蔗糖醇的摄入通过破坏微生物群抑制癌症免疫疗法的反应 开放获取

《Cancer Discovery》：Sucralose Consumption Ablates Cancer Immunotherapy Response through Microbiome Disruption Open Access

本研究发现，常见非营养甜味剂糖精通过改变肠道菌群组成，抑制T细胞代谢与功能，降低癌症患者对PD-1抑制剂的治疗反应。补充氨基酸或移植响应性小鼠的粪菌可有效逆转上述效应，揭示了肠道菌群与T细胞功能在免疫治疗中的关联。

　　

摘要

肠道微生物群的组成与癌症患者对免疫治疗的反应直接相关。饮食对肠道微生物群以及由此产生的免疫反应的影响仍不明确。在本研究中，我们发现摄入一种常见的非营养性甜味剂——三氯蔗糖（Sucralose）会改变微生物组的组成，限制T细胞的代谢和功能，并降低癌症临床前模型及接受抗PD-1免疫检查点抑制剂治疗的晚期癌症患者的免疫治疗反应。摄入三氯蔗糖会导致肠道微生物群中可利用的精氨酸减少，而通过补充氨基酸或从对PD-1治疗有反应的小鼠体内转移粪便微生物群可以完全恢复T细胞的功能和免疫治疗反应。总体而言，摄入三氯蔗糖会破坏肠道微生物群的平衡，从而导致T细胞功能受损和免疫检查点抑制剂的疗效降低。

意义：

本研究揭示了三氯蔗糖通过改变微生物组和精氨酸代谢途径，从而降低免疫治疗效果的作用，这一效应在小鼠模型和癌症患者样本中均得到证实，最终会导致T细胞功能衰竭。通过补充氨基酸可以恢复T细胞的功能和免疫治疗反应。