• 综述：作为多功能细胞器的初级纤毛：新兴作用与未解之谜

  初级纤毛作为感觉细胞器初级纤毛曾被视为进化遗迹，近三十年来因其功能失调导致发育异常和遗传性疾病（统称为纤毛病）而备受关注。这种非运动性膜结合细胞器可响应机械力（如流体剪切应力）、化学信号和光线（如光感受器的特化纤毛）等环境刺激，其膜上聚集特定感觉复合物和受体（如G蛋白偶联受体GPCRs），将时空环境信息转化为细胞响应，故被称作“细胞天线”。除了介导Hedgehog、Wnt、Notch、转化生长因子-β（TGF-β）和血小板衍生生长因子（PDGF）等信号通路，初级纤毛还通过钙离子通道感知机械刺激，引发胞内钙信号级联反应，调控细胞存活、增殖、分化和定向迁移。初级纤毛与自噬过程的相互作用也逐渐被揭示

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-10-03

• 支气管闭塞性细支气管炎（Bronchiolitis Obliterans, BOA）肺移植受者对标准治疗的肺功能反应特征及肺功能指标在抢救治疗中的应用价值：对风险分层临床试验设计的启示

  本文探讨了肺移植受者在治疗支气管闭塞性综合征（BOS）时，对标准护理（SOC）治疗的肺功能变化反应。研究通过分析一项由美国医疗保险批准的多中心注册数据，评估了多种SOC治疗方案对肺功能下降的控制效果，并验证了用于启动挽救性治疗的肺功能指标标准。### 背景BOS是慢性肺移植功能障碍的一种表现形式，是肺移植后导致患者发病率和死亡率上升的主要原因。尽管常规使用多药免疫抑制方案，但BOS的治疗效果仍不理想。研究发现，即使在肺移植后的前十年内，BOS的年发生率仍高达7%-8%。因此，明确BOS患者对SOC治疗的反应，对于优化治疗方案和提高患者生存率具有重要意义。### 方法本研究纳入了21个美国中心的

  来源：TRANSPLANTATION

  时间：2025-10-03

• 无关供体移植为依赖输血的地中海贫血患者提供了真正的治疗机会。这项由西班牙造血移植和细胞治疗组（GETH-TC）发起的多中心回顾性研究……

  玛丽亚·伊莎贝尔·贝尼特斯-卡拉班特（María Isabel Benítez-Carabante）| 安赫拉·梅纳尔格斯·洛佩斯（Angela Menárguez López）| 玛丽亚·卢兹·乌里亚·奥菲西ャルデギ（María Luz Uría Oficialdegui）| 克里斯蒂娜·贝伦德斯·比勒（Cristina Beléndez Bieler）| 梅丽莎·帕内索·罗梅罗（Melissa Panesso Romero）| 梅赛德斯·普拉扎·福尔尼埃莱斯（Mercedes Plaza Fornieles）| 卡罗莱纳·富恩特斯（Carolina Fuentes）| 萨拉·维纳格雷·恩里

  来源：Cytotherapy

  时间：2025-10-03

• 支气管肺泡灌洗液和血浆中的差异性细胞因子及趋化因子特征可预测入住重症监护室的COVID-19患者的临床结局

  安东尼奥·皮拉拉（Antonio Piralla）| 萨布丽娜·乔里亚（Sabrina Gioria）| 朱迪塔·格拉里尼（Giuditta Guerrini）| 格雷塔·佩塔佐尼（Greta Petazzoni）| 古列尔莫·法拉利（Guglielmo Ferrari）| 亚历山德罗·法拉利（Alessandro Ferrari）| 费德里卡·贾尔迪纳（Federica Giardina）| 费德里卡·贝尔加米（Federica Bergami）| 安妮塔·奥兰多（Anita Orlando）| 西尔维娅·蒙戈迪（Silvia Mongodi）| 费德里科·卡普拉·马尔扎尼（Federico

  来源：Cytokine

  时间：2025-10-03

• 综述：信号分子与微环境调节在慢性伤口修复的皮肤再生中的作用：细胞层面的视角

  组织修复是一个复杂而精细的生物过程，它涉及到细胞和分子层面的多种机制。这些机制协调受损组织的修复，依赖于多种信号分子的功能。生长因子、细胞因子和激素在组织再生中扮演着基本但关键的角色，特别是在皮肤修复过程中。然而，在糖尿病或慢性伤口的情况下，这些信号分子的合成和调控可能会受到干扰。尽管医学科学取得了显著进步，慢性、难以愈合的伤口仍然是一个持续的挑战，通常表现出血管生成减少、上皮化受损、颗粒组织形成不规则以及炎症升高。这一现象凸显了探索其治疗应用和外部生产或刺激的可能性，以促进更好的愈合效果。在伤口环境中，细胞的复杂互动揭示了每个信号分子的具体功能，从而为治疗探索提供了路线图。研究分析了静脉性溃

