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  • 新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂finerenone在非糖尿病慢性肾脏病患者中的疗效观察

    Abstract中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)被证实参与急性肾损伤(AKI)的恶化过程。本研究探讨NF-κB抑制剂Ro 106-9920(Ro)是否通过抑制NETs形成发挥肾保护作用。通过建立30分钟双侧肾缺血再灌注的AKI小鼠模型,发现Ro治疗能剂量依赖性地降低血清肌酐、尿素氮(BUN)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,同时减轻肾组织形态学损伤、细胞凋亡及炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)释放。机制上,Ro显著抑制NF-κB核转位和髓过氧化物酶(MPO)活性,提示其通过阻断NF-κB/NETs轴缓解AKI。Introduction急性肾损伤(AKI)以尿量减少和

    来源:Renal Failure

    时间:2025-08-14

  • NF-κB抑制剂Ro 106-9920通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网形成减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤

    Abstract中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)被证实参与急性肾损伤(AKI)的恶化过程。Ro 106-9920(Ro)作为核因子κB(NF-κB)信号的有效抑制剂,可阻断NETs形成。本研究探讨Ro是否通过抑制NETs发挥对AKI的保护作用。通过30分钟双侧肾缺血再灌注建立AKI模型,经7天Ro或溶剂治疗后,收集小鼠血液和肾脏进行分析。结果显示,Ro以剂量依赖性方式显著降低AKI模型血清肌酐、NGAL、BUN及炎症因子水平,减轻肾组织形态学损伤、细胞凋亡和炎症反应。机制上,Ro抑制NF-κB核转位及MPO活性,表明其通过阻断NF-κB激活和NETosis发挥保护作用。Introduction

    来源:Renal Failure

    时间:2025-08-14

  • NF-κB抑制剂Ro 106-9920通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤

    Ro 106-9920对缺血再灌注肾损伤的保护作用背景与机制急性肾损伤(AKI)是临床常见的危重并发症,缺血再灌注(I/R)是其核心诱因。中性粒细胞浸润及NETs形成通过释放MPO和瓜氨酸化组蛋白(Cit-H3)加剧炎症和组织损伤。NF-κB作为炎症调控枢纽,其激活可促进NETosis(NETs形成过程)和细胞凋亡。Ro 106-9920(Ro)是一种已知的NF-κB抑制剂,但其在AKI中的作用尚未明确。实验设计与结果研究采用C57BL/6J雄性小鼠建立30分钟肾缺血再灌注模型,术后连续7天给予不同剂量Ro(5/10/20 mg/kg)或对照药物N-乙酰半胱氨酸(NAC)。结果显示:肾功能改善

    来源:Renal Failure

    时间:2025-08-14

  • 4-甲氧基隆卡品通过调控铁死亡保护顺铂诱导的急性肾损伤

    Abstract研究聚焦Ro 106-9920(Ro)对缺血/再灌注(I/R)诱导的急性肾损伤(AKI)的保护作用。通过建立小鼠双侧肾动脉闭塞模型,发现Ro治疗显著降低血清肌酐、尿素氮(BUN)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,并改善肾组织病理损伤。机制上,Ro抑制NF-κB核转位及下游炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)表达,同时减少中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)标志物髓过氧化物酶(MPO)和瓜氨酸化组蛋白(Cit-H3)的生成,提示其通过双重调控炎症与NETosis发挥肾保护作用。IntroductionAKI以肾功能急剧下降为特征,缺血/再灌注(I/R)是其常

    来源:Renal Failure

    时间:2025-08-14

  • RNA结合蛋白HuD通过调控长链酰基辅酶A脱氢酶(LCAD)表达影响胰腺β细胞脂肪酸氧化的机制研究

    RNA结合蛋白HuD调控胰腺β细胞脂肪酸氧化的新机制引言:脂肪酸代谢与β细胞功能脂肪酸代谢是维持细胞能量平衡的核心过程,尤其在胰腺β细胞等高能耗组织中至关重要。长链脂肪酸(LCFA)通过β-氧化(FAO)分解为乙酰辅酶A进入三羧酸循环(TCA),而这一过程依赖酰基辅酶A脱氢酶(ACADs)家族,其中长链酰基辅酶A脱氢酶(LCAD)是LCFA氧化的限速酶。然而,脂肪酸代谢失衡会导致脂毒性——游离脂肪酸(FFA)积累引发活性氧(ROS)爆发、线粒体功能障碍及细胞凋亡。RNA结合蛋白(RBPs)作为转录后调控的关键因子,其成员HuD在β细胞中的代谢功能尚不明确。HuD缺失损害脂肪酸氧化并诱导脂质积累

