星形胶质细胞介导的中脑杏仁核微回路调控慢性疼痛患者的共病焦虑症状

慢性疼痛中中央杏仁核（CeA）的CeL dynorphin能神经元通过CRF受体2信号激活CeM星形胶质细胞KORs，促进D- serine释放增强NMDAR活性，从而调节疼痛相关焦虑，行为学证实CeA肽能神经元与星形胶质细胞的双向通信机制。

　　

亮点

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中枢杏仁核（CeM）中的星形胶质细胞KOR受体调节与疼痛相关的焦虑

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慢性疼痛通过激活CeL^Pdyn-CeM神经回路增加强啡肽的释放

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强啡肽激活CeM星形胶质细胞中表达的KOR受体

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KOR受体介导的星形胶质细胞激活通过D-丝氨酸增强CeM神经元的兴奋性

总结

共病焦虑症状是慢性疼痛的重要情感成分，但其背后的中枢机制仍不清楚。中枢杏仁核（CeA）调节慢性疼痛中的伤害感受处理及相关焦虑。然而，CeA中具体调节疼痛相关焦虑的微回路和细胞类型尚未完全阐明。在本研究中，我们发现了一个位于CeA中的微回路：其中，中央杏仁核外侧亚区（CeL）的强啡肽能神经元投射到内侧亚区（CeM），其激活会引发与慢性疼痛相关的焦虑反应。强啡肽通过激活CeM星形胶质细胞中的κ阿片受体（KOR受体）来增强CeM神经元的兴奋性，这一过程依赖于促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）受体2的信号传导，并可能通过释放胶质递质D-丝氨酸来实现。行为学上，CeA中的肽能神经元与星形胶质细胞之间通过KOR受体介导的双向通信调节了慢性疼痛的焦虑效应。我们的发现揭示了与疼痛相关焦虑的神经胶质微回路，并为治疗干预提供了潜在的目标。

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