  来源：Cellular Immunology

  时间：2025-10-03

• 针对膀胱癌生物标志物透明质酸酶-1的荧光检测策略：利用氢键诱导的发光现象

  在医学研究领域，癌症的早期诊断和治疗一直是科学家们关注的重点。膀胱癌作为一种常见的泌尿系统肿瘤，其发病率高、疾病负担重且死亡率高，特别是在男性群体中更为显著。由于膀胱癌具有较高的复发率，约有78%的病例在五年内会复发，因此，对膀胱癌患者进行持续的医学干预显得尤为重要。然而，这些干预措施往往伴随着高昂的医疗成本，这促使研究人员不断探索更为精准、高效的诊断方法，以期在早期发现疾病，从而改善患者的预后。尿液分析作为一种非侵入性的检测手段，因其样本采集方便以及尿液中富含多种生物标志物而受到广泛重视。近年来，随着荧光技术的发展，尿液生物标志物的检测方法也在不断进步。荧光技术以其高灵敏度、非侵入性、高分辨

  来源：Biosensors and Bioelectronics

  时间：2025-10-03

• 综述：酵母中非编码RNA的功能分析及转录谱分析

  非编码RNA（ncRNA）在酵母基因组中广泛存在，它们不仅是转录过程中的“噪音”，还参与了多种重要的调控机制。近年来，随着高通量测序技术和深度学习算法的广泛应用，ncRNA的研究取得了显著进展。酵母，特别是酿酒酵母（*Saccharomyces cerevisiae*），因其基因组紧凑、完全测序和详尽注释的特性，成为研究ncRNA的理想模型生物。ncRNA在酵母中的普遍转录现象已被广泛证实，这表明它们在细胞功能中扮演着至关重要的角色。### 酵母中ncRNA的分类与功能在酵母中，ncRNA可以分为短ncRNA（200 nt）。短ncRNA包括tRNA、rRNA、小核RNA（snRNA）和小核仁

  来源：Biochemical Journal

  时间：2025-10-03

• TAF1串联溴结构域模块中的BD1对DNA结合的机制性研究

  TAF1，即转录起始因子TATA结合蛋白样蛋白1，是TFIID复合体的核心组成部分，该复合体在RNA聚合酶II介导的转录起始过程中发挥关键作用。TAF1不仅包含两个激酶结构域、组蛋白乙酰转移酶结构域、RAP74相互作用结构域，还拥有两个串联的溴结构域（BD1和BD2）。这些结构域在调控基因表达中具有重要作用，尤其是在识别和结合乙酰化组蛋白的过程中。然而，TAF1如何识别并结合染色质结构，尤其是其与DNA的直接相互作用，目前仍存在诸多未解之谜。本文通过系统性的实验和计算方法，揭示了TAF1的BD1结构域中一个关键的正电荷表面区域，该区域对于DNA的结合至关重要，并且其功能独立于组蛋白乙酰化识别。

  来源：Biochemical Journal

  时间：2025-10-03

• 阴离子脂质在脂质依赖性激活过程中调节KirBac1.1滑动螺旋的膜定位和构象动态

  在生物膜系统中，钾离子通道发挥着至关重要的作用，它们不仅参与细胞的基本生理活动，如动作电位的产生，还与多种疾病的发生发展密切相关。近年来，科学家们对钾离子通道的结构与功能机制展开了深入研究，其中内向整流钾通道（inward-rectifier potassium channels, Kir channels）因其独特的调控机制和广泛的生物学功能而成为研究的重点。KirBac1.1作为一种广泛研究的原核同源物，与哺乳动物Kir通道具有约50%的序列同源性，并且其功能机制已经被深入探讨。KirBac1.1具有依赖于阴离子脂质的门控特性，其活性状态通常与膜中阴离子脂质的含量密切相关。然而，尽管已有大

  来源：Biochemical Journal

  时间：2025-10-03

• 综述：组蛋白供应：细胞身份的珍贵资源

  ### 组织与调控机制：组蛋白的供应链组蛋白是真核生物细胞生存中不可或缺的蛋白质，它们通过与DNA结合形成核小体，作为染色质的基本结构单位。核小体的形成不仅将DNA包裹起来，还为基因表达和细胞身份的建立提供了基础。组蛋白的供应、沉积、维持以及其动态变化构成了一个复杂的调控网络，确保染色质结构的稳定性和细胞身份的正确性。如果这个供应链中的任何环节出现问题，例如组蛋白合成不足或过度，都会导致染色质结构紊乱，从而影响基因表达并可能引发疾病。组蛋白的供应链从其合成开始，包括转录、翻译、折叠、修饰、运输以及最终的沉积。这些过程紧密相连，每一步都受到特定蛋白质的调控。例如，在细胞周期的S期，组蛋白基因被大

