• 那些可以被药物作用的RAS蛋白

  摘要 RAS基因编码控制细胞生长和存活的分子开关，其致癌突变是许多癌症的驱动因素。尽管RAS基因曾被认为“无法用药物靶向”，但现在已有创新的抑制剂对其进行挑战。最近的研究进展由Stanland和Huggins等人以及Feng等人报道，其中包括EFTX-G12V（一种针对EGFR的等位基因特异性RNAi疗法）和MCB-36（一种双态泛KRAS降解剂），这些成果体现了精准的RAS靶向策略。

  来源：TRENDS IN Cancer

  时间：2025-10-30

• 异质性循环肿瘤细胞簇的"随行护卫"：免疫细胞伴侣如何促进癌症转移

  当乳腺癌细胞离开原发灶开始远征，它们并非孤军奋战。这些被称为循环肿瘤细胞（CTC）的"先锋部队"在血液中航行时，往往会集结成团形成CTC簇，其中包含肿瘤细胞同源聚集的同质性簇，更引人注目的是与免疫细胞等非肿瘤细胞结合的异质性簇。研究表明，相较于单细胞CTC，这些簇状结构具有高达23-50倍的转移能力，其存在与乳腺癌患者的不良预后显著相关。然而，这些异质性簇如何形成、不同细胞类型间如何协作促进转移，仍是肿瘤生物学领域亟待破解的黑箱。在《TRENDS IN CANCER》最新发表的综述中，研究者系统梳理了近期两项突破性研究——Scholten等发表于《Journal of Clinical Inv

  来源：TRENDS IN Cancer

  时间：2025-10-30

• L1PA上的N6-甲基腺苷调控LTRs的转沉默作用，并限制原始人类胚胎干细胞的全能性

  亮点 • 在原始人胚胎干细胞（naive hESCs）中，METTL3的缺失会驱动其恢复全能性并激活8C转录组。 • L1PA上的m6A清除会激活8C LTRs，并使原始hESCs进入类似8C的状态。 •

  来源：Cell Stem Cell

  时间：2025-10-30

• 一份高质量的人类口腔微生物组基因组目录扩展了其系统发育关系及临床研究价值

  亮点 • HROM 涵盖了来自 3,426 个物种的 72,641 个基因组，其中包括 2,019 个此前未被识别的物种。 • 与现有目录相比，HROM 在物种级分析方面有了显著提升。 •

  来源：Cell Host & Microbe

  时间：2025-10-30

• 土壤有机碳在植物免疫与根际微生物组相互作用中起中介作用，并调控植物对微生物接种剂的抗定植能力

  亮点•土壤有机碳与生物接种剂的效果之间存在倒U形关系•土壤有机碳（SOC）水平调节根际拮抗作用、活性氧（ROS）的稳态以及代谢物的平衡•EM颗粒可以提高小麦产量，而EM上清液则通过DON霉菌毒素降低产量•SOC-免疫-微生物组轴为微生物接种剂提供了预测框架摘要有益的微生物接种剂可以改善作物表现，但其在田间的效果差异很大。本文提供了实验和生态学证据，表明土壤有机碳（SOC）可能通过影响根际中的宿主免疫系统和微生物组的组成来影响接种剂的定植效果。通过温室试验、田间试验、多组学分析以及全球元分析，我们观察到SOC与生物接种剂效果之间存在倒U形（库兹涅茨型）关系。当SOC约为1.5%时，产量增幅达到最

  来源：Cell Host & Microbe

  时间：2025-10-30

• 单细胞空间转录组图谱揭示多发性硬化慢性活动性病灶中CD8+ T细胞-脂质相关小胶质细胞致病性炎症微环境

  在神经科学领域，多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）一直是一个令人困惑的难题。这种免疫介导的中枢神经系统疾病，其最棘手之处在于，即使使用高效免疫疗法成功控制了急性复发，许多患者的病情仍会不可阻挡地走向进展阶段。这背后隐藏的推手，正是大脑内持续“阴燃”的慢性炎症。而慢性活动性MS病灶，作为这种非缓解性炎症的典型标志，其特征是脱髓鞘的核心区域被一圈 chronically activated 的小胶质细胞所包围，如同火山口边缘的余烬，持续释放破坏性能量。然而，究竟是什么机制维持着这种区室化炎症的持久不愈？细胞间复杂的相互作用网络又是如何构成的？这些问题长期以来缺乏高分辨率的答

