综述：病毒相关恶性肿瘤中的磷脂酰肌醇动态变化

《TRENDS IN Cell Biology》：Phosphoinositide dynamics in virus-associated malignancies

病毒相关癌症占全球癌症的15-20%，肿瘤病毒通过调控宿主磷脂酰肌醇（PPIn）代谢促进自身复制和细胞恶性转化。PPIn（包括PI3P、PI4P、PI5P等）通过激酶、磷脂酶及转运蛋白动态平衡调控膜信号传导和细胞器运输，其代谢紊乱与癌症高度相关。肿瘤病毒劫持PI4P、PI5P介导病毒入胞、复制和释放，同时扰乱核内PPIn代谢，影响染色质重塑、表观遗传调控和DNA损伤应答。病毒还劫持PI3K/PI(3,4,5)P3/Akt信号通路，通过维持宿主细胞生存和诱导恶性转化实现肿瘤发生。

　　

亮点

磷脂酰肌醇（PPIn）的动态变化，包括PI3P、PI4P、PI5P、PI(3,4)P₂、PI(3,5)P₂、PI(4,5)P₂和PI(3,4,5)P₃，受到激酶、磷酸酶和脂质转运蛋白的调控。

PPIn的失调是癌症的一个特征。包括人乳头瘤病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、Epstein–Barr病毒、卡波西肉瘤相关疱疹病毒、人类T细胞白血病病毒和Merkel细胞多瘤病毒在内的致癌病毒，已经进化出能够操纵这些脂质以促进自身复制的能力，从而导致细胞转化。

致癌病毒会利用PI4P和PI5P来实现其入侵、复制和分泌过程。

致癌病毒会干扰核内PPIn的代谢，并调节染色质重塑、表观基因组以及DNA损伤反应。

致癌病毒通过操控PI3K/PI(3,4,5)P₃/Akt信号通路来维持宿主细胞的存活并诱导恶性转化。

摘要

与病毒相关的癌症占全球癌症负担的约15–20%，这些癌症是由人类致癌病毒感染引起的。这些病毒通过多种机制驱动恶性转化，但具有共同的致癌特征，如重新编程宿主膜的信号传导和转运过程。这些过程受到磷脂酰肌醇（PPIn）的严格调控，而PPIn是膜动态和信号转导的关键调节因子，在癌症的发生和发展中起着重要作用。致癌病毒利用宿主细胞的PPIn代谢来促进自身的复制和持续存在，这常常会导致PPIn代谢失调。这种失调又会激活促进恶性转化的致癌信号通路。在这篇综述中，我们总结了致癌病毒如何操纵PPIn代谢以维持其生命周期并长期与宿主细胞相互作用，最终导致肿瘤的形成。

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