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单细胞测序发现一种独特的难治性白血病亚型
急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的儿童恶性肿瘤。这种疾病主要是B细胞谱系(B-ALL),但约15%的病例是T细胞表型(T-ALL)。T-ALL更具侵袭性,且更难治愈。不过,目前尚无可靠的遗传特征来识别预后不良的T-ALL患儿。英国研究人员近日发现了一种独特的儿童T-ALL亚型,其特征为缺乏治疗应答和预后不良。他们根据特定标志物的表达得以鉴定,这些标志物反映了非经典T细胞状态的参与。这篇题为“A non-canonical lymphoblast in refractory childhood T-cell leukaemia”的论文于11月12日发表在《Nature Communicati
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卡巴齐塔塞尔缓释纳米颗粒通过抑制纤维蛋白沉积和改善微环境来治疗脊髓损伤
基于生物材料的微环境调节是一种有前景的脊髓损伤(SCI)神经保护策略。我们首先制备了透明质酸(HA)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)纳米颗粒(HEN)。这些纳米颗粒能够协同发挥抗炎和抗氧化作用,而透明质酸则可以调节免疫微环境。为了进一步提高治疗效果,我们将卡巴齐塔赛尔(Cabazitaxel,Cab)引入HEN中,生成了多功能性的载卡巴齐塔赛尔的HA-EGCG纳米颗粒(Cab-HEN)。这种纳米颗粒能够抑制瘢痕形成并调节微管稳态,从而促进大鼠SCI模型中神经轴突的有益再生。通过在T9损伤部位进行原位注射,Cab-HEN显著降低了炎症因子的表达,有效减轻了过量活性氧(ROS)引起的氧化损伤
来源:Biomacromolecules
时间:2025-11-17
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单铵甘草酸通过NRF2/NQO1轴改善脊髓损伤后由线粒体功能障碍介导的氧化应激和神经炎症
脊髓损伤(SCI)是中枢神经系统中一种严重的病理损伤,通常会导致不可逆的神经功能障碍,包括感觉和运动功能的丧失。这种损伤的病理机制复杂,涉及多个阶段和因素,其中线粒体功能障碍和神经炎症是关键的病理过程。线粒体作为细胞的能量工厂,其功能受损会导致细胞代谢异常、氧化应激增加以及神经元死亡,进一步加剧神经功能的退化。同时,神经炎症反应在SCI的次级损伤阶段尤为显著,激活的微胶质细胞释放大量促炎因子,如IL-1β、TNF-α和IL-6,以及氧化应激相关的物质,如线粒体活性氧(mtROS),形成一个恶性循环,导致更严重的神经损伤。本研究聚焦于单铵甘草酸(MAG)在SCI中的作用,这是一种从甘草根中提取的
来源:Redox Report
时间:2025-11-17
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综述:针对神经退行性疾病的脂质代谢:从实验到临床
人类大脑虽然仅占人体总重量的2%,但其脂质含量却异常高,大约占大脑质量的20%。这一现象凸显了脂质代谢在维持神经稳态和功能中的关键作用。神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、中风、亨廷顿病(HD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS),通常表现为神经元功能障碍和髓鞘退化的渐进性过程。这些疾病主要影响老年人群,已成为全球日益严峻的健康挑战。尽管衰老是主要的危险因素,但越来越多的证据表明,脂质代谢紊乱在这些疾病的发病机制中也起着重要作用。然而,动态脂质代谢变化与疾病进展之间的确切机制仍然不完全清楚。本文系统地探讨了脂质代谢在神经退行性疾病中的多重作用,并评估了针对脂质通路的新兴治疗策略在
来源:Metabolism
时间:2025-11-17
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树突状聚甘油胺层的特性研究:作为促进神经细胞生长的涂层
研究表明,涂有超支化树突聚甘油胺(dPGA)的表面能够为大鼠胚胎新皮质神经元以及由诱导多能干细胞(iPSCs)分化而来的人类神经元提供更好的长期培养支持。dPGA是一种非蛋白质的大分子仿生物质,其结构类似于聚赖氨酸。在本研究中,我们分析了dPGA在表面吸附后的物理特性,以了解其如何促进细胞的附着、存活和生长。我们将分子量为550 kDa、含有约30%胺基团的dPGA从pH值为7.4的PBS溶液中沉积到硅片上,通过椭圆偏振光谱法测量薄膜的厚度和密度,利用原子力显微镜(AFM)检测表面粗糙度和纹理。此外,我们还使用直径约为100纳米的胶体二氧化硅作为基底,通过热重分析(TGA)测定表面电荷(ζ电位
来源:ACS Chemical Neuroscience
