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  • 丝状欺骗性噬菌体会导致细菌和噬菌体种群的适应性降低

    亮点•突变丝状噬菌体的感染会导致噬菌体产量的增加•铜绿假单胞菌可以利用突变丝状噬菌体在竞争中胜过野生型细菌•高产量的噬菌体会促使缺乏衣壳基因的“作弊”迷你噬菌体出现•这些“作弊”噬菌体会经历快速的繁荣与衰退周期,并影响细菌的进化总结许多细菌的染色体中携带噬菌体基因组,这使得细菌和噬菌体的适应性相互关联。大多数铜绿假单胞菌菌株携带称为Pf的丝状噬菌体,这些噬菌体会建立慢性感染,且无需宿主裂解即可传播。然而,Pf抑制基因(pf5r)的自发突变会导致噬菌体产量急剧增加,从而减缓细菌生长并增加细胞死亡,打破了细菌与噬菌体之间的表面平衡。我们在模拟囊性纤维化呼吸道营养环境的培养基中,通过铜绿假单胞菌的进

    来源:Current Biology

    时间:2025-10-03

  • TMK-PIN1驱动一个短小的自组织电路,该电路负责拟南芥中生长素的输出和信号传导过程

    亮点 • 生长素会形成一个包含其质膜受体(PM receptor)和转运蛋白(transporter)的两元复合物 • 生长素通过TMK触发PIN1的磷酸化,从而调节其极性和活性 • 被PIN输出的生长素对于TMK的激活是必需的,这形成了一个自组织的调控回路 总结 植物激素生长素在调节植物生长发育中的多功能和关键作用

    来源:Developmental Cell

    时间:2025-10-03

  • 星形胶质细胞介导的中脑杏仁核微回路调控慢性疼痛患者的共病焦虑症状

    亮点•中枢杏仁核(CeM)中的星形胶质细胞KOR受体调节与疼痛相关的焦虑•慢性疼痛通过激活CeLPdyn-CeM神经回路增加强啡肽的释放•强啡肽激活CeM星形胶质细胞中表达的KOR受体•KOR受体介导的星形胶质细胞激活通过D-丝氨酸增强CeM神经元的兴奋性总结共病焦虑症状是慢性疼痛的重要情感成分,但其背后的中枢机制仍不清楚。中枢杏仁核(CeA)调节慢性疼痛中的伤害感受处理及相关焦虑。然而,CeA中具体调节疼痛相关焦虑的微回路和细胞类型尚未完全阐明。在本研究中,我们发现了一个位于CeA中的微回路:其中,中央杏仁核外侧亚区(CeL)的强啡肽能神经元投射到内侧亚区(CeM),其激活会引发与慢性疼痛相

    来源:Neuron

    时间:2025-10-03

  • 骨骼肌胰岛素抵抗分子特征揭示糖尿病个体化治疗新靶点

    在全球糖尿病负担日益加重的背景下,2型糖尿病(T2D)的治疗仍面临巨大挑战。其核心病理特征——胰岛素抵抗(IR)和β细胞功能障碍——在不同患者中表现出高度异质性,导致标准化治疗方案效果参差不齐。更棘手的是,当前临床主要依赖血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)等宏观指标进行诊断和治疗评估,缺乏反映个体分子特征的有效工具。这种"一刀切"的治疗模式,无法应对T2D复杂的分子机制多样性。正是在这样的背景下,Kjaergaard等人在《Cell》发表的重要研究开始受到关注。他们试图从分子层面揭示骨骼肌胰岛素抵抗的特异性特征,为个性化治疗提供新思路。骨骼肌作为胰岛素刺激下葡萄糖摄取的主要场所,是胰岛素抵抗最早

    来源:Signal Transduction and Targeted Therapy

    时间:2025-10-03

  • 综述:周期素依赖性激酶4/6抑制剂在激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌治疗中的应用:一项系统评价和荟萃分析(REIGNITE研究)

    乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,其治疗挑战在于肿瘤的分子多样性、临床表现差异以及对不同治疗方案的反应性。HR阳性/HER2阴性(激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性)亚型在所有乳腺癌病例中占比高达60%-70%,这类患者的治疗策略近年来有了显著进展,特别是通过将细胞周期依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)与内分泌治疗(ET)结合,成为晚期乳腺癌(MBC)的一线治疗标准。然而,随着新型靶向药物的不断问世,例如针对ESR1突变的口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)elacestrant,针对PIK3CA突变的α特异性PI3K抑制剂alpelisib,以及针对PTEN、PIK3CA

    来源:ESMO Open

    时间:2025-10-03

  • NALIRIFOX在治疗转移性胰腺导管腺癌中的应用:一项基于真实世界数据的探索性分析

    在当前癌症治疗领域,胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)因其高致死率和治疗难度而备受关注。尤其是在晚期阶段,即转移性胰腺导管腺癌(metastatic PDAC, mPDAC),其治疗选择极为有限,且预后普遍较差。根据现有研究,mPDAC患者在诊断时大多已处于晚期,且5年生存率仅有约3%。随着医学技术的发展,新的治疗策略不断涌现,其中NALIRIFOX作为一种三联化疗方案,结合了纳米脂质体伊立替康、5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙和奥沙利铂,其在NAPOLI 3临床试验中显示出优于吉西他滨联合纳米白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)的

    来源:ESMO Open

    时间:2025-10-03

  • 综述:从图像到理解:深度学习在细胞动力学分析中的进展

    深度学习(DL)在生物图像分析领域带来了革命性的变化,为理解细胞动态提供了前所未有的洞察力。这一综述旨在概述当前最先进的DL方法,用于从二维显微镜图像中量化细胞动态,并探讨三个基本分析步骤:在空间中识别对象、通过跟踪将它们连接起来,以及从它们的轨迹中提取有意义的测量数据。文章强调了近年来DL方法在补充传统算法方面的进展,并讨论了新兴趋势以及确保DL驱动的细胞动态分析在科学上的严谨性和可访问性的重要性。通过介绍方法上的创新和可用的实用工具,本文旨在弥合计算专家与生物学应用之间的鸿沟,为研究人员提供指导,帮助他们在这一快速发展的领域中找到适合特定研究问题的方法。近年来,机器学习和深度学习在生物图像

    来源:Current Opinion in Cell Biology

    时间:2025-10-03

  • 综述:从先天能力到智能设计:基于NK细胞的癌症免疫疗法的演变

    自然杀伤细胞(Natural Killer Cells,NK细胞)作为癌症免疫治疗的重要研究对象,近年来因其独特的生物学特性而受到广泛关注。NK细胞在免疫系统中扮演着关键角色,它们能够迅速识别并杀伤受感染的细胞或肿瘤细胞,而无需事先接触抗原或依赖主要组织相容性复合体(MHC)的限制。这种先天性的抗肿瘤能力使得NK细胞成为开发安全、可大规模生产的“现货型”(off-the-shelf)疗法的有前景平台。然而,尽管NK细胞在癌症免疫治疗领域展现出巨大的潜力,其临床疗效仍受到诸多因素的制约,尤其是在实体瘤的治疗中。实体瘤的治疗一直是癌症免疫治疗的难点之一,主要原因是肿瘤微环境(Tumor Micro

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-10-03

  • 综述:免疫检查点抑制剂联合曲妥珠单抗和化疗治疗晚期HER2阳性胃癌:系统评价与荟萃分析

    胃癌是一种全球范围内常见的恶性肿瘤,其发病情况和治疗挑战引起了医学界的广泛关注。在所有癌症类型中,胃癌位列第五,尤其在发展中国家,其发病率和死亡率均较高。胃癌与食管癌共同构成了全球超过130万例的恶性肿瘤病例,这使得针对胃癌的治疗研究成为一项重要的任务。在临床实践中,胃癌的治疗手段主要包括传统的化疗、靶向治疗以及近年来逐渐兴起的免疫治疗。其中,HER2阳性胃癌和胃食管交界区癌(GEJ)在治疗上具有特殊的意义,因为HER2蛋白的过表达可能影响肿瘤的生长和扩散,进而影响治疗效果。HER2阳性胃癌和GEJ癌的治疗策略通常基于抗HER2药物的使用,例如曲妥珠单抗(Trastuzumab)。曲妥珠单抗作

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-10-03

  • 综述:免疫检查点PD-1/PD-L1、PD-L2和CTLA-4在犬自发性乳腺癌模型中是否具有潜在价值?

