SV2A-PET成像显示多发性硬化症患者的皮层突触丧失

《Science Translational Medicine》：SV2A-PET imaging uncovers cortical synapse loss in multiple sclerosis

SV2A-PET成像可有效检测多发性硬化症（MS）患者灰质病变，揭示侧脑半球突触丢失不对称性，病理区域体积是MRI的20倍以上，并与疾病进展及残疾程度相关。

　　

编辑摘要

灰质病变与多发性硬化症（PwMS）患者的运动和认知缺陷有关，但通过磁共振成像（MRI）检测这些病变具有挑战性，因为MRI是用于检测白质病变的金标准。为了研究正电子发射断层扫描（PET）成像是否可以用来检测灰质病变，Ullrich Gavilanes等人将皮质组织的组织学检查与PET成像和MRI进行了结合。在小鼠模型和PwMS患者中，基于SV2A的PET成像得出的病变估计值与组织学确定的突触密度以及MRI测得的病变大小高度吻合。通过比较PwMS患者左右半球的SV2A-PET信号，作者能够揭示出可能反映皮质病理的半球突触失衡区域。这些区域的体积与疾病评分相关，表明这种方法可能是一种敏感的检测PwMS中灰质病变的方法。——Daniela Neuhofer

摘要

灰质病变，包括皮质病变的形成，预示着多发性硬化症（PwMS）患者的病情进展。在这里，我们研究了使用靶向突触囊泡蛋白2A（SV2A）的放射性配体[¹⁸F]UCB-H的正电子发射断层扫描（PET）成像是否有助于检测和监测突触丢失，这是MS早期灰质病变的特征。首先，我们通过分析皮质灰质中的SV2A mRNA和蛋白质表达，确认了SV2A是MS中突触密度的合适标志物。然后，我们使用皮质MS病变的小鼠模型证明SV2A-PET成像可以检测到皮质病变中的突触丢失，并且PET成像测得的突触密度与同一病变中通过基因和免疫组化标记的突触密度一致。最后，我们对31名处于不同疾病阶段的PwMS患者进行了SV2A-PET成像，结果显示PET成像可以在体内检测到皮质MS病变中的突触丢失。此外，我们发现SV2A-PET示踪剂摄取的左右半球不对称性可以用来揭示更多的皮质改变，这些改变的体积比MRI检测到的皮质病变面积大20多倍。这些PET定义的皮质突触病变范围在疾病进展阶段更大，并且与同一患者的残疾程度和认知表现相关。因此，SV2A-PET成像揭示了MS中具有临床意义的皮质病理，为检测和监测疾病进展提供了一种有前景的工具。

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