  来源：Biochemical Journal

  时间：2025-10-03

• TNF通过自分泌轴（autotaxin–LPA–LPAR1）将miR-31-5p释放到小的细胞外囊泡中，从而促进关节炎纤维母细胞样滑膜细胞的破骨细胞生成

  Thanh Nam Phan|Minju Gal|Okhwa Kim|Hoang Long Le|Cheol Hwangbo|Jeong-Hyung Lee韩国江原国立大学自然科学学院生物化学系，春川，24341摘要成纤维细胞样滑膜细胞（FLSs）在关节炎的发病机制中起着关键作用。然而，FLSs分泌的小型细胞外囊泡（sEVs）对破骨细胞生成的影响尚未完全明了。在本研究中，我们旨在探讨肿瘤坏死因子（TNF）和溶血磷脂酸（LPA）激活的FLSs在sEV介导的破骨细胞生成相关miRNA释放中的作用，并阐明其功能贡献。用LPA或TNF刺激SW982细胞显著增加了sEV的分泌。TNF上调了autotax

  来源：Archives of Biochemistry and Biophysics

  时间：2025-10-03

• 小鼠X连锁microRNA簇以拷贝数依赖的方式调控减数分裂检查点以及Prdm9驱动的杂交不育现象

  重要性我们发现，Mir465 miRNA基因的拷贝数量在决定家鼠Mus musculus musculus与Mus musculus domesticus亚种杂交后代的不育性方面起着关键作用，这种不育性与Prdm9基因的不兼容性有关。删除Mir465基因簇后，不育的种间杂交后代的生育能力得以恢复，同源染色体的减数分裂联会问题得到改善，同时整体重组率也有所提高。此外，精子发生过程中的Mir465基因依赖性同样适用于常染色体易位杂合子的染色体不育情况，这进一步凸显了Mir465基因簇作为减数分裂检查点调控因子的作用。摘要在新物种形成过程中，不同种群之间的生殖障碍之一就是它们杂交后代的不育性。Mus

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-03

• 一种用于探测位点特异性DNA结合蛋白复合物的化学表观遗传学工具

  重要性我们将一种具有光交联特性的非典型氨基酸引入了人类多能干细胞（hPSCs）及其衍生细胞类型中缺陷的CRISPR/Cas9系统中。在特定设计的gRNA引导下，这种工程蛋白可以被引导至选定的基因组区域，并用于共价捕获短暂存在或相互作用较弱的蛋白质。通过这种方法，我们确定了CARHSP1和ZIC2分别作为胚胎干细胞（ESC）和外胚层阶段NANOG启动子及增强子区域的调控因子。我们还发现ZNF8能够结合到OCT4的远端调控区域，从而维持其多能性。摘要蛋白质对特定DNA位点的结合对于调控转录活性和细胞命运决定至关重要。然而，识别与特定基因组区域（如启动子或增强子区域）结合的蛋白质仍然具有挑战性。为了

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-03

• 将Claudin-3鉴定为大鼠丙型肝炎病毒的进入因子

  ### 病毒学研究中的关键发现：揭示NRHV1的感染机制与潜在疫苗开发肝炎C病毒（HCV）是导致慢性肝病的主要病原体之一，其感染在全球范围内造成了巨大的公共卫生负担。据估计，全球约有5800万人感染HCV，每年新增病例约150万例。尽管近年来直接作用抗病毒药物（DAAs）的出现显著提高了HCV的治愈率，但全球范围内消除HCV仍然面临挑战，这主要归因于这些药物的高昂成本以及缺乏有效的疫苗。因此，开发适合研究HCV感染机制的小鼠模型成为推动疫苗研发和深入理解病毒病原学的重要途径。在这一背景下，挪威鼠肝炎病毒1（NRHV1）作为一种与HCV相关的非人肝炎病毒，被认为是一个有前景的替代模型。然而，由于

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-10-03

• 基质电位与渗透电位变化对北京变球菌（Variovorax beijingensis）转录的影响

  土壤中的水分势是调控微生物可利用水分的关键因素，它受到渗透势和基质势的共同影响，随着土壤变干，这两种势都会变得更加负值。虽然这两种参数可以独立地改变水分势，但它们对微生物响应的遗传机制尚不清楚，可能存在不同的机制让微生物应对这些水文参数的变化。为了探讨微生物对基质势和渗透势变化的独立响应，我们评估了土壤和液体培养基中不同水分势条件下 *Variovorax beijingensis* 的生长和转录情况。我们发现，这种微生物能够在稀释的最小培养基（-240 ± 104 kPa）、含蔗糖的液体培养基（-1,323 ± 21 kPa）以及覆盖相似压力范围的基质中进行呼吸作用。我们展示出这四种条件下的

