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  • 综述:重新编程T细胞干性以对抗癌症

    亮点 在癌症背景下,TCF-1+、PD-1+和CD8+共存的T细胞(称为“前体耗竭T细胞”或Tpex细胞)在抗肿瘤免疫中起着关键作用。 摘要 像干细胞一样的CD8+ T细胞——其特征是高表达转录因子TCF-1,也被称为前体耗竭T细胞(Tpex细胞)——已成为持久抗肿瘤免疫的重要介质。这些细胞具有自我更新能力和多能性,在免

    来源:TRENDS IN Cancer

    时间:2025-10-03

  • 肺炎支原体是如何从其宿主细胞膜中获取脂质的?

    在生物系统中,脂质的获取与运输是维持细胞膜结构和功能的重要过程。对于所有生物体而言,细胞必须精确地调节其膜成分,以确保膜的完整性、选择性和功能性。这一过程涉及多种机制,其中非囊泡脂质运输在建立膜身份方面发挥着关键作用。非囊泡运输系统依赖于多种蛋白介导的机制,这些机制在结构、组成和功能上各不相同,以实现从一个膜向另一个膜的定向脂质转移。尽管这些系统在生物学上至关重要,但其分子机制仍然知之甚少,这限制了我们对脂质运输的深入理解。因此,研究这些过程对于解析细胞膜调控机制和设计合成生物学中的脂质运输系统具有重要意义。本研究聚焦于一种简化型生物模型——肺炎支原体(*Mycoplasma pneumoni

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 用于乙醇胺利用的蛋白质细胞器的生物发生分子基础

    在这项研究中,科学家们聚焦于研究乙醇胺利用微室(Eut BMCs)的分子机制,特别是其在沙门氏菌中的组装过程和功能。乙醇胺是哺乳动物胃肠道中丰富的营养物质,而许多致病菌,如沙门氏菌、梭菌、克雷伯氏菌、李斯特菌、大肠杆菌和肠球菌,都能利用乙醇胺作为碳和/或氮的唯一来源。Eut BMCs在致病菌中发挥着关键作用,它们不仅促进了乙醇胺的代谢,还在肠道炎症中增强了病原体的致病性。然而,尽管Eut BMCs的功能至关重要,其分子机制却一直不明确。为了深入探讨Eut BMCs的分子基础,研究团队采用了一系列先进的技术和方法,包括遗传学修饰、超分辨率荧光成像、电子显微镜(EM)和生长实验,以分析Eut BM

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 加利福尼亚州内华达山脉的冰川可能正在全新世时期首次消失

    近年来,科学家们对美国西部山脉冰川在全新世(过去约11,700年)的演化历史进行了深入研究,尤其是在加利福尼亚州的内华达山脉。这项研究揭示了该地区冰川活动的复杂性,挑战了过去认为冰川在全新世早期完全消失、直到约3,000年前才重新出现的观点。研究团队通过分析冰川前缘岩石中的宇宙成因核素碳-14和铍-10的浓度,以及冰川堆积物中的铍-10暴露年龄,发现两个较大的冰川——康内斯冰川和麦克卢尔冰川——在全新世期间一直存在,可能以冰川或覆盖有岩石和碎屑的冰川形式持续。此外,研究还发现靠近麦克卢尔冰川的小型冰川在约7,000年前出现了扩张现象,比之前认为的更早。这些结果表明,内华达山脉的冰川在晚全新世期

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 伪罗丹明(pseudo-rhodamine)的交替异构化及其超快电致变色特性在视频显示中的应用

    这项研究提出了一种创新的电致变色(EC)分子设计策略,旨在解决当前电致变色显示技术在播放视频时响应速度慢的问题。电致变色技术因其低功耗、低电压操作、丰富的色彩表现以及无需背光的特性,被认为是未来友好眼睛的显示技术之一。然而,其应用受限于材料的响应速度,特别是在视频显示领域,现有的电致变色材料和设备的切换速度难以满足视频播放所需的高速要求。为此,研究人员开发了一种“串联一体化”的分子工程方法,通过将三种不同的功能单元共价结合在单个分子中,实现高光学调制效率、快速的电子转移速率以及良好的化学和电化学稳定性,从而推动电致变色视频显示技术的发展。电致变色显示技术的原理是基于材料在电场作用下的光学性质变

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 自动提醒有助于减少因错过庭审日期而导致的监禁情况:来自短信实验的证据

