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  • HDAC抑制剂(SAHA)能够增强B7-H3特异性CAR T细胞对软骨肉瘤细胞的细胞毒性作用,并在原位小鼠模型中延长生存期

    高分化软骨肉瘤(Grades II、III和去分化型)是一种侵袭性强的原发性恶性骨肿瘤,其特征是含有透明软骨样肿瘤组织,但目前尚无有效的全身性治疗方法。对于局部病变,通常采用完全手术切除并确保切缘为阴性,以达到最佳治疗效果。然而,高分化软骨肉瘤往往会发生系统性扩散,导致整体生存率仅为29%。这些临床发现凸显了开发更有效的全身性治疗手段的迫切需求。其中,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法被认为是一种有潜力的治疗方式。在本研究中,研究人员针对高分化软骨肉瘤细胞中高度表达但正常组织中表达受限的肿瘤相关抗原B7-H3,设计了特异性靶向B7-H3的CAR T细胞。研究结果显示,这些CAR T细胞在体外能够

    来源:Translational Oncology

    时间:2025-10-03

  • 帕博利珠单抗治疗转移性三阴性乳腺癌的生物标志物探索:TILs、T细胞炎症基因表达谱与肿瘤突变负荷的临床意义

    在乳腺癌的凶险亚型中,三阴性乳腺癌(TNBC)因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2表达而成为临床治疗的难点。这类肿瘤不仅侵袭性强,更容易发生早期转移,而且对内分泌治疗和靶向HER2的药物不敏感,化疗曾是晚期患者的主要选择。然而,化疗的效果有限,且毒副作用较大,患者预后普遍较差。近年来,免疫检查点抑制剂的出现为晚期TNBC患者带来了新的希望。帕博利珠单抗(Pembrolizumab)作为一种抗PD-1的单克隆抗体,能够解除肿瘤对T细胞的抑制,激活机体自身的抗肿瘤免疫反应。但是,在关键的III期临床试验KEYNOTE-119中,与化疗相比,帕博利珠单抗未能显著改善所有入组转移性TNBC患者的总

    来源:npj Breast Cancer

    时间:2025-10-03

  • 光电传感器计算设备的制备与性能表征

    摘要受生物启发的传感器计算设备可以利用物理原理在传感终端处理信息,从而降低计算过程中的延迟和能耗,同时提高数据处理的效率和实时分析能力。光电设备通过调节半导体通道的缺陷状态来展现传感器计算功能,例如特征增强和数据压缩,进而改变传感器的光响应性和时间常数。这些功能严重依赖于精确的制造和测试流程。本文详细介绍了一种基于纳米级半导体薄膜的传感器计算设备的制造和表征方法。我们解释了如何测试这些光电设备,包括视觉适应性和运动感知响应的测试。当使用从商业供应商处获得的半导体材料时,该流程时间效率高,且设备性能具有高度可重复性。尽管如此,所有的设备制造和测试步骤都是通用的,可以扩展到使用其他方法生长的半导体

    来源:Nature Protocols

    时间:2025-10-03

  • 酶促X射线吸收光谱电化学

    摘要了解蛋白质的氧化还原性质和催化行为对于利用其在生物催化中的作用以及促进高效仿生催化剂的设计至关重要。酶促X射线吸收光谱电化学(XA-SEC)结合了X射线吸收光谱的洞察力和电化学方法的精确性,以阐明酶的氧化还原性质和催化行为。本文介绍了如何进行酶促XA-SEC实验。实验过程首先从制备基于碳的工作电极开始,以增强酶的固定效果。我们以Myrothecium verrucaria来源的胆红素氧化酶在电极表面的高效固定为例,利用纳米材料来提高生物材料的负载量和酶-电极界面处的电子转移效率。接下来,我们指导研究人员如何搭建标准的三电极电化学装置,确保正确的电气连接和电解液的制备。我们的实验方案详细说明