  来源：mSystems

  时间：2025-10-03

• 在日益复杂的表型数据集中重新评估数据管理策略

  亮点科学家们为特定的数据分析生成专门的数据集。一个专门的数据集既不能用于生成另一个数据集，也不能重新生成原始数据集。“严格意义上的”表型数据集（位于专门数据集之前）旨在方便访问和重用那些未包含在已发布的专门数据集中的所有信息。这些数据集组织了表型测量和环境数据的时间进程，并通过知识图谱将它们与遗传数据和元数据关联起来。数据重用需要存储和记录“严格意义上的”表型数据集（适用于其他学科）以及专门的数据集（适用于专家）。在不同数据集之间提出了通用规则，例如元数据组织方式或变量命名规范（采用四元组格式：Entity_traitCharacteristic_method_unit）。信息可以通过数据门户

  来源：TRENDS IN Plant Science

  时间：2025-10-03

• 通过植物体内进化方式拯救携带异源重复序列的番茄黄化曲叶病毒突变体

  近年来，随着农业生物技术的快速发展，科学家们对植物病毒的分子机制有了更深入的理解。其中，单链、环状DNA病毒（geminiviruses）因其在农作物中的广泛传播和对农业生产造成的巨大损失而受到高度关注。这些病毒主要属于Geminiviridae科，它们的基因组结构和复制机制在植物病害防控中具有重要意义。本文通过研究番茄黄化卷叶病毒（TYLCV）和烟草曲叶病毒（TbCSV）之间的基因组互作机制，揭示了迭代序列（iterons）在病毒复制中的关键作用及其与宿主转录因子（TFs）之间的相互作用。这些发现不仅有助于理解病毒如何在宿主细胞内调控其复制过程，也为开发新的病害防控策略提供了理论依据。###

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-10-03

• 吡啶的非对称部分还原反应

  亮点利用现成的吡啶骨架进行不对称部分还原（APR）可以提供一种快速、高效且具有化学选择性的方法，用于制备功能化的手性四氢吡啶。目前的APR策略并未实现吡啶环的完全饱和，而是通过引入吸电子基团来增强剩余烯烃的稳定性，或者使用空间位阻较大的取代基来保护双键免受还原作用。目前尚未有利用APR策略制备手性二氢吡啶的先例。这表明在这一多功能杂环构建块的研究领域还有巨大的发展潜力。摘要取代吡啶的不对称部分还原（APR）是一种直接且通用的方法，可用于制备手性二氢吡啶（DHPs）和四氢吡啶（THPs），这两种化合物广泛存在于天然产物和活性药物成分（APIs）中。然而，与众多将吡啶完全还原为饱和哌啶的方法相比，

  来源：TRENDS IN Chemistry

  时间：2025-10-03

• 乳腺癌中肿瘤内和肿瘤间的ALDH1异质性为开发针对ALDH1A的特异性抑制剂提供了治疗机会

  重要性 基底样乳腺癌缺乏针对性的治疗选择，并表现出明显的细胞和分子异质性。通过将公共数据集的转录组分析与功能研究相结合，我们确定了乳腺肿瘤中ALDH1A异构体的细胞和亚型特异性表达：在基底样肿瘤的上皮细胞中，ALDH1A3占主导地位，而ALDH1A2和ALDH1A1则在间质和免疫相关细胞中富集。与ALDH1A1不同，高水平的ALDH1A3和ALDH1A2表达与不良的临床病理特征相关，包括高级别肿瘤和淋巴结阳性。基于这些模式，我们开发了ABD0171，这是一种具有强效ALDH1A3抑制活性的抑制剂，并证明ALDH1A抑制可以破坏致癌信号通路（IL6/JAK/ST

  来源：Cell Chemical Biology

  时间：2025-10-03

• RAGE介导的formin DIAPH1的激活以及人类巨噬细胞的炎症反应可被一种小分子拮抗剂抑制

  重要性1型（T1D）和2型（T2D）糖尿病在美国的发病率正在上升，这两种糖尿病都是心血管疾病（CVD）和心肌梗死（MI）的重要风险因素，而心肌梗死是糖尿病患者死亡和发病的主要原因。尽管已经找到了一些治疗方法来缓解诸如高脂血症、高血糖和肥胖等并发症，但目前还没有针对糖尿病根本原因的特异性治疗方法。最近的研究强烈表明，晚期糖基化终产物受体——Diaphanous 1（RAGE-DIAPH1）信号通路是导致糖尿病相关病理的主要因素之一。在这里，我们发现RAGE406R这种能够抑制RAGE-DIAPH1相互作用的小分子拮抗剂，在T2D小鼠模型中可以抑制迟发型超敏反应，加速糖尿病伤口愈合，并减少T1D患

  来源：Cell Chemical Biology

  时间：2025-10-03

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