HAT p300/CBP在边缘前皮层中的活动参与了情境恐惧记忆的重新巩固过程

《Molecular Neurobiology》：HAT p300/CBP Activity in the Prelimbic Cortex Underlies Reconsolidation of Contextual Fear Memory

记忆再巩固受组蛋白乙酰化调控，p300/CBP在腹侧前额叶皮层（PL）中起关键作用。实验发现C646抑制剂在PL区注射后1小时显著抑制再巩固，导致恐惧反应减弱，而IL区无此效应，且该过程不伴随焦虑或运动行为变化。证实120分钟内PL区组蛋白H3乙酰化增强是再巩固的重要机制。

　　

摘要

记忆巩固是指在记忆重新激活后发生的一个稳定化阶段，这一过程依赖于表观遗传机制，例如由组蛋白乙酰转移酶（HATs）如p300/CBP介导的组蛋白乙酰化。内侧前额叶皮层的边缘前区（PL）参与恐惧记忆的巩固，而下边缘区（IL）皮层则支持记忆的消退。在PL皮层中，HAT CBP介导的表观遗传机制已被证实与恐惧辨别有关。然而，在情境恐惧记忆巩固过程中，HAT p300/CBP在PL和IL皮层中的具体作用尚不清楚。为了研究这一点，受恐惧条件处理的动物在记忆重新激活后1小时或6小时，分别接受了PL或IL皮层内的C646（5或50 ng/0.2uL/侧）注射，C646是一种HAT p300/CBP抑制剂。在PL皮层中，重新激活后1小时内给予C646（50 ng）会干扰记忆巩固，表现为Test A₁（24小时）和Test A₂（7天）中的冻结反应减少。而在PL皮层中，检索后1小时抑制HAT p300/CBP显著减少了Test B₁中的冻结行为。在IL皮层中未观察到任何效应。C646在PL皮层中的效应取决于记忆的重新激活情况，并且与焦虑样行为或运动活动的变化无关。为了证实组蛋白乙酰化在记忆巩固后的作用，在接受溶剂处理的动物中，重新激活后120分钟观察到PL区组蛋白H3的乙酰化程度增强，而C646（50 ng）则阻止了这一效应。这些发现表明HAT p300/CBP参与了PL皮层中的记忆巩固过程，提示在该区域，恐惧记忆的巩固受到表观遗传机制的调控。

图形摘要