    来源:Nature Protocols

    时间:2025-10-03

  • 通过全基因组关联研究,鉴定出SENP7和UTF1/VENTX是影响血液和大脑中簇状原钙粘蛋白甲基化的新基因位点

    摘要簇状原钙黏蛋白(cPCDH)基因的表观遗传调控与其作为神经细胞自我识别与非自我识别特异性表面标记的功能密切相关。cPCDH基因的DNA甲基化差异已被发现与多种神经系统疾病、体重、癌症及衰老过程有关。然而,cPCDH基因甲基化的独特调控机制仍不甚明了。为此,我们开展了一项全基因组关联研究,分析了3777名个体的全血样本中607个cPCDH基因CpG位点的DNA甲基化情况与超过700万个遗传变异之间的关联,并在523名脑捐献者前额叶皮质样本中验证了研究结果。研究发现,血液与前额叶皮质中的cPCDH甲基化模式具有一致性,这些模式在短距离内会从低甲基化状态转变为中等或高甲基化状态,且低甲基化区域通

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-10-03

  • 经颅颞叶干扰刺激疗法用于治疗伴有抑郁发作的双相情感障碍:一项可行性研究

    摘要双相抑郁症(BD-D)是一种具有高疾病负担的严重临床问题。本研究探讨了经颅颞叶干扰刺激(tTIS)这种新型非侵入性方法在治疗BD-D患者中的疗效和安全性。共有36名患者参与了这项单臂、开放标签的试验,其中25名患者完成了为期5天的干预治疗,治疗包括10次针对左侧伏隔核的tTIS session。每次治疗持续20分钟,最大电流强度为2毫安(mA),刺激频率为40赫兹(Hz)。治疗后患者的症状显著减轻:HAMD-17评分从23.36分降至16.16分(p<0.0001),MADRS评分从39.12分降至31.28分(p<0.01),HAMA评分从19.68分降至15.44分(p<0.05),Q

    来源:Molecular Psychiatry

    时间:2025-10-03

  • 雄激素受体与c-Myc互作调控巨噬细胞-破骨细胞轴驱动三阴性乳腺癌骨转移的机制研究

    研究表明,三阴性乳腺癌(TNBC)的远处转移具有器官特异性倾向,其中管腔雄激素受体(LAR)亚型表现出显著的骨转移倾向。通过回顾性分析公共数据库转移数据和小鼠模型实验,发现雄激素受体(AR)激活会促进LAR型TNBC的骨转移。利用单细胞测序和免疫共沉淀(CoIP)技术进一步揭示,c-Myc在AR介导的骨转移中发挥关键作用。对骨微环境的深入分析表明,AR与c-Myc的相互作用通过基质金属蛋白酶13(MMP13)促进巨噬细胞向破骨细胞分化并激活巨噬细胞,最终增强骨吸收作用。这一发现阐明了TNBC骨转移的调控机制,为开发靶向治疗策略提供了理论依据。

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2025-10-03

  • Sigma佐剂系统(SAS)诱导的先天免疫记忆:挑战特异性调控机制与造血干细胞表观遗传重塑研究

    2.1 SAS诱导持续性中枢训练免疫研究通过皮下注射Sigma佐剂系统(SAS)处理小鼠,发现其可导致体重显著增加(图S1A)。在治疗后2周和4周,骨髓来源巨噬细胞(BMMs)在伯氏疏螺旋体刺激下肿瘤坏死因子(TNF)产量显著降低(图1A),表明SAS能长期调控髓系细胞的促炎输出能力。表型分析显示SAS处理引起造血干细胞和祖细胞(HSPCs)群体的时序性变化:1周后谱系阴性(Lin-)细胞频率增加,但多能祖细胞(LKS)和受限祖细胞(LK)频率反而下降(图1B-C)。在LKS群体中,未偏倚的多能祖细胞(MPPs)频率上升(图1D)。至2周时,髓系偏倚MPPs(LKS Flt3-CD150-CD