    来源:Animal Cells and Systems

    时间:2025-08-14

  • IL-21/IL-21R信号通路调控类风湿关节炎滑膜细胞存活的新机制:自噬-内质网应激平衡与USP18/GSDMD轴的发现

    这项研究深入探索了类风湿关节炎(RA)关节损伤的关键推手——成纤维样滑膜细胞(FLS)的"不死之谜"。团队发现,中高疾病活动度且携带抗CCP抗体的RA患者血清中,白细胞介素-21(IL-21)水平显著升高。当这些"顽固分子"FLS遭遇内质网应激(ERS)时,IL-21会通过上调其受体IL-21R上演"自救戏码":一方面激活细胞自噬程序(表现为LC3II/I比值升高和p62蛋白降解),另一方面压制ERS相关的凋亡信号(降低GRP78和CHOP表达)。更有趣的是,研究人员通过转录组分析捕捉到一个关键"开关"——泛素特异性蛋白酶18(USP18)。当沉默这个基因时,细胞焦亡执行蛋白GSDMD就会"揭

    来源:IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS

    时间:2025-08-14

  • 单步好氧工艺同步降解N-甲基吡咯烷酮与脱氮的生物强化机制研究

    亮点当NMP释放的铵氮(NH4+-N)与补充电子供体(葡萄糖)共同被A. loubieri吸收转化为生物质(C5H7.9O2N)时,其化学计量关系可表示为:C5H9NO(NMP)+ mC6H12O6(葡萄糖)+ (6m+0.775)O2 →A. loubieri C5H7.9O2N(生物质)+ (6m+0.55)H2O + 6mCO2其中m为葡萄糖与NMP的摩尔比,反映补充电子供体对氮同化的关键作用。A. loubieri对氮去除的影响单独A. loubieri在28小时内未显示NMP降解能力(见图S3),但28-42小时实现完全降解,表明其携带NMP单加氧酶基因但存在表达延迟。图1显示三种处

    来源:International Biodeterioration & Biodegradation

    时间:2025-08-14

  • CD38+ NK细胞比例与功能异常:多发性骨髓瘤抗肿瘤免疫受损的新机制

    多发性骨髓瘤(MM)作为一种恶性浆细胞疾病,其发生发展与免疫微环境失调密切相关。尽管靶向CD38的单抗药物(如达雷妥尤单抗)已应用于临床,但这类药物会同时耗竭表达CD38的免疫细胞——尤其是具有潜在抗肿瘤活性的自然杀伤细胞(NK细胞)。更矛盾的是,MM患者本身存在NK细胞功能缺陷,这种双重打击是否加剧了免疫抑制?这一问题成为当前研究的焦点。青岛大学附属医院临床研究中心的研究团队在《Immunobiology》发表的最新研究中,首次系统揭示了CD38+ NK细胞亚群在MM中的动态变化及其免疫调控作用。研究人员采集了34例新诊断MM(NDMM)患者和56例健康志愿者(HV)的外周血样本,通过多色流

    来源:Immunobiology

    时间:2025-08-14

  • 高粘度变化与内部加热对不同长宽比地幔对流单元中热传递效率的影响机制研究

    地球内部的热对流如同一个巨大的“传送带”,驱动着板块运动、火山喷发等地质活动。然而,地幔物质的粘度会随温度和压力发生剧烈变化(可达1030倍),加上内部放射性元素加热(H)的影响,使得对流行为复杂难测。更棘手的是,传统研究多聚焦方形单元,而实际地幔可能存在窄型或长型对流结构。这些未知让预测地球动力学过程如同“雾里看花”。针对这一难题,达卡大学应用数学系(Department of Applied Mathematics, University of Dhaka)的Tania S. Khaleque团队在《Heliyon》发表重要研究。他们创新性地采用有限元法(FEM)结合COMSOL Mult

