大规模T细胞受体库分析揭示了用于诊断不确定肺结节的肿瘤特异性信号 开放获取

《Cancer Research》：Large-Scale T Cell Receptor Repertoire Profiling Unveils Tumor-Specific Signals for Diagnosing Indeterminate Pulmonary Nodules Open Access

TCR配体分析用于不定性肺结节鉴别诊断，建立LungTCR数据库和TCRnodseek plus模型，多中心研究验证其优于传统方法，揭示肺癌相关TCR克隆特征，为肺结节良恶性鉴别提供新框架。

　　

摘要

由于健康意识的提高和肺癌筛查的普及，不典型肺结节（IPNs）的检出率逐渐增加，但区分良性结节和恶性结节仍然是一个关键挑战。新兴证据表明，识别与癌症相关的免疫特征是早期发现癌症的有效方法。本研究探讨了T细胞受体（TCR）谱分析在IPN评估中的临床应用价值。通过对6,059份血液样本和988份肿瘤样本进行大规模TCR测序，我们建立了LungTCR（https://www.lungtcr.com/）这一全面的TCR谱数据库，并提出了一种定量评估肿瘤相关免疫反应的方法。LungTCR被用于开发TCRnodseek plus诊断模型，该模型整合了临床数据、CT影像和TCR特征。一项涉及1,107名IPN患者的多中心前瞻性研究（ChiCTR2200055761）验证了TCRnodseek plus相较于现有方法的优越诊断性能。机制分析显示，与肺癌相关的TCR克隆在非小细胞肺癌（NSCLC）中富集，并主要存在于恶性结节和肿瘤组织中。本研究提供了一个可靠的TCR数据库和先进的诊断模型，为精准区分IPN提供了框架。