膳食半胱氨酸通过CD8+T细胞来源的IL-22增强肠道干细胞介导的损伤修复机制研究

来自国际团队的研究人员揭示了膳食半胱氨酸通过调控CD8+T细胞产生IL-22增强肠道干细胞（ISCs）再生能力的新机制，为肠道损伤修复提供了靶向营养干预策略。

　　

哺乳动物小肠的稳态维持依赖于快速更新的LGR5⁺肠道干细胞（ISCs），这些细胞能响应禁食方案和肥胖饮食等宏营养素变化，但特定氨基酸如何调控ISCs功能仍不明确。本研究揭示膳食半胱氨酸（cysteine）——一种半必需氨基酸，能显著增强ISCs介导的肠道损伤后再生。机制上，半胱氨酸通过促进肠上皮细胞的辅酶A（CoA）生物合成，进而扩增上皮内CD8αβ⁺T细胞并刺激其产生白细胞介素-22（IL-22）。增强的IL-22信号直接提升了ISCs的修复能力。该通路的关键性通过多实验验证：补充CoA可重现半胱氨酸效应；上皮特异性缺失胱氨酸转运体SLC7A11会阻断该响应；而IL-22缺失的CD8αβ⁺T细胞或清除CD8αβ⁺T细胞的小鼠即使接受半胱氨酸处理也无法增强再生。这些发现凸显了ISCs与CD8⁺T细胞通过半胱氨酸代谢协同增强肠道干性的新机制，为利用营养-免疫交叉对话治疗肠道损伤提供了新思路。