  来源：Immunity

  时间：2025-10-30

• 通过GRID1/谷氨酸受体δ-1和CBLN1/小脑素-1的突触间信号传递，可以促进中枢杏仁核中的自噬过程，并防止慢性疼痛的发生

  摘要中央杏仁核（CeA）是脊髓-旁杏仁核痛觉通路的重要组成部分。该通路中的神经可塑性变化，如细胞兴奋性的增加和兴奋性神经传递的增强，在慢性疼痛的发展和持续中起着关键作用。然而，中央杏仁核中神经可塑性变化的潜在机制仍不完全清楚。我们最近发现，在炎症性和神经病理性疼痛模型中，GRID1/GluD1（谷氨酸离子型受体δ亚单位1）及其结合伙伴CBLN1（小脑素1前体）的表达下调。此外，我们还发现GRID1-CBLN1信号通路调控了多个脑区的自噬过程。在本研究中，我们利用炎症性和神经病理性疼痛模型探讨了GRID1-CBLN1表达下调、自噬功能障碍与继发性痛觉过敏之间的因果关系。在疼痛状态下，GRID1和

  来源：Autophagy

  时间：2025-10-30

• ABBV-303是一种专门针对表达c-Met的肿瘤的天然杀伤细胞激活剂

  摘要 自然杀伤（NK）细胞重定向疗法作为一种有前景的“现成”癌症治疗方法正在兴起，与T细胞导向疗法相比，其安全性问题更少。在此，我们开发了ABBV-303，这是一种针对c-Met的多特异性NK细胞结合剂。ABBV-303包含三个功能部分：（1）一个结合c-Met的scFv；（2）一个结合NKG2D的Fab，NKG2D是NK细胞和活化CD8+ T细胞上的刺激受体；（3）一个异二聚体IgG1 Fc，它结合NK细胞上的FcγRIIIa。ABBV-303

  来源：Cancer Research

  时间：2025-10-30

• 大规模T细胞受体库分析揭示了用于诊断不确定肺结节的肿瘤特异性信号 开放获取

  摘要 由于健康意识的提高和肺癌筛查的普及，不典型肺结节（IPNs）的检出率逐渐增加，但区分良性结节和恶性结节仍然是一个关键挑战。新兴证据表明，识别与癌症相关的免疫特征是早期发现癌症的有效方法。本研究探讨了T细胞受体（TCR）谱分析在IPN评估中的临床应用价值。通过对6,059份血液样本和988份肿瘤样本进行大规模TCR测序，我们建立了LungTCR（https://www.lungtcr.com/）这一全面

  来源：Cancer Research

  时间：2025-10-30

• FSP1介导的脂滴质量控制：通过抑制中性脂质过氧化与铁死亡的新机制

  脂滴（Lipid Droplets, LDs）作为细胞储存和供应脂质的关键细胞器，其功能远不止于能量存储。近年来研究发现，脂滴通过隔离多不饱和脂肪酸（PUFAs）减少其掺入膜磷脂，从而降低细胞对铁死亡的敏感性。然而，脂滴内部的中性脂质（如三酰甘油TGs和胆固醇酯CEs）是否易受氧化损伤，以及细胞是否存在保护机制，一直是未解之谜。铁死亡（ferroptosis）是一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式，其核心机制是脂质过氧化物的累积。目前已知GPX4和FSP1是两条独立的铁死亡抑制通路，但FSP1在脂滴中的具体功能尚未明确。本研究通过整合脂质组学、生化重建和细胞模型，首次揭示FSP1定位于脂滴表面，通