时间:2025-11-17
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PROCA11早期激活通过调控细胞存活与迁移促进前列腺癌神经内分泌表型转化
前列腺癌作为男性常见的恶性肿瘤,其发生发展与雄激素及其受体(AR)信号通路密切相关。雄激素剥夺疗法(ADT)是目前晚期前列腺癌的主要治疗手段,但多数患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),其中高达20%的病例会进一步转化为更具侵袭性的神经内分泌前列腺癌(NEPC),导致5年生存率骤降至30%。这种肿瘤表型转换的背后,隐藏着肿瘤细胞巨大的可塑性潜能,而非遗传学因素,特别是长链非编码RNA(lncRNA)在这一过程中的动态调控作用仍知之甚少。发表在《iScience》的这项研究深入探索了前列腺癌在ADT压力下发生神经内分泌转分化的早期分子事件。研究团队利用能够模拟CRPC和NEPC发生过程
来源:iScience
时间:2025-11-17
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星形胶质细胞-神经元NF-κB/C3/C3aR信号轴通过调控脊髓背角GluR1介导慢性开胸术后疼痛的新机制
每当患者经历开胸手术后,一种难以忍受的慢性疼痛可能悄然降临——慢性开胸术后疼痛(CPTP)。这种疼痛不仅持续时间长达数月甚至数年,严重影响患者生活质量,更令人担忧的是,约20%-82%的开胸手术患者会遭受其折磨,且目前临床镇痛效果并不理想。传统的阿片类药物虽然能暂时缓解疼痛,但长期使用易导致依赖和过量风险。因此,探寻CPTP发生的根本机制,开发非阿片类镇痛新策略,成为疼痛研究领域的迫切任务。以往研究多聚焦于神经元本身或小胶质细胞的作用,而近年来,科学家们逐渐认识到大脑中的"配角"——星形胶质细胞,在慢性疼痛中扮演着关键角色。特别是补体系统的重要成分C3及其受体C3aR,已被发现在神经炎症和突触
来源:iScience
时间:2025-11-17
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嗜铬粒蛋白A通过促进α-突触核蛋白在突触的病理性转化驱动帕金森病发病
当我们观察帕金森病患者的大脑时,经常会看到一些像小团块一样的异常结构——路易体,它们的主要成分是一种叫做α-突触核蛋白(αSyn)的蛋白质。这些蛋白质原本应该保持可溶状态,但在疾病过程中却错误地折叠并聚集在一起。尽管科学家们已经知道αSyn的聚集是帕金森病的核心特征,但有一个关键问题一直悬而未解:在复杂的神经元环境中,究竟是什么因素启动了这种病理性聚集的"第一推动力"?特别是在神经信息传递的关键部位——突触,这里微环境独特,含有各种囊泡和信号分子,是否为αSyn的病理转化提供了"温床"?为了解决这一科学难题,来自同济大学的研究团队将目光投向了嗜铬粒蛋白A(CgA),这是一种主要存在于致密核心囊
来源:Cell Reports
时间:2025-11-17
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综述:胼胝体缺失:睡眠有影响吗?
在人类大脑的复杂结构中,胼胝体(Corpus Callosum,简称CC)扮演着至关重要的角色。作为最大的白质连合结构,它连接着大脑的两个半球,促进了跨半球的神经信号传递。这种连接对于协调大脑功能、支持认知和运动活动、以及维持情绪和感知能力至关重要。然而,当这种结构发育不全或完全缺失时,可能会对个体的神经功能和行为产生深远影响。特别是,胼胝体缺失(Agenesis of the Corpus Callosum,简称ACC)是一种常见的先天性脑发育异常,其临床表现多样,影响范围广泛,从智力和行为问题到社交和情绪处理能力的改变。值得注意的是,睡眠障碍在ACC患者中较为常见,这提示我们可能需要重新审
来源:Sleep Medicine Reviews
时间:2025-11-17
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综述:铁氧还蛋白:线粒体氧化还原稳态和程序性细胞死亡的主要调节因子
铁硫蛋白家族(FDXs)在细胞代谢和程序性细胞死亡中的核心作用已被系统性解析。该研究揭示了FDX1与FDX2在维持线粒体氧化还原稳态、铁硫簇生物合成及金属离子代谢中的差异化功能,并阐明了其在癌症、神经退行性疾病及代谢综合征中的病理机制。以下从功能分化、代谢调控、细胞死亡途径及疾病关联性四个维度进行解读:### 一、FDX1与FDX2的功能分化1. **电子传递与金属代谢** - FDX1作为线粒体内铜离子还原酶,通过NADPH-FDXR复合体将Cu²⁺还原为活性Cu⁺,维持细胞内铜稳态。其异常可导致 Wilson病(铜沉积)或Menkes病(铜吸收障碍)。 - FDX2专司铁硫簇(Fe
来源:Redox Biology
时间:2025-11-17
