II/III 转录生成初级 miRNA(pri-miRNA),经微处理器复合物(由 Drosha 和 DGCR8 蛋白组成)加工成前体 miRNA(pre-miRNA),再经 Exportin - 5 和 RanGTP 转运至细胞质,由 Dicer 和 TRBP 进一步加工为成熟 miRNA。成熟 miRNA 与 AGO 蛋白结合形成 RNA 诱导沉默

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-01-23

  • 血浆生物标志物与阿尔茨海默病脑灌注和结构的关联:解锁疾病诊断与监测新密码

    在人口老龄化加剧的当下,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)已成为严重威胁老年人健康和生活质量的重大疾病。目前,AD 的诊断主要依赖临床表现和死后确认,虽脑脊液和正电子发射断层扫描(PET)生物标志物能提高诊断准确性,但存在有创、昂贵等弊端。随着技术发展,血浆生物标志物凭借易获取、成本低、无创等优势,在 AD 的筛查、诊断和监测方面展现出巨大潜力。不过,血浆生物标志物与 AD 患者脑灌注及结构变化之间的关系尚不明确。为深入探究这一关键问题,天津医科大学总医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。研究人员从天津医科大学总医院招募了 72 名参与者,其中包括 48 例 AD

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 22q11.2 缺失综合征小鼠模型中听觉诱发电位异常与听力障碍的关联及意义

    在医学研究的广阔领域中,22q11.2 缺失综合征(22q11.2DS)一直备受关注。这是一种常见的染色体微缺失综合征,也是多种精神疾病的重要风险因素,比如近 30% 的 22q11.2 缺失携带者会在一生中患上精神分裂症 。同时,高达 60% 的携带者存在听力障碍,主要由慢性中耳炎症引起。然而,听力障碍与精神疾病风险之间的关系一直未被明确,这就像一团迷雾,笼罩着科研人员的研究道路。在这样的背景下,为了揭开这层迷雾,来自伦敦大学学院(University College London)的研究人员陈露(Chen Lu)和詹妮弗・F・林登(Jennifer F. Linden)开展了一项针对 22

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 电生理筛选揭示 HTRA2 在调节突触可塑性及 tau 蛋白病中的关键作用

    在大脑的神奇世界里,学习和记忆的形成依赖于一种神秘的机制 —— 突触可塑性(synaptic plasticity)。长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)作为突触可塑性的重要表现形式,一直是科研人员关注的焦点。然而,目前仍有诸多谜团尚未解开。比如,参与调节 LTP 和 LTD 的蛋白质在认知障碍疾病中会发生怎样的变化?这些变化是否与疾病的发生发展密切相关?为了揭开这些谜团,厦门大学的研究人员开展了一项极具意义的研究。研究人员假设,在 LTP 和 LTD 诱导过程中,突触后神经元的蛋白质表达变化中,部分蛋白可能参与并维持 LTP 和 LTD,对突触可塑性至关重要,且这些蛋白的失调可能与认知

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 远程光生物调节改善重复闭合性颅脑损伤大鼠模型的行为和神经病理结果:肺 - 脑轴的潜在保护作用

    在体育赛事、军事战斗以及交通事故中,重复闭合性颅脑损伤(rCHI)并不罕见,它属于轻度创伤性脑损伤(TBI)的一种 。这种损伤就像一个隐藏的 “定时炸弹”,在多次轻微撞击或震荡的累积下,悄然对大脑造成伤害。rCHI 可能引发认知障碍、运动功能失调、情绪紊乱等多种问题,是导致神经退行性疾病的重要风险因素。然而,目前 rCHI 的预防策略十分有限,往往在大脑出现不可逆损伤的症状后才被诊断出来,这给患者的健康带来了极大的威胁。为了攻克这一难题,来自华南师范大学的研究人员开展了一项意义重大的研究。他们以大鼠为实验对象,采用 “Marmarou” 重量下降模型来模拟 rCHI。研究的主要目的是探究针对肺

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • α5烟碱受体亚基基因功能障碍与神经元及突触特性改变的关联研究:为精神疾病治疗开辟新方向

    在大脑的奇妙世界里,乙酰胆碱(ACh)如同一位神通广大的 “信使”,它在记忆处理、唤醒、注意力、学习以及感觉信号传递等多个重要过程中都发挥着关键作用。而烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)就是这位 “信使” 的重要 “接收站”。其中,α5烟碱受体亚基在大脑的特定区域有着独特的功能。在人类中,CHRNA5 基因上的 rs16969968 单核苷酸多态性(SNP)与尼古丁依赖、精神分裂症等多种神经精神疾病密切相关。然而,这个小小的基因变化究竟是如何在细胞和突触层面引发一系列问题,进而导致认知缺陷等行为障碍的,一直是科学界亟待解开的谜团。为了深入探究这一谜题,来自德国于利希研究中心(Research C