    ### 解读:自动提醒对公众辩护人客户出庭率和预审拘留的影响在当代司法体系中,确保被告按时出庭是维护司法公正和效率的重要环节。然而,现实中,大量被告未能按时出席法院,导致了诸如逮捕令(bench warrant)和预审拘留(pretrial incarceration)等一系列后果。这些现象不仅增加了司法系统的负担,也对被告及其家庭带来了严重的社会和经济影响。在美国,每年有数百万公民需要参加强制性的法庭日期,为了提高出庭率,各地司法系统越来越多地采用自动化提醒机制。尽管已有研究探讨了这些提醒的效果,但它们在很大程度上忽略了这些措施对后续逮捕和拘留的潜在影响。本研究与圣克拉拉县公共辩护办公室(S

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 在N-H共注入的钙钛矿锰酸盐中,实现了具有多种可切换极化状态的准二维铁电性

    本研究聚焦于一种通过氨气等离子体处理实现的新型材料设计策略,探索了氢和氮共掺杂对氧化物结构和性能的调控作用。通过对(NH₃)处理后的(La₀.₇Sr₀.₃)MnO₃₋δ(简称NH-LSMO)薄膜进行系统研究,揭示了其在结构演变和电学性能方面的独特行为,特别是在四重调制的棕色米勒石(BM”)相中观察到的类二维铁电性(q2D FE)现象。这项研究不仅为理解材料结构与功能之间的关系提供了新的视角,还为未来电子器件的设计与开发提供了潜在的材料平台。### 材料设计与结构调控在材料科学中,通过拓扑转变(topotactic transformation)实现可控材料设计是一种高效且灵活的方法。这类转变可

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 通过迭代递送方式提升mRNA疗法的效果

    ### 金纳米颗粒增强mRNA传递系统在癌症治疗中的应用随着mRNA技术在生物医学领域的快速发展,其在治疗多种疾病,尤其是癌症中的潜力正逐渐显现。然而,mRNA在临床转化过程中仍面临诸多挑战,尤其是如何有效传递mRNA至靶向组织并确保其被细胞有效摄取和表达。目前,脂质纳米颗粒(LNPs)是mRNA递送的主流载体,但其在某些疾病中的应用仍然受限,尤其是在实体瘤中的传递效率和细胞内逃逸能力存在不足。为了克服这些障碍,科学家们探索了多种新的递送策略,其中一种创新的方法是将金纳米颗粒(AuNPs)与非离子型表面活性剂载体(NSVs)结合,形成一种新型的“金-纳米囊泡”(AuNSVs),以增强mRNA的

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 人工智能引导的基因融合延长了合成基因电路的进化半衰期

    在现代生物技术领域,合成生物学正日益成为推动工业应用、生物制造以及生物传感等领域的关键技术。然而,一个长期存在的挑战是工程基因在进化过程中可能发生的不稳定性,这常常导致目标基因(GOI)表达的丢失,进而影响合成系统的功能性和可持续性。为了解决这一问题,研究人员提出了一种名为STABLES的基因融合策略,旨在通过与内源性基因(EG)的融合,提高目标基因的稳定性与表达效率。该策略的核心在于使用一种“漏读”终止密码子(stop codon)来实现两种蛋白的共表达,从而在维持细胞生存能力的同时,保障目标蛋白的高产量。通过引入机器学习模型,研究人员能够基于生物信息学和生物物理特征预测最佳的GOI-EG配

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 漫长的核心形成过程以及撞击事件导致了太阳系早期行星体的形成

    铁陨石是研究太阳系早期行星体形成和演化历史的重要窗口,它们的化学特征为理解行星体的分化过程提供了关键线索。非碳质(NC)和碳质(CC)铁陨石的母体(IMPBs)在核心成分上的显著差异,反映了太阳系内部和外部区域在形成过程中所经历的不同条件。NC IMPBs通常具有较大的、硫(S)丰富的、高度亲铁元素(HSEs)贫乏的核心,而CC IMPBs则表现出较小、硫贫乏、HSEs富集的核心,并且其核心形成时间可能较晚。然而,这些差异的成因一直存在争议。本研究提出了一种多阶段演化模型,解释了这些差异的来源,并揭示了早期行星体碰撞在塑造行星体化学演化中的关键作用。### 早期行星体分化过程中的多阶段演化模型

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 通过范德华力实现的非易失性硅光子微机电系统(MEMS)开关

