DLBCL NOS（n = 99）的细胞组成特征…… 开放获取

《Cancer Immunology Research》：Cellular composition of DLBCL NOS (n = 99) characterized u... Open Access

细胞微环境与预后的关联性分析

　　本文探讨了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）肿瘤微环境（TME）的细胞组成、细胞间相互作用以及空间组织结构，并分析了这些特征与患者预后之间的关系。研究利用了多色免疫荧光（mIF）技术、细胞表型分析以及邻域分析，对99名未经治疗的DLBCL患者样本中的1218756个单细胞进行了详细研究，识别出17种细胞表型和10种复发性细胞邻域（RCN）。研究发现，B细胞和PD-1阳性的T细胞的回避与较低的疾病侵袭性和较好的生存预后相关，而CD8+ T细胞丰富的RCN与免疫贫乏的RCN的接近则与较好的患者预后有关，反之，PD-L1阳性的B细胞丰富的RCN和CD8+ T细胞丰富的RCN的接近则与较差的预后相关。这些发现为理解DLBCL TME的空间互动和组织结构提供了新的视角，并为未来的治疗策略提供了潜在的指导意义。

DLBCL是成年人中最常见的侵袭性淋巴瘤之一，尽管以蒽环类为基础的免疫化疗在大多数患者中具有治愈效果，但仍有一部分患者表现出原发性耐药或在随访过程中出现疾病进展，且新型免疫治疗如CAR-T细胞或双特异性抗体的疗效在该疾病中仍有限。因此，识别能够预测免疫治疗效果的生物标志物和临床特征成为研究的重点。研究中通过分析细胞间相互作用，发现某些免疫细胞倾向于与相同表型的细胞相互靠近，而B细胞则倾向于避开不同的T细胞和PD-L1阳性的M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。这种细胞间互动模式与患者的临床特征和预后存在显著关联，特别是B细胞和PD-1阳性T细胞的回避与较低的疾病侵袭性和较好的生存预后相关。

此外，研究还识别出10种RCN，这些RCN在不同DLBCL样本中表现出相似的细胞组成模式。其中，免疫贫乏的RCN5最为常见，占细胞总数的30.1%，其次是B细胞丰富的免疫细胞RCN1（21.7%）和B细胞丰富的T细胞RCN9（13.0%）。这些RCN的组织结构与患者预后密切相关，例如，CD8+ T细胞丰富的RCN2与免疫贫乏的RCN5的接近与较好的预后相关，而PD-L1阳性的B细胞丰富的RCN7与CD8+ T细胞丰富的RCN2的接近则与较差的预后相关。这些发现表明，TME的空间组织结构可能在疾病进展和治疗反应中起关键作用。

研究还发现，RCN的组织结构与DLBCL的微环境亚型和基因亚型存在关联。例如，免疫贫乏的RCN5在免疫耗竭型DLBCL中更为常见，而PD-L1阳性的B细胞丰富的RCN7和M2型TAM丰富的RCN10则主要出现在炎症型DLBCL中。同时，某些基因突变与特定RCN的存在有关，如GNA13突变与B细胞丰富的RCN1有关，而PRDM1突变则与M1型TAM丰富的RCN8的缺失相关。这些基因突变可能影响TME的组成，从而改变肿瘤的生长和免疫反应。

研究还指出，尽管PD-1和PD-L1靶向免疫治疗在DLBCL中表现出有限的疗效，但这些分子在T细胞和B细胞上的表达及其与邻近细胞的相互作用可能对治疗反应具有重要影响。因此，未来的治疗策略可能需要考虑患者的TME结构和免疫细胞的空间分布，以实现更精准的治疗。此外，研究还强调了对TME中巨噬细胞的进一步分析的必要性，因为当前对M1型和M2型巨噬细胞的分类可能过于简化，而实际上，巨噬细胞的表型可能更加复杂和动态。

研究结果不仅揭示了DLBCL TME的空间组织特征，还为未来的临床研究和治疗策略提供了重要的信息。这些发现有助于理解免疫细胞如何影响肿瘤的进展和治疗反应，并可能为DLBCL患者的免疫治疗选择提供新的依据。同时，研究还指出，进一步的分析和验证对于确认这些RCN的功能和临床意义至关重要，特别是在更大的数据集和不同治疗背景下。通过深入研究这些空间结构和细胞间互动，科学家们可以更好地预测DLBCL的临床行为，并开发更有效的治疗方案。