    在当前的医学研究中,免疫治疗作为一种新兴的治疗方式,正在成为癌症治疗领域的重要突破。特别是针对免疫检查点抑制剂的研究,为多种恶性肿瘤提供了新的治疗策略。免疫检查点分子,如PD-1及其配体PD-L1和PD-L2,以及CTLA-4,是调节免疫反应的自然机制,这些分子在某些肿瘤中被发现具有抑制免疫系统活性的作用。这种机制可能帮助肿瘤逃避免疫监视,从而减少肿瘤特异性免疫反应。这些检查点的表达在某些肿瘤中与更高的恶性程度和较差的预后相关,尤其是在人类乳腺癌中。然而,关于犬类乳腺肿瘤(CMTs)中免疫检查点的作用研究仍处于初级阶段,因此需要进一步的研究来探索这些检查点在人类和动物中的治疗和诊断潜力。免疫检

    来源:Critical Reviews in Oncology/Hematology

    时间:2025-10-03

  • 编码具有独脚金内酯结合活性和水解活性的α/β-水解酶的基因,能够从细菌独立地水平转移到真菌和植物中

    摘要麦角内酯(SLs)不仅是影响植物生长发育多个方面的植物激素,也是植物与某些真菌或细菌之间相互作用的信号分子。在植物中,SL受体是一种α/β-水解酶(ABH),由D14/KAI2基因家族编码,该基因家族被认为通过水平基因转移(HGT)从变形菌RsbQ中衍生而来。在病原真菌Cryphonectria parasitica中,发现另一种名为CpD14的ABH具有SL结合和水解活性,并能介导SL响应,显示出潜在的SL感知功能。本研究证明,CpD14及其在Leotiomyceta真菌中的同源物是通过独立的HGT事件从放线菌中衍生而来的,从而在真菌和细菌中形成了一个独特的CpD14-类似(CDL)家族

    来源:Molecular Plant

    时间:2025-10-03

  • 处于磷酸化和泛素化交叉路口的SMXLs的命运

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    来源:Molecular Plant

    时间:2025-10-03

  • 一种基于神经生物学的久坐行为分类体系,旨在维护大脑健康

    亮点人们越来越关注久坐行为对大脑健康的影响,尤其是其中的一些调节因素(如行为的具体“剂量”)。本文提出了一个双轴模型,将“精神投入”和“内容相关性”作为维度,以更好地区分不同类型的久坐行为,从而更精确地确定这些行为的“剂量”。文章讨论了支持这种久坐行为类型分类的神经生物学证据,并指出了未来的研究方向。摘要越来越多的证据表明,久坐行为对大脑健康的影响并非普遍有益或有害,而是取决于具体情境且具有复杂性。最新研究发现,诸如玩电子游戏这种需要精神参与的久坐行为可能有益于大脑健康,而像看电视这样缺乏精神参与的久坐行为则可能没有这种益处。然而,传统的分类方法并未充分认识到内容相关性的重要性。在本文中,我们

    来源:TRENDS IN Neurosciences

    时间:2025-10-03

  • 综述:子宫内膜异位症与合并症:分子机制与临床意义

    Redefining endometriosis as a systemic disease子宫内膜异位症是一种雌激素依赖的慢性疾病,约影响10%的育龄女性,传统上以盆腔痛、痛经和不孕为特征。然而,越来越多的分子和临床证据表明,子宫内膜异位症的特征是免疫失调、慢性炎症以及显著的合并症负担,这些特征支持其被重新定义为一种系统性疾病甚至复杂的临床综合征。患者常表现为非特异性、多器官症状,导致就诊于非妇科专科医生,这显著导致了诊断延迟。基因组学、免疫学和流行病学的最新进展揭示了子宫内膜异位症与一系列炎症和自身免疫合并症之间存在强关联,提示存在共享的遗传易感性和被破坏的免疫稳态。这些发现呼吁对子宫内膜