    来源:Immunology

    时间:2025-10-03

  • 内皮细胞与成骨细胞通过Notch信号通路调控ALP表达及RANKL/OPG比值的体外互作机制研究

    骨骼作为高度血管化的活组织,始终处于动态重塑过程中。这一精密过程需要成骨细胞(osteoblasts, OBs)与破骨细胞的协同作用,并在骨细胞调控下维持平衡。值得注意的是,成骨过程与血管生成(angiogenesis)存在着密不可分的耦合关系——血管不仅为骨组织提供氧气和营养,还负责运输钙、磷酸盐等无机离子,这些对于骨矿化至关重要。然而,传统的体外骨模型往往忽视这种细胞间相互作用,多数研究仅使用永生化细胞系且缺乏内皮细胞成分,难以真实模拟体内复杂的微环境。更令人困扰的是,临床上常用的抗炎药物地塞米松(dexamethasone, Dex)虽然疗效显著,但其诱发骨质疏松的副作用机制尚未明确。同

    来源:Cellular & Molecular Biology Letters

    时间:2025-10-03

  • 综述:作为多功能细胞器的初级纤毛:新兴作用与未解之谜

    初级纤毛作为感觉细胞器初级纤毛曾被视为进化遗迹,近三十年来因其功能失调导致发育异常和遗传性疾病(统称为纤毛病)而备受关注。这种非运动性膜结合细胞器可响应机械力(如流体剪切应力)、化学信号和光线(如光感受器的特化纤毛)等环境刺激,其膜上聚集特定感觉复合物和受体(如G蛋白偶联受体GPCRs),将时空环境信息转化为细胞响应,故被称作“细胞天线”。除了介导Hedgehog、Wnt、Notch、转化生长因子-β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)等信号通路,初级纤毛还通过钙离子通道感知机械刺激,引发胞内钙信号级联反应,调控细胞存活、增殖、分化和定向迁移。初级纤毛与自噬过程的相互作用也逐渐被揭示

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2025-10-03

  • 支气管闭塞性细支气管炎(Bronchiolitis Obliterans, BOA)肺移植受者对标准治疗的肺功能反应特征及肺功能指标在抢救治疗中的应用价值:对风险分层临床试验设计的启示

    本文探讨了肺移植受者在治疗支气管闭塞性综合征(BOS)时,对标准护理(SOC)治疗的肺功能变化反应。研究通过分析一项由美国医疗保险批准的多中心注册数据,评估了多种SOC治疗方案对肺功能下降的控制效果,并验证了用于启动挽救性治疗的肺功能指标标准。### 背景BOS是慢性肺移植功能障碍的一种表现形式,是肺移植后导致患者发病率和死亡率上升的主要原因。尽管常规使用多药免疫抑制方案,但BOS的治疗效果仍不理想。研究发现,即使在肺移植后的前十年内,BOS的年发生率仍高达7%-8%。因此,明确BOS患者对SOC治疗的反应,对于优化治疗方案和提高患者生存率具有重要意义。### 方法本研究纳入了21个美国中心的

    来源:TRANSPLANTATION

    时间:2025-10-03

  • 无关供体移植为依赖输血的地中海贫血患者提供了真正的治疗机会。这项由西班牙造血移植和细胞治疗组(GETH-TC)发起的多中心回顾性研究……

    玛丽亚·伊莎贝尔·贝尼特斯-卡拉班特(María Isabel Benítez-Carabante)| 安赫拉·梅纳尔格斯·洛佩斯(Angela Menárguez López)| 玛丽亚·卢兹·乌里亚·奥菲西ャルデギ(María Luz Uría Oficialdegui)| 克里斯蒂娜·贝伦德斯·比勒(Cristina Beléndez Bieler)| 梅丽莎·帕内索·罗梅罗(Melissa Panesso Romero)| 梅赛德斯·普拉扎·福尔尼埃莱斯(Mercedes Plaza Fornieles)| 卡罗莱纳·富恩特斯(Carolina Fuentes)| 萨拉·维纳格雷·恩里