  来源：Nature Cell Biology

  时间：2025-10-30

• 离子电子式尖端感应导丝

  摘要冠状动脉中的斑块积聚会导致血管狭窄，从而减少血液流动并增加心脏病发作等心血管疾病的风险。为了评估血压对狭窄部位的生理影响，市面上的压力导丝通过光学、压阻式或压电传感器来测量血流储备分数（fractional flow reserve），但这些传感器存在易碎、操作灵活性有限以及成本较高的问题。本文介绍了一种基于离子电子技术的导丝（ITG），它通过离子电子信号传输方式将薄型离子电子传感器集成到传统的商用导丝中，充分利用了人体组织的离子特性。血管内的压力变化会在ITG的金属部分与离子凝胶界面产生电容差异，从而能够检测到微小的血流压力变化，其性能远优于传统导丝。该导丝无需像其他压力导丝那样嵌入导电

  来源：Nature Biomedical Engineering

  时间：2025-10-30

• YDJC通过阻断SREBP2介导的胆固醇生物合成来抑制Th1细胞的分化，从而缓解炎症性肠病中的黏膜炎症

  摘要YdjC是一种胆寡糖去乙酰化酶的同源物（YDJC），已被确定为炎症性肠病（IBD）的易感基因，但其在该疾病发病机制中的作用，尤其是在调节肠道黏膜免疫反应方面的作用，仍不清楚。在本研究中，我们发现YDJC在炎症性黏膜中的表达水平下调，尤其是在IBD患者的CD4+ T细胞中；此外，Ydjc的缺失会促进CD4+ T细胞的增殖和Th1细胞的分化，从而加剧小鼠的急性和慢性结肠炎。整合转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析表明，Ydjc-/- CD4+ T细胞表现出SREBP2介导的胆固醇生物合成增强。相应地，使用针对胆固醇生物合成的关键酶抑制剂（包括辛伐他汀、法托他汀和AAV-sh-Srebf2）处理后

  来源：Cellular & Molecular Immunology

  时间：2025-10-30

• Nature子刊：定制设计受体来增强CAR-T细胞的作用

  近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法彻底改变了癌症治疗。然而，尽管它们在治疗某些血液癌症方面取得了显著成效，却很难对实体瘤（如乳腺癌、肺癌和前列腺癌）产生影响。关键问题在于肿瘤微环境（TME），这是一种由细胞和分子组成的混合物，能够抑制免疫反应。在大多数实体瘤中，抑制信号占主导地位，而指示T细胞发挥作用的有用信号则较弱或完全缺失。由于经过改造的T细胞依赖这些环境信号来维持活性和功能，它们往往难以发挥作用。这促使科学家尝试在T细胞中构建额外受体，以便它们能够接收肿瘤特异性信号并做出反应。不过，设计过程困难重重，因为定制信号蛋白的构建是一项复杂的工作。目前的大多数方法仍依赖于反复试验，

  来源：AAAS

  时间：2025-10-30

• Kiwa抗病毒系统：一种针对噬菌体的膜嵌入防御机制

  摘要 细菌和病毒已经共同进化了数十亿年。最近，Zhang等人发现Kiwa防御系统是一种嵌入膜中的传感器，能够检测到噬菌体的早期入侵并协调抗病毒反应；该系统与RecBCD协同作用以中和噬菌体抑制剂，这展示了原核生物的免疫网络如何通过冗余性和多功能性来应对不断变化的威胁。

  来源：TRENDS IN Microbiology

  时间：2025-10-30

• 综述：工程化M13噬菌体：面向可编程应用的表面与形态学策略

  工程化M13噬菌体：表面与形态学策略概览M13噬菌体是一种结构有序的丝状噬菌体，长期以来作为一种多功能生物纳米模板服务于各种应用领域。为了适应不同的应用需求，对其特性进行修饰和定制至关重要。表面工程策略表面工程旨在通过物理、化学和遗传学方法增强M13噬菌体的化学多样性。物理吸附是一种非共价修饰方式，利用噬菌体表面电荷和疏水性等物理性质实现功能分子的负载。化学偶联则通过共价键将外源分子（如荧光染料、生物素）连接到噬菌体衣壳蛋白（如主要衣壳蛋白pVIII）的特定位点，提供更稳定的修饰效果。遗传修饰是最高度可编程的策略，通过基因工程技术将外源肽段（如靶向肽、催化位点）直接融合表达在pVIII等衣壳蛋