    来源:TRENDS IN Molecular Medicine

    时间:2025-10-03

  • 通过故事讲述来呈现科学:氧化应激的叙述

    摘要氧化应激这一概念是一个典型的例子,它从一个简单、早期的、具有吸引力的科学理论发展成为了被广泛接受的理论,并且难以被修正。最初关于氧化应激的猜测逐渐演变成了一项重要的研究课题,同时也成为了一种普遍的文化观念。获取全文访问权限请登录、订阅或购买以获得完整访问权限。获取访问权限

    来源:TRENDS IN Molecular Medicine

    时间:2025-10-03

  • 思考多巴胺的作用

    摘要多巴胺在信号传递中预测奖励错误的作用已得到充分证实,但其在更复杂的决策过程中的作用尚不明确。在最近的研究中,Kocharian等人表明,多巴胺还编码了想象中的结果和决策信心,揭示了它在学习和行为中更为丰富、更为微妙的作用。获取全文访问权限请登录、订阅或购买以获得完整访问权限。获取访问权限

    来源:TRENDS IN Cognitive Sciences

    时间:2025-10-03

  • 每日站立会议:提升责任感和心理安全感

    摘要研究实验室往往难以维持一种信任的氛围,这会对团队凝聚力产生负面影响。每日站会(daily standup meetings)为提升沟通效率、增加透明度以及营造心理安全环境提供了有效途径。在本文中,我们强调了将每日站会纳入实验室日常流程的潜在益处,以促进责任感和团队协作。获取全文访问权限请登录、订阅或购买以获得完整访问权限。获取访问权限

    来源:TRENDS IN Biochemical Sciences

    时间:2025-10-03

  • 人科基因组中核糖体DNA阵列的表观遗传调控与跨代遗传新机制

    在真核生物细胞中,核糖体RNA(rRNA)基因以串联重复阵列的形式分布在多条染色体上,这些区域被称为核仁组织区(NOR),是核仁形成和核糖体生物发生的核心位点。人类基因组中,45S rRNA基因位于5对近端着丝粒染色体(13、14、15、21、22)的短臂上,其拷贝数在个体间存在显著差异,通常达到数百个。尽管rDNA作为细胞中最活跃转录的基因家族之一,其拷贝数的变异和调控机制长期以来仍是基因组研究中的“暗物质”。由于rDNA区域的高度重复性,其在参考基因组中多为缺口,限制了人们对染色体特异性rDNA阵列的大小、活性状态和表观遗传特征的深入理解。更关键的是,在细胞中是否所有rDNA拷贝都处于活跃

    来源:Cell Genomics

    时间:2025-10-03

  • 一种新型三特异性单链抗体的抗肿瘤活性:该抗体靶向hERG1/β1整合素复合体和TRAIL受体 开放获取

    近年来,癌症治疗领域取得了显著进展,靶向治疗和免疫治疗成为主流策略之一。TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体)作为一种天然的细胞凋亡诱导分子,因其能够特异性地激活细胞凋亡通路,成为癌症治疗的重要研究对象。然而,TRAIL在临床应用中仍面临诸多挑战,如其在体内的半衰期较短、对DR5受体的活性较低以及可能引发的全身毒性。为了解决这些问题,研究人员开始探索将TRAIL与其他靶向分子结合的策略,以提高其在肿瘤治疗中的效率和特异性。本文介绍了一种新型的抗体药物结合物,即scDb-hERG1-β1-TRAIL,这是一种由单链二

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-10-03

  • 药物基因组学合成致死筛选揭示了NF1相关肿瘤的隐藏脆弱性及新的治疗途径 开放获取

    摘要 神经纤维瘤病1型(NF1)是一种常见的癌症易感综合征,由肿瘤抑制基因NF1的杂合子功能丧失突变引起。NF1患者会在外周神经系统形成良性肿瘤(神经纤维瘤),这些肿瘤起源于施万细胞,在体细胞中失去野生型NF1等位基因后形成。其中一些肿瘤会进一步发展成恶性周围神经鞘肿瘤(MPNST)。目前仅有一种FDA批准的针对症状性丛状神经纤维瘤的靶向疗法,而没有针对MPNST的疗法。NF1综合征的遗传基础使得相关肿瘤成为利用合成药物敏感性方法

    来源:Molecular Cancer Therapeutics

    时间:2025-10-03


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