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酸敏离子通道1a的缺乏会导致雄性小鼠出现内分泌性高血压
该研究探讨了酸敏感离子通道1a(ASIC1a)在血压调节中的作用,特别是在不同年龄和性别背景下。ASIC1a是一种由细胞外酸中毒激活的阳离子通道,与缺血、炎症和代谢应激等病理条件密切相关。此前的研究表明,ASIC1a在全身内皮依赖性血管舒张中发挥一定作用,但其在血压调节中的具体角色仍不清楚。为了更全面地理解ASIC1a的功能,研究者使用了血管紧张素II诱导高血压的模型,同时分析了年龄和性别对这一过程的影响。实验中,研究人员对6个月和18个月大的雄性和雌性野生型(Asic1a+/+)和ASIC1a基因敲除(Asic1a−/−)小鼠进行了放射遥测,以持续监测血压和心率。此外,还评估了血液气体、电解
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-11-17
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综述:用于支持骨骼肌再生的生物工程支架的三维打印
在现代社会中,肌肉组织的修复和再生技术正成为生物医学研究的重要领域之一。特别是对于**体积性肌肉损失(Volumetric Muscle Loss, VML)**这类严重损伤,其治疗难度远高于普通的肌肉创伤。VML是指因外伤或手术导致肌肉组织的大量丧失,通常伴随着神经、血管和肌腱的破坏,造成肌肉功能的永久性损伤。这类损伤常见于肢体的肌肉区域,例如由于高能量冲击或严重创伤后进行的手术切除和转移。与普通的肌肉再生过程不同,VML的病理机制更为复杂,其特点是肌组织的慢性损失、功能障碍以及长期的肌肉萎缩,这使得传统的治疗方法难以达到理想的修复效果。在常规肌肉损伤中,肌肉组织可以通过一系列生理过程实现自
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-11-17
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综述:青春期早期生活压力与抑郁关联的心理生物学机制
早期逆境研究表明,超过半数的个体在18岁前至少经历过一种形式的早期生活压力(ELS)。这种早期逆境与个体毕生心理健康问题的高发生率密切相关,尤其是抑郁症的发生。值得注意的是,不同形式的逆境(如情感虐待与经济困境)对情绪困难的影响强度可能存在差异。研究者们试图通过构建逆境的分类法来区分不同类型的压力,例如,Ellis等人关注环境的严酷性(harshness)及其可预测性,而McLaughlin等人则区分了以威胁(threat)为特征和以剥夺(deprivation)为特征的ELS。然而,现实中的逆境体验往往是多方面的且经常共存,因此数据驱动的方法正被越来越多地用于界定具有独特生物学和发育结局的E
来源:Molecular Psychiatry
时间:2025-11-17
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机器学习揭示FLNA作为脊髓损伤后调控神经元凋亡的关键分子靶点
当脊髓受到严重损伤时,神经元会像多米诺骨牌一样接连死亡,这种被称为"二次损伤"的病理过程是导致神经功能障碍的主要原因。尽管科学家们已经知道细胞凋亡在这一过程中扮演重要角色,但究竟哪些分子在背后操控着神经元的生死命运,仍然是个未解之谜。脊髓损伤(SCI)作为一种严重的中枢神经系统创伤性疾病,往往导致损伤平面以下的感觉和运动功能永久性丧失,给患者家庭和社会带来沉重负担。在损伤后的复杂病理级联反应中,过量产生的活性氧(ROS)会引发氧化应激,进而导致线粒体功能障碍和神经元凋亡,严重阻碍神经功能恢复。发表在《Journal of Molecular Neuroscience》上的这项研究,通过整合多组
来源:Journal of Molecular Neuroscience
时间:2025-11-17
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深度学习和分子动力学研究揭示了具有潜力的EZH2抑制剂,可用于针对表观遗传性癌症的治疗
本研究聚焦于微生物在高度磁化的五种纳米混合血液中的运输行为,特别是在内窥镜电致纤毛动脉腔内的动态过程。随着生物医学工程和智能计算技术的不断发展,将人工智能方法与多物理场生物力学模型相结合,已成为研究复杂生物流体系统的一种前沿手段。该研究不仅揭示了血液流动与微生物传播之间的复杂关系,还为未来开发针对感染控制的靶向抗菌治疗策略提供了新的思路。在血液动力学领域,微生物的传播机制一直是科研关注的焦点之一。特别是在某些病理条件下,如败血症、心内膜炎和全身性感染,微生物在血液中的运动与扩散对疾病的进展具有深远影响。因此,理解微生物在血液流动中的行为,对于预测感染扩散路径、优化抗菌治疗方案以及提高纳米药物输
来源:Computational Biology and Chemistry
时间:2025-11-17
