雄激素受体与c-Myc互作调控巨噬细胞-破骨细胞轴驱动三阴性乳腺癌骨转移的机制研究

本研究针对三阴性乳腺癌（TNBC）骨转移的器官趋向性机制展开探索。研究人员通过回顾性数据库分析、小鼠模型及单细胞测序技术，发现雄激素受体（AR）与c-Myc相互作用通过激活MMP13促进巨噬细胞-破骨细胞分化轴，从而驱动骨转移进程，为TNBC骨转移干预提供了新靶点。

　　

研究表明，三阴性乳腺癌（TNBC）的远处转移具有器官特异性倾向，其中管腔雄激素受体（LAR）亚型表现出显著的骨转移倾向。通过回顾性分析公共数据库转移数据和小鼠模型实验，发现雄激素受体（AR）激活会促进LAR型TNBC的骨转移。利用单细胞测序和免疫共沉淀（CoIP）技术进一步揭示，c-Myc在AR介导的骨转移中发挥关键作用。对骨微环境的深入分析表明，AR与c-Myc的相互作用通过基质金属蛋白酶13（MMP13）促进巨噬细胞向破骨细胞分化并激活巨噬细胞，最终增强骨吸收作用。这一发现阐明了TNBC骨转移的调控机制，为开发靶向治疗策略提供了理论依据。