    来源:Cytotherapy

    时间:2025-10-03

  • 支气管肺泡灌洗液和血浆中的差异性细胞因子及趋化因子特征可预测入住重症监护室的COVID-19患者的临床结局

    安东尼奥·皮拉拉(Antonio Piralla)| 萨布丽娜·乔里亚(Sabrina Gioria)| 朱迪塔·格拉里尼(Giuditta Guerrini)| 格雷塔·佩塔佐尼(Greta Petazzoni)| 古列尔莫·法拉利(Guglielmo Ferrari)| 亚历山德罗·法拉利(Alessandro Ferrari)| 费德里卡·贾尔迪纳(Federica Giardina)| 费德里卡·贝尔加米(Federica Bergami)| 安妮塔·奥兰多(Anita Orlando)| 西尔维娅·蒙戈迪(Silvia Mongodi)| 费德里科·卡普拉·马尔扎尼(Federico

    来源:Cytokine

    时间:2025-10-03

  • 综述:信号分子与微环境调节在慢性伤口修复的皮肤再生中的作用:细胞层面的视角

    组织修复是一个复杂而精细的生物过程,它涉及到细胞和分子层面的多种机制。这些机制协调受损组织的修复,依赖于多种信号分子的功能。生长因子、细胞因子和激素在组织再生中扮演着基本但关键的角色,特别是在皮肤修复过程中。然而,在糖尿病或慢性伤口的情况下,这些信号分子的合成和调控可能会受到干扰。尽管医学科学取得了显著进步,慢性、难以愈合的伤口仍然是一个持续的挑战,通常表现出血管生成减少、上皮化受损、颗粒组织形成不规则以及炎症升高。这一现象凸显了探索其治疗应用和外部生产或刺激的可能性,以促进更好的愈合效果。在伤口环境中,细胞的复杂互动揭示了每个信号分子的具体功能,从而为治疗探索提供了路线图。研究分析了静脉性溃

    来源:Cellular Immunology

    时间:2025-10-03

  • 针对膀胱癌生物标志物透明质酸酶-1的荧光检测策略:利用氢键诱导的发光现象

    在医学研究领域,癌症的早期诊断和治疗一直是科学家们关注的重点。膀胱癌作为一种常见的泌尿系统肿瘤,其发病率高、疾病负担重且死亡率高,特别是在男性群体中更为显著。由于膀胱癌具有较高的复发率,约有78%的病例在五年内会复发,因此,对膀胱癌患者进行持续的医学干预显得尤为重要。然而,这些干预措施往往伴随着高昂的医疗成本,这促使研究人员不断探索更为精准、高效的诊断方法,以期在早期发现疾病,从而改善患者的预后。尿液分析作为一种非侵入性的检测手段,因其样本采集方便以及尿液中富含多种生物标志物而受到广泛重视。近年来,随着荧光技术的发展,尿液生物标志物的检测方法也在不断进步。荧光技术以其高灵敏度、非侵入性、高分辨

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-10-03

  • 综述:酵母中非编码RNA的功能分析及转录谱分析

    非编码RNA(ncRNA)在酵母基因组中广泛存在,它们不仅是转录过程中的“噪音”,还参与了多种重要的调控机制。近年来,随着高通量测序技术和深度学习算法的广泛应用,ncRNA的研究取得了显著进展。酵母,特别是酿酒酵母(*Saccharomyces cerevisiae*),因其基因组紧凑、完全测序和详尽注释的特性,成为研究ncRNA的理想模型生物。ncRNA在酵母中的普遍转录现象已被广泛证实,这表明它们在细胞功能中扮演着至关重要的角色。### 酵母中ncRNA的分类与功能在酵母中,ncRNA可以分为短ncRNA(200 nt)。短ncRNA包括tRNA、rRNA、小核RNA(snRNA)和小核仁