    来源:Heliyon

    时间:2025-08-14

  • 人源肠道链霉菌BI87的抗癌特性及其与已知链霉菌谱系的遗传分化

    ABSTRACT癌症作为致死率最高的疾病之一,其根治性疗法仍十分有限。近年研究发现人类肠道微生物组中存在具有显著抗癌功能的细菌,但抗癌特性是菌株特异性还是物种固有特征尚不明确。本研究通过比较人源肠道分离株链霉菌BI87(具高效抗癌活性)与其最相近模式菌株白色链霉菌DSM 40455T(无抗癌活性),揭示了微生物抗癌机制的新见解。Strain BI87 is most closely related with S. albidoflavus DSM 40455T基于16S rDNA序列构建的系统发育树显示,BI87与白色链霉菌DSM 40455T的相似度达99.44%,基因组平均核苷酸相似性(A

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-08-14

  • 动态氧渗透性调控机制:缓解海洋束毛藻光合作用与固氮过程中氧胁迫的关键策略

    摘要海洋束毛藻(Trichodesmium)作为全球海洋氮循环的关键贡献者,面临着光合产氧与固氮酶厌氧需求间的根本矛盾。最新研究发现,这类蓝藻可能通过细胞膜中hopanoid类脂的动态分布来调节氧渗透性,形成独特的生理适应策略。氧胁迫的双重挑战束毛藻在白天同时进行产氧光合作用和固氮活动,导致两个关键代谢过程直接冲突。光合系统II产生的O2会不可逆地抑制固氮酶活性,而高浓度O2还会引发光呼吸(photorespiration)——这个消耗ATP和NADPH的副反应可损失高达8%的固定碳。传统认知中,束毛藻主要通过"呼吸保护"机制消耗有机物来维持低氧微环境,但这种方式需要耗费85%的固定碳,代价极

    来源:Microbiology Spectrum

    时间:2025-08-14

  • 线粒体ATP合成酶α亚基乳酸化修饰调控血管重塑与主动脉夹层进展的机制研究

    主动脉夹层是一种致死率极高的心血管急症,患者发病后48小时内死亡率每小时增加1%,堪称血管上的"定时炸弹"。尽管手术技术不断进步,但术后患者仍面临高达20%的死亡率,这背后隐藏着一个关键科学问题:为什么主动脉中层会突然出现灾难性撕裂?传统观点认为高血压和遗传因素是主要诱因,但越来越多的证据表明,血管平滑肌细胞(VSMC)的异常表型转化才是导致血管壁结构破坏的"元凶"。青岛大学附属医院的研究团队在《Research》发表了一项突破性研究,首次揭示了乳酸代谢与蛋白质翻译后修饰的交叉对话如何驱动主动脉夹层进展。研究人员通过4D修饰组学技术,在临床AD组织中发现ATP合成酶α亚基(ATP5F1A)的K

    来源:Research

    时间:2025-08-14

  • MTHFD2通过激活Notch信号通路驱动视网膜母细胞瘤进展:靶向治疗儿童眼癌的新策略

    Highlight代谢重编程(Metabolic reprogramming)作为癌症标志性特征,使肿瘤细胞获得快速生长和转移能力。其中叶酸依赖性的一碳代谢(1C metabolism)通路通过提供核苷酸和氨基酸合成前体发挥核心作用。早在1940年代,Sydney Farber使用叶酸拮抗剂治疗白血病的研究就奠定了靶向该通路的治疗基础。MTHFD2在RB细胞中高表达通过对三个公共基因表达数据集(GSE24673/GSE58780/GSE97508)的整合分析,我们发现31个基因在RB组织中持续上调(adj. P≤0.05,log22)。在排除已知RB相关基因后,锁定参与核苷酸生物合成和DNA复