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 神经影像分层揭示纹状体应激易感性:精神分裂症风险新视角

    在精神健康领域,精神分裂症一直是备受关注却又充满谜团的疾病。长期以来,科学家们都知道精神分裂症与大脑中的谷氨酸能调节异常以及多巴胺能信号传导紊乱有关,尤其是在受到环境压力的情况下。然而,多巴胺成像研究却发现,那些具有精神分裂症遗传风险的个体,其纹状体的变化并不一致,这让纹状体在精神分裂症发病风险中的作用变得扑朔迷离。同时,生活中的各种应激事件,像家庭矛盾、工作学习压力、社交问题等,都被认为是精神分裂症的环境风险因素。但奇怪的是,不同人对这些应激事件的反应差异很大,比如同样经历创伤,有的人的尾状核体积会增大,而有的人却会缩小,这背后的原因一直没有明确答案。为了深入探究这些复杂的问题,中南大学湘雅

    来源:Translational Psychiatry

    时间:2025-01-23

  • 新膀胱管理模式对脊髓损伤患者尿路感染影响的研究:意义重大的突破

    脊髓损伤,这一听起来就让人揪心的病症,如同一个无情的 “生活改写器”,给患者带来诸多难以言说的痛苦。其中,膀胱和肠道护理问题尤为棘手,堪称长期折磨患者的 “顽疾”。由于神经源性膀胱的存在,患者常常需要借助各种膀胱管理策略来维持正常生活。然而,这些策略就像一把双刃剑,在解决排尿问题的同时,也带来了严重的并发症 —— 尿路感染(UTI)。UTI 频繁光顾脊髓损伤患者,据统计,高达 60% 的患者饱受其扰,而且有 40% 的患者表示,UTI 对他们的生活产生了中度到重度的影响,甚至连生活质量(QoL)都大打折扣。更令人担忧的是,UTI 不仅是急诊科(ED)频繁接诊脊髓损伤患者的主要原因之一,还是患者

    来源:Spinal Cord

    时间:2025-01-23

  • 多管齐下提升偏头痛移动健康应用治疗依从性:开启远程自我管理新征程

    在全球范围内,偏头痛如同一个顽固的 “健康杀手”,严重影响着人们的生活质量。它是导致残疾调整生命年损失的第二大疾病,在美国,约 15.9% 的成年人深受其扰。尽管有有效的药物和非药物治疗方法,但由于专业医疗人员短缺、治疗费用高、保险限制等因素,许多患者未能得到充分治疗。而移动健康(mHealth)技术的出现,本为偏头痛患者带来了新的希望,患者可以随时随地接受治疗。然而,现实却不尽人意,mHealth 干预面临着严重的依从性问题。相关研究显示,多数心理健康应用的日使用率仅为 4.0%,15 天留存率中位数为 3.9% ,偏头痛相关应用也存在类似困境,这使得 mHealth 干预的效果大打折扣。为

    来源:NPP—Digital Psychiatry and Neuroscience

    时间:2025-01-23

  • ODES:精准监测动情周期的创新利器,为神经精神研究解锁性别差异密码

    在生命的奇妙旅程中,雌性哺乳动物的动情周期犹如一个神秘的时钟,不仅调控着生殖大事,还与激素的起伏变化紧密相连,这和人类女性的月经周期有着异曲同工之妙。这个周期可不简单,它能作为衡量整体健康的重要生物标志物,在科研领域,尤其是解读研究成果时,发挥着关键作用。然而,传统的监测方法 —— 阴道细胞学,却有着诸多让人头疼的问题。它需要研究人员花费大量时间去学习和训练,而且不同的研究人员得出的结果还可能存在差异,就像不同人对同一幅画的理解不同一样,这给研究工作带来了不少困扰。因此,寻找一种更高效、更可靠的监测方法迫在眉睫。在这样的背景下,来自美国纽约城市大学麦考利荣誉学院(Macaulay Honors

    来源:NPP—Digital Psychiatry and Neuroscience

    时间:2025-01-23

  • RNA 结合蛋白:细胞代谢调控的关键 “钥匙”—— 解锁再生医学与疾病治疗新契机

    在生命的奇妙旅程中,细胞代谢就像一座精密运转的工厂,为细胞的生存、生长和分化提供源源不断的能量与物质基础。从胚胎发育的神奇过程,到成体组织的稳态维持,再到疾病状态下的异常变化,代谢的 “舞步” 时刻都在发生着改变。然而,长期以来,人们对这些代谢变化背后的精细调控机制却知之甚少。比如在干细胞分化过程中,代谢方式如何精准切换?在衰老和疾病状态下,代谢又为何会 “失控”?这些问题就像一团团迷雾,笼罩着生命科学和健康医学领域的研究人员,迫切需要有人来揭开其中的奥秘。为了回答这些问题,来自马克斯・普朗克衰老生物学研究所(Max Planck Institute for Biology of Ageing