    近年来,随着人工智能技术的飞速发展,对光子信息处理能力的需求也日益增长。光子信息处理因其能够实现大规模并行传输和超大带宽特性,成为构建高效计算系统的关键技术之一。然而,传统的光子开关存在诸多问题,例如高静态功耗、不可靠的可重复性、高开关能耗以及复杂的制造工艺,这些问题限制了其在大规模光子集成电路(PICs)中的应用。为了解决这些瓶颈,研究人员提出了基于非易失性原理的硅光子微机电系统(MEMS)开关设计,旨在实现超低功耗、高可重复性和卓越的可扩展性。当前的光子开关大多依赖于相变材料(PCMs),如Ge₂Sb₂Te₅(GST)、GeSbSeTe(GSST)、Sb₂Se₃和Sb₂S₃等。这些材料通过

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • Nkapl的缺失通过mPFC中间神经元功能障碍,在精神分裂症的小鼠模型中导致认知缺陷

    认知功能障碍是精神分裂症(SCZ)的核心特征之一,然而其机制仍未完全明确。这项研究聚焦于一个与SCZ风险相关的基因——NKAPL(核因子κB激活蛋白样),以及其单核苷酸多态性rs1635在认知缺陷中的作用。通过构建NKAPL基因敲除(KO)小鼠模型,研究者探索了NKAPL在SCZ相关认知缺陷中的功能。研究发现,NKAPL作为γ-氨基丁酸(GABA)代谢酶琥珀酰半醛脱氢酶(SSADH)的转录抑制因子,其在中脑边缘皮层(mPFC)中间神经元中的缺失会导致SSADH水平升高、突触间隙GABA浓度降低、抑制性突触传递受损,从而引发认知功能障碍。此外,rs1635突变(T153N)也导致了与NKAPL基

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 减数分裂过程中,cohesin蛋白RAD21L决定了雄性生殖细胞中三维基因组结构及转录过程的形成

    ### 雄性生殖细胞中RAD21L缺失对三维基因组结构与基因表达的影响在哺乳动物的减数分裂过程中,染色体采用一种独特的三维(3D)结构,这种结构对于生殖能力至关重要。然而,关于这种精细的空间组织在基因表达调控中的功能意义,目前仍知之甚少。本文研究了RAD21L基因缺失对雄性生殖细胞中三维基因组结构和基因表达的影响,RAD21L是减数分裂特异性凝聚素复合物的一个亚基。通过荧光激活细胞分选(FACS)、高通量染色体构象捕获(Hi-C)分析以及单细胞RNA测序(RNA-seq),我们发现RAD21L的缺失破坏了减数分裂期间的染色质组织和染色体间的相互作用。这种显著的三维基因组重构也影响了 bouqu

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 使用定制的可注射荧光纳米颗粒进行高分辨率的体内运动学追踪

    这项研究介绍了一种全新的方法,使用近红外量子点(QDs)作为可注射的标记物,以实现对自由移动小鼠的运动追踪。这种方法旨在解决传统无标记关键点追踪方法在精度和长期性方面的不足。传统的无标记关键点追踪方法依赖于动物体表特征,这可能无法准确反映骨骼运动的细节,尤其是在老鼠等实验动物中,由于软组织和毛发的遮挡,关节和骨骼的运动轨迹难以准确捕捉。相比之下,商业的运动捕捉系统在人类身上表现出更高的精度,但并不适用于小动物。因此,该研究提出了一个基于量子点的新型无标记追踪方法,称为QD-Pi,这不仅提高了追踪的精度,还支持长期的动物行为研究。研究人员首先选择了两种量子点,QD800.1和QD800.2,它们

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 通过“仿冒操作”量化干预性因果关系

    在生物学研究中,因果推断是理解复杂生物过程网络机制的关键,然而,这仍然是计算生物学中的一个挑战。为了解决这一问题,我们提出了一种创新的因果标准,称为“敲除条件互信息”(KOCMI),旨在不依赖网络结构先验知识的情况下,准确推断干预性直接因果关系,适用于时间独立数据或时间序列数据。KOCMI通过在变量上执行“敲除”操作,生成其虚拟干预,从而保留原始网络结构。随后,通过估计虚拟干预前后变量分布的变化,来识别变量之间的因果关系。我们证明,从算法角度来看,KOCMI能够量化因果关系,即使在具有循环结构的网络中,也能有效进行推断。理论上,KOCMI与do-因果分析一致,但无需满足其对网络结构的先决条件。

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 由于极端风暴频发,密西西比河下游的洪水灾害风险正在增加

