综述：重新编程T细胞干性以对抗癌症

《TRENDS IN Cancer》：Reprogramming T cell stemness against cancer

T-pex细胞作为具有自我更新和多潜能性的CD8+ T细胞亚群，在免疫检查点抑制剂治疗中表现出持久抗肿瘤免疫特性。当前研究聚焦于通过联合疗法、细胞因子信号调控、表观遗传修饰、肿瘤微环境改造及微生物干预等策略增强T细胞干细胞特性，推动下一代免疫疗法发展。

　　

亮点

在癌症背景下，TCF-1⁺、PD-1⁺和CD8⁺共存的T细胞（称为“前体耗竭T细胞”或T_pex细胞）在抗肿瘤免疫中起着关键作用。

摘要

像干细胞一样的CD8⁺ T细胞——其特征是高表达转录因子TCF-1，也被称为前体耗竭T细胞（T_pex细胞）——已成为持久抗肿瘤免疫的重要介质。这些细胞具有自我更新能力和多能性，在免疫检查点阻断（ICB）治疗下，尽管持续暴露于抗原环境中仍能保持其干细胞状态，并随后分化为效应T细胞。 T_pex细胞主要来源于幼稚CD8⁺ T细胞，在肿瘤引流淋巴结和三级淋巴结构中富集。 目前的研究正在积极探索多种策略来维持或增强T细胞的干性，包括结合使用临床疗法、调节细胞因子信号通路、进行表观遗传调控、改变肿瘤微环境（TME）以及利用微生物干预。