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-10-03

  • TAF1串联溴结构域模块中的BD1对DNA结合的机制性研究

    TAF1,即转录起始因子TATA结合蛋白样蛋白1,是TFIID复合体的核心组成部分,该复合体在RNA聚合酶II介导的转录起始过程中发挥关键作用。TAF1不仅包含两个激酶结构域、组蛋白乙酰转移酶结构域、RAP74相互作用结构域,还拥有两个串联的溴结构域(BD1和BD2)。这些结构域在调控基因表达中具有重要作用,尤其是在识别和结合乙酰化组蛋白的过程中。然而,TAF1如何识别并结合染色质结构,尤其是其与DNA的直接相互作用,目前仍存在诸多未解之谜。本文通过系统性的实验和计算方法,揭示了TAF1的BD1结构域中一个关键的正电荷表面区域,该区域对于DNA的结合至关重要,并且其功能独立于组蛋白乙酰化识别。

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-10-03

  • 阴离子脂质在脂质依赖性激活过程中调节KirBac1.1滑动螺旋的膜定位和构象动态

    在生物膜系统中,钾离子通道发挥着至关重要的作用,它们不仅参与细胞的基本生理活动,如动作电位的产生,还与多种疾病的发生发展密切相关。近年来,科学家们对钾离子通道的结构与功能机制展开了深入研究,其中内向整流钾通道(inward-rectifier potassium channels, Kir channels)因其独特的调控机制和广泛的生物学功能而成为研究的重点。KirBac1.1作为一种广泛研究的原核同源物,与哺乳动物Kir通道具有约50%的序列同源性,并且其功能机制已经被深入探讨。KirBac1.1具有依赖于阴离子脂质的门控特性,其活性状态通常与膜中阴离子脂质的含量密切相关。然而,尽管已有大

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-10-03

  • 综述:组蛋白供应:细胞身份的珍贵资源

    ### 组织与调控机制:组蛋白的供应链组蛋白是真核生物细胞生存中不可或缺的蛋白质,它们通过与DNA结合形成核小体,作为染色质的基本结构单位。核小体的形成不仅将DNA包裹起来,还为基因表达和细胞身份的建立提供了基础。组蛋白的供应、沉积、维持以及其动态变化构成了一个复杂的调控网络,确保染色质结构的稳定性和细胞身份的正确性。如果这个供应链中的任何环节出现问题,例如组蛋白合成不足或过度,都会导致染色质结构紊乱,从而影响基因表达并可能引发疾病。组蛋白的供应链从其合成开始,包括转录、翻译、折叠、修饰、运输以及最终的沉积。这些过程紧密相连,每一步都受到特定蛋白质的调控。例如,在细胞周期的S期,组蛋白基因被大

    来源:Biochemical Journal

    时间:2025-10-03

  • TNF通过自分泌轴(autotaxin–LPA–LPAR1)将miR-31-5p释放到小的细胞外囊泡中,从而促进关节炎纤维母细胞样滑膜细胞的破骨细胞生成

    Thanh Nam Phan|Minju Gal|Okhwa Kim|Hoang Long Le|Cheol Hwangbo|Jeong-Hyung Lee韩国江原国立大学自然科学学院生物化学系,春川,24341摘要成纤维细胞样滑膜细胞(FLSs)在关节炎的发病机制中起着关键作用。然而,FLSs分泌的小型细胞外囊泡(sEVs)对破骨细胞生成的影响尚未完全明了。在本研究中,我们旨在探讨肿瘤坏死因子(TNF)和溶血磷脂酸(LPA)激活的FLSs在sEV介导的破骨细胞生成相关miRNA释放中的作用,并阐明其功能贡献。用LPA或TNF刺激SW982细胞显著增加了sEV的分泌。TNF上调了autotax

    来源:Archives of Biochemistry and Biophysics

    时间:2025-10-03


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