    在低密西西比河盆地(LMRB)中,极端洪水通常是由极端风暴的集群引发,而不是孤立事件。然而,风暴集群在洪水灾害中的作用尚未得到充分研究。我们的研究表明,由复合时空风暴集群引发的洪水相比孤立风暴或单一模式集群引发的洪水,具有更高的峰值、体积和持续时间。在未来的气候条件下(2070年至2100年;SSP3-7.0情景),预计极端风暴数量将增加26%,平均风暴降水量增加8%,而在洪水峰值前的干燥间隔将减少17%。主导洪水类型预计将从孤立风暴(占38%)转变为复合风暴集群(占49%),而这种类型的洪水历史上曾导致灾难性洪水。这些发现强调了将风暴集群及其变化纳入设计洪水分析和管理策略的重要性。洪水是全球

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 通过大气颗粒物的光敏作用快速生成过氧化物

    在当今全球变暖的背景下,野火的频率和强度正在显著增加,这使得研究野火排放对大气氧化化学的影响变得尤为关键。本文探讨了生物质燃烧有机气溶胶(BBOA)中一种新的过氧化物形成机制,即“在颗粒内部”由光敏反应驱动的过氧化物生成过程。这一机制在高氮氧化物(NOx)浓度的污染环境中仍然保持高度有效,导致在阳光照射下颗粒中过氧化氢(H₂O₂)浓度相较于气相分配预期的水平增加几个数量级。这些发现表明,野火不仅通过其主要排放物影响大气氧化能力,还可能通过这种新发现的颗粒内过氧化物生成机制显著改变大气氧化化学,从而加剧空气质量的恶化。过氧化物,包括过氧化氢和有机过氧化物(POs),是塑造大气氧化能力的关键氧化剂

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • 基于贝叶斯整合模型的全球海平面上升多源约束与未来预测研究

    研究背景与挑战全球海平面上升是气候变化最显著的影响之一,对沿海社区和生态系统构成严重威胁。准确预测未来海平面变化,特别是局地相对海平面(RSL)变化,对于风险评估和适应规划至关重要。然而,现有的海平面预测存在挑战:复杂的物理模型通常缺乏对历史观测的严格约束,而单纯依赖历史趋势外推的方法则无法充分捕捉未来气候变暖可能引发的非线性响应,例如南极冰盖的不稳定性。此外,局地相对海平面变化不仅受全球海平面(GSL)上升的影响,还受到垂直地壳运动(VLM)的强烈调制,后者包括冰川均衡调整(GIA)、构造活动以及人为因素(如地下水抽取)导致的地面沉降或抬升。如何将全球尺度的物理过程与局地观测数据有效结合,生

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-10-03

  • Eomesodermin+ CD4+ T细胞对于实现治愈性免疫治疗结果至关重要

    亮点•Eomes 在 T 细胞免疫治疗后驱动 Tr1 细胞的分化路径•Eomes+ Tr1 细胞同时具有调节性和细胞毒性功能•Eomes 促进 Tr1 CAR T 细胞的持久性•Eomes+ Tr1 细胞限制免疫毒性和肿瘤复发总结产生白细胞介素 10(IL-10)的 CD4+ 类 1 调节性 T 细胞(Tr1)在慢性感染、自身免疫和移植过程中促进免疫耐受。然而,Tr1 分化和功能的特定 Eomesodermin(Eomes)依赖阶段仍不清楚。利用骨髓移植(BMT)的临床前模型,我们展示了 Tr1 细胞在体内从 Eomes+IL-10− 向 Eomes+IL-10+ 的分化路径,这些细胞获得了细

    来源:Immunity

    时间:2025-10-03

  • 我们的DC图谱中的DC分类器和候选目标识别。A,Sch... 开放获取

    在这项研究中,科学家们通过对超过2,500个样本进行单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析,揭示了肿瘤微环境中树突状细胞(Dendritic Cells, DCs)的多样性。这项研究整合了来自33种癌症类型的DCs数据,构建了一个全面的DC图谱,不仅有助于理解DCs在不同癌症中的分布和功能,还为开发基于DC的免疫治疗策略提供了新的视角。DCs作为抗肿瘤免疫系统中的关键细胞,具有强大的抗原呈递能力,能够激活T细胞并调节免疫反应。然而,尽管DCs在肿瘤免疫中的重要性已得到广泛认可,其在不同癌症中的功能异质性仍然缺乏深入研究。研究团队通过单细胞测序技术,发现了一些稀有且功能独特的DC亚群,包括*

    来源:Cancer Research

    时间:2025-10-03


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