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父母环境对单配偶啮齿动物——筑丘鼠幼崽隔离叫声的影响
Cassandre Husson | Gilles Gheusi | Christophe Féron实验与比较行为学实验室(UR 4443,LEEC),巴黎北索邦大学,Jean-Baptiste Clément大道99号,93430 Villetaneuse,法国摘要在依赖性哺乳动物物种中,隔离叫声是幼崽与母亲分离时发出的声音。虽然产后母亲与幼崽之间的互动会影响幼崽发出隔离叫声的频率,但与其他成年个体的互动在塑造这种反应中的作用仍有待探索。我们利用一种一夫一妻制物种(Mus spicilegus)野外父母环境组成的差异,来研究幼崽在分离时的声音反应如何受到每天提供照顾的成年个体数量的影响。研
来源:Behavioural Brain Research
时间:2025-11-17
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基于注意力机制CNN-RNN融合模型CREATE实现转座子高效分层分类
在基因组研究领域,转座子(Transposable Elements,TEs)作为能够改变自身位置的DNA序列,构成了真核生物基因组的相当大部分,对人类基因组占比约45%,玉米基因组中更是高达近63%。这些"跳跃基因"在基因调控和基因组进化中扮演着关键角色,然而其固有的结构多态性和序列长度可变性使得准确分类一直面临挑战。传统的转座子分类方法主要分为三类:基于特征的方法搜索特定结构特征如靶位点重复(TSDs);基于相似性的方法通过BLAST或HMMER等工具比对已知元件;以及机器学习方法如TEclass和RFSB。然而,这些方法往往难以平衡计算效率与分类准确性,特别是对于缺乏明确结构特征或与已知
来源:Briefings in Bioinformatics
时间:2025-11-17
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罗氟米拉斯与α-硫辛酸在治疗伴有神经病变的2型糖尿病中的疗效与安全性:一项比较临床研究
糖尿病作为一种全球范围内广泛存在的慢性代谢性疾病,其并发症对患者的生活质量产生深远影响。其中,糖尿病性神经病变(Diabetic Neuropathy, DN)是T2DM患者中最为常见且具有显著致残性的并发症之一,其特征包括感觉异常、疼痛、自主神经功能障碍等。由于当前治疗手段主要针对症状缓解,缺乏能够有效逆转疾病进展的药物,因此寻找具有疾病修饰作用的新疗法成为研究的重点。本研究通过比较两种不同机制的药物——罗氟米特(Roflumilast)与α-硫辛酸(Alpha-lipoic acid, ALA)在T2DM合并糖尿病性神经病变患者中的疗效与安全性,旨在探索更具潜力的治疗方案。罗氟米特是一种磷
来源:Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity
时间:2025-11-17
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通过脑间神经反馈促进社会联系
人类天生渴望建立有意义的社交关系,但实际的社交互动常常未能达到预期效果。本研究探讨了通过脑间耦合(interbrain coupling)调节神经反馈(neurofeedback)是否可以增强社交连接。脑间耦合是成功社交互动的神经标志,指两个个体在互动过程中大脑活动的同步性。研究采用了一种多脑计算机接口(multibrain computer interface),实时可视化双人组成员的脑电图(EEG)信号同步程度,将双人组随机分配到接受神经反馈组或由随机信号生成的虚假反馈组。结果显示,接受神经反馈的双人组在脑间耦合方面表现出显著增强,而脑间耦合的提升与更强的社交连接感密切相关。进一步的链式中
来源:Annals of the New York Academy of Sciences
时间:2025-11-17
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脊髓损伤与坐骨神经损伤:不同的神经肌肉病理变化及神经回路重塑
摘要 脊髓损伤(SCI)和坐骨神经损伤(SNI)是两种不同的神经创伤模型,其病理结果各不相同。尽管这两种损伤都会导致下肢出现严重的运动和感觉功能障碍,但它们在肌肉萎缩和神经回路重塑方面的机制仍不甚明了。本研究系统地比较了损伤后多个时间点的电生理和形态学变化。在4周时,SNI引起了严重的肌肉萎缩和复合肌肉动作电位(CMAP)的完全丧失,而SCI则仅导致轻微的肌肉萎缩和CMAP幅度下降。SNI发生后1周内,神经肌肉接头完全失神经支配,而SCI中的神经肌肉接头则保持完整。SCI和SNI均未改变运动神经元的数量/面积,但SNI会导致这些神
来源:Annals of the New York Academy of Sciences
时间:2025-11-17