  来源：TRENDS IN Biotechnology

  时间：2025-10-30

• 肠道来源山梨醇通过肠-肝轴驱动无菌状态下的脂肪肝病变机制研究

  在现代社会，代谢相关脂肪肝病(MASLD)已成为影响全球约30%成年人的常见慢性肝病，其发病机制与肠道菌群失调密切相关。然而，肠道微生物究竟通过何种分子机制影响肝脏脂肪代谢，一直是学界亟待破解的黑箱问题。为深入探究这一科学谜题，研究人员选择与人类代谢生理高度相似的斑马鱼作为模型 organism，通过在水环境中添加抗生素混合物（青霉素/链霉素、氨苄青霉素、卡那霉素和两性霉素B）成功构建了肠道微生物群缺失的成年斑马鱼模型。令人惊讶的是，即使饲喂标准饲料，仅7天的菌群清除就足以诱发显著的肝脂肪变性。这一现象提示，肠道菌群可能通过降解某些具有肝毒性的膳食衍生物质来发挥保护作用。通过代谢组学分析，研究

  来源：Science Signaling

  时间：2025-10-30

• 气候变化预测濒危澳大利亚蜥蜴的第四纪灭绝事件与现存遗传多样性格局

  在全球气候变化加剧的背景下，温带爬行动物面临严峻生存挑战。澳大利亚东南部山区的特有蜥蜴——山龙（Rankinia diemensis）正是一个典型代表。这种分布零散的濒危物种，其种群数量持续下降，但气候变化对其种群历史的具体影响机制尚不明确。更棘手的是，传统保护生物学研究受限于时间尺度，难以区分自然气候波动与人类活动影响的界限。而古生物学证据虽能提供历史视角，却常因化石鉴定困难而难以直接应用于现代保护实践。这种跨学科研究的脱节，使得我们无法全面理解气候变化对物种的长期影响，也难以预测未来趋势。为突破这一瓶颈，由Till Ramm领衔的国际研究团队在《Current Biology》发表了一项创

  来源：Current Biology

  时间：2025-10-30

• 雌性控制的快速进化锁钥机制决定伊蚊交配成功率及其种间竞争意义

  在蚊媒传染病肆虐的当下，伊蚊作为登革热、寨卡病毒等致命病原体的主要传播者，其繁殖机制一直是科研人员关注的焦点。令人困惑的是，雌蚊一生通常只交配一次，这一关键决策却发生在短短14秒的交配过程中，且传统观点认为雌性在交配过程中处于被动状态。这种认知矛盾在埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白纹伊蚊（Aedes albopictus）这两种重要病媒蚊的种间竞争中尤为突出：当它们的分布区重叠时，白纹伊蚊能够取代埃及伊蚊，而野外观察发现白纹伊蚊雄性与埃及伊蚊雌性的跨物种交配存在明显不对称性，这种交配虽不产生可育后代，却会导致埃及伊蚊雌性绝育，这种现象被称为“satyrization”（生殖干扰）。然

  来源：Current Biology

  时间：2025-10-30

• 冷冻电镜揭示阿斯加德古菌染色质的开放与闭合双态组装及其镁离子调控机制

  在生命演化的长河中，真核生物复杂性的起源始终是未解之谜。近年来，阿斯加德古菌（Asgard archaea）的发现为这一谜题提供了关键线索，因其被证实是真核生物在进化树上最亲近的古菌亲属。然而，作为遗传信息载体的染色质，其在这类关键古菌中的组织形式却一直笼罩在神秘之中。与真核生物高度保守的核小体（由H2A、H2B、H3、H4八聚体缠绕147 bp DNA）不同，大多数古菌的组蛋白能够形成同源或异源二聚体，组装成包裹约30 bp DNA的“核小体”，并进一步通过堆叠形成长度可变的“超核小体”（hypernucleosome）。此前，人们对古菌染色质的认知主要来源于广古菌门（Euryarchaeo

  来源：Neuron

  时间：2025-10-30

• Dcr1能够在复制压力和修复途径选择的位置识别用于RNAPII终止的R-loop结构

  亮点 • Dcr1 能识别累积的 R-环结构和停滞的 RNAPII，以确保转录过程及时终止。 • Dcr1 与终止因子 Dhp1 合作，释放停滞的 RNAPII。 • Dcr1 的缺失

  来源：Neuron

  时间：2025-10-30

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