    来源:npj Metabolic Health and Disease

    时间:2025-01-23

  • 早期产后皮质中间神经元中 NMDA 受体缺失对小鼠情感状态辨别及社交功能的影响 —— 为精神疾病研究提供关键线索

    情绪识别是同种个体间有效社会互动的基础。在多种神经精神疾病(如精神分裂症)中,情感状态处理受损是重要特征,但其神经生物学机制尚不明确。研究人员对出生后早期大脑和海马皮质的 γ- 氨基丁酸(GABA)能中间神经元中缺乏 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体(NMDAR)的雄性小鼠(interNMDAr-KO 突变体)进行研究,评估其在情感状态辨别、社交偏好、社交新奇偏好、等级和优势地位、攻击性和领地意识,以及长期社会互动方面的表现。结果显示,与同窝对照小鼠不同,interNMDAr-KO 小鼠无法根据同类的情感状态进行区分,不过它们对社交刺激的偏好相对无生命物体仍然正常。无论是通过美味奖励诱导

    来源:Neuropsychopharmacology

    时间:2025-01-23

  • 揭秘囊泡乙酰胆碱转运体(VAChT)的结合机制与拮抗作用:为神经疾病研究和药物设计点亮新方向

    囊泡乙酰胆碱转运体(VAChT)在包装和运输乙酰胆碱以便胞吐释放过程中起着关键作用,是胆碱能神经传递的重要组成部分。其功能失调会导致神经疾病,同时它也是开发放射性示踪剂以量化神经退行性疾病中胆碱能神经元缺失的靶点。在此,研究解析出了人 VAChT 的无配体状态、底物乙酰胆碱结合状态和抑制剂囊泡毒蕈碱(vesamicol)结合状态的冷冻电镜结构。这些结构呈现出面向内腔的构象,清晰展示了 VAChT 的架构。乙酰胆碱结合结构详细阐释了 VAChT 识别底物的方式,揭示了质子化与底物结合的偶联机制。同时,囊泡毒蕈碱(vesamicol)结合结构揭示了囊泡毒蕈碱(vesamicol)与 VAChT 的

    来源:Nature Structural & Molecular Biology

    时间:2025-01-23

  • 肉毒神经毒素借助宿主消化蛋白酶激活 OrfXs/P47 提升口服毒性,为毒素致病机制研究带来新突破

    肉毒神经毒素(BoNTs)堪称毒性最强的毒素之一,许多 BoNTs 由携带orfX基因簇的细菌产生,该基因簇还编码四种无毒蛋白(OrfX1、OrfX2、OrfX3 和 P47)。orfX基因簇也存在于许多不产生 BoNTs 的细菌基因组中,常与编码口服杀虫毒素的基因相伴。然而,这些 OrfXs 和 P47 的功能一直成谜。此次研究发现,在口服毒素常接触的消化蛋白酶进行蛋白水解激活后,OrfXs 和 P47 这四种成分共同作用,能显著增强 BoNTs 对小鼠的口服毒性。特别是 OrfX2 处于自我抑制状态,只有在蛋白水解激活后,才会通过另一种梭菌蛋白 —— 无毒非血凝素(NTNH)与 BoNTs

    来源:Nature Structural & Molecular Biology

    时间:2025-01-23

  • 功能性脑网络动态:女性生殖衰老与人际逆境关联的关键纽带

    在人类健康领域,女性生殖衰老与心理健康之间的关系一直是科研人员关注的焦点。过往研究表明,过早的生殖衰老与一生中压力敏感性增加和心理适应不良存在关联,然而其背后的大脑动力学机制却如同隐藏在迷雾之中,亟待揭示。这一空白不仅限制了我们对女性心理健康问题根源的理解,也使得个性化的检测和干预手段难以有效开展。在此背景下,来自英国利物浦大学、美国耶鲁大学等多所机构的研究人员携手合作,旨在揭开这层神秘面纱,为女性心理健康研究开辟新的道路。研究人员对来自青少年大脑认知发展(ABCD)和人类连接组衰老(HCP - A)研究中的女性参与者的多模态数据进行了深入分析。其中,ABCD 研究聚焦于 9 - 12 岁的青

    来源:Nature Mental Health

    时间:2025-01-23


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