Dcr1能够在复制压力和修复途径选择的位置识别用于RNAPII终止的R-loop结构

Dcr1识别积累的R-loop和停滞的RNAPII，确保及时终止。它与终止因子Dhp1协作释放停滞的RNAPII，其缺失会导致复制叉停滞并需要重启。此外，Dcr1通过感知DNA:RNA杂交体，招募Rad51，促进高保真修复。研究揭示了Dcr1在转录终止和基因组稳定性中的关键作用。

　　

亮点

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Dcr1 能识别累积的 R-环结构和停滞的 RNAPII，以确保转录过程及时终止。

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Dcr1 与终止因子 Dhp1 合作，释放停滞的 RNAPII。

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Dcr1 的缺失会导致复制叉停滞，需要重新启动复制过程。

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Dcr1 能感知 DNA 和 RNA 的杂交结构，并招募 Rad51 来促进高保真的DNA修复。

摘要

停滞的 RNA 聚合酶 II (RNAPII) 会威胁基因组的完整性，但细胞如何处理难以终止的转录位点目前尚不清楚。利用裂殖酵母的紧凑基因组以及 Dcr1 的非典型功能所导致的终止缺陷，我们揭示了 RNAPII 的识别和释放机制。通过双重识别机制，Dcr1 能识别出难以终止的转录环境（即停滞的 RNAPII 和累积的 R-环结构），并招募终止因子 Dhp1 来高效释放 RNAPII。如果这一机制失效，就会导致复制叉停滞，需要依赖 DNA 聚合酶 delta (DNAPδ) 来重新启动复制过程。此外，Dcr1 还通过重新利用其识别杂交结构的能力来招募 Rad51，从而偏向于高保真的同源重组修复方式，进而维护基因组的稳定性。我们的研究定义了调控 RNAPII 终止的关键染色质环境和机制，确立了 Dcr1 作为分子枢纽的地位——它直接将转录终止的准确性与复制和修复过程中的基因组稳定性联系起来。

图形摘要