组织特异性免疫抑制性和增殖型巨噬细胞促进了人类结直肠癌早期向肝脏转移的过程 开放获取

《Cancer Immunology Research》：Tissue-Specific Immunosuppressive and Proliferating Macrophages Fuel Early Metastatic Progression of Human Colorectal Cancer to the Liver Open Access

结直肠癌肝转移（CRLM）患者手术标本的单细胞转录组分析显示肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在结直肠癌和CRLM微环境中存在炎症与免疫调节亚群比例的逆向关系，且CRLM中高比例的CTLA4+免疫调节性TAMs和IL7R+细胞毒性TAMs与更短的疾病无进展生存期及不良预后相关。

　　

摘要

早期同步性结直肠肝转移（CRLM）是一种临床病症，其特征是原发性结直肠癌和肝转移灶同时存在。在本研究中，我们分析了接受结直肠癌和CRLM手术切除的患者肿瘤微环境（TME）中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的组织特异性转录组、表型及其功能特征。高通量单细胞转录分析显示，结直肠癌和CRLM的TME中炎症性TAM与免疫调节性TAM的比例呈反比，且两种肿瘤组织均存在异质性。此外，我们发现结直肠癌中的炎症性TAM表达抑制性配体，这可能有助于肿瘤逃避免疫系统，从而促进肝转移的发生。相比之下，CRLM病灶具有高度免疫抑制性的环境，其特征是大量增殖性的CTLA4+免疫调节性TAM以及IL7R+细胞毒性TAM的存在。CRLM中这些特定TAM亚群的频率较高与更短的无病生存期和更差的预后相关。识别并表征在CRLM中富集的免疫调节性TAM对于开发旨在增强TME内抗癌免疫反应的新免疫治疗策略至关重要。