    来源:Experimental Cell Research

    时间:2025-08-14

  • 手性杂原子嵌入锯齿型烃带的合成及圆二色性研究

    在超分子化学和材料科学领域,构建具有精确手性环境的功能化纳米结构一直是重大挑战。传统碳基纳米带因缺乏可调控的手性中心,限制了其在不对称催化、分子识别等领域的应用。resorcin[n]arene(间苯二酚杯芳烃)作为经典大环化合物,其"峡湾状"结构虽能通过衍生化构建纳米带,但如何定向引入杂原子并控制其手性特性仍是未解难题。针对这一科学瓶颈,清华大学化学系(Key Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry and Chemical Biology)的Zi-Yue Jin、Mei-Xiang Wang和Shuo Tong团队创新性地将手性胺通过钯催

    来源:ESMO Real World Data and Digital Oncology

    时间:2025-08-14

  • 9-芴酮-苯并噻二唑基给体的分子工程:有机太阳能电池光伏性能的协同优化

    在追求清洁能源的时代,有机太阳能电池(OSCs)因其柔性、轻质和可溶液加工等优势备受关注。然而,核心光电材料的设计始终面临"鱼与熊掌"的困境——具有优异电荷传输性能的材料往往溶解性差,而可加工性好的材料又可能光电性能不足。9-芴酮(FN)和苯并噻二唑(BT)单元虽然因其平面分子结构和强电子亲和力成为理想构建模块,但传统FN-BT体系正陷入这种两难境地:刚性骨架导致加工困难,窄吸收光谱限制光捕获能力。大连理工大学化学学院的研究团队通过巧妙的分子工程,打破了这一僵局。他们设计出两种不对称(TPAFNBT和TPAFNDOBT)和一种对称(TPAFN)2DOBT小分子给体(SMDs),通过烷基侧链修饰

    来源:ESMO Real World Data and Digital Oncology

    时间:2025-08-14

  • 晚期胰腺导管腺癌化疗疗效的真实世界证据:TP53状态在吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗中的预后意义

    胰腺癌被称为"癌症之王",其中胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的类型,5年生存率仅约10%。尽管手术是唯一可能治愈的手段,但80%的患者确诊时已失去手术机会。当前临床面临两大困境:一是标准化疗方案GnP(吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇)与FFX(氟尿嘧啶+亚叶酸+伊立替康+奥沙利铂)的疗效差异存在争议;二是占PDAC70%的TP53基因突变是否影响化疗敏感性尚不明确。横滨市立大学医学中心癌症基因组医学部的M. Sugimori团队利用日本国家癌症基因组数据库(C-CAT)2019-2023年间5205例PDAC患者的真实世界数据,通过多因素回归分析和倾向评分匹配,首次在大型队列中系统比较了两种一

    来源:ESMO Gastrointestinal Oncology

    时间:2025-08-14

  • 克氏原螯虾大分子抗脂多糖因子(PcbALF)的性别二态性及其抗WSSV免疫机制研究

    【Highlight】克氏原螯虾大分子抗脂多糖因子(PcbALF)展现性别二态性并参与抗WSSV免疫【主要发现】• 鉴定出两种PcbALF亚型(PcbALF1/PcbALF2),其中PcbALF1因内含子保留缺失DUF3254结构域• 雌雄个体中PcbALF2在肠和鳃组织的WSSV感染后(0-48小时)显著上调• RNA干扰显示敲低PcbALF2会促进病毒囊膜蛋白VP28表达• 含DUF3254的重组蛋白rPcbALF能抑制VP28表达,证实其负调控WSSV复制【讨论】甲壳类动物中,抗菌肽(AMPs)是抵御微生物和病毒感染的关键分子。本研究在克氏原螯虾中发现的大分子ALF(含438个氨基酸)突

    来源:Developmental & Comparative Immunology

    时间:2025-08-14

  • 信号分子水解酶调控污泥反硝化过程的机制研究:从电子传递到微生物群落重构

    Highlight本研究首次系统揭示了内源信号分子(ESM)通过多重机制强化生物脱氮:使电子传递系统活性(ETSA)飙升33.73±3.99%,堪称"微生物燃料电池"硝酸盐还原酶(NAR)活性提升58.3±4.46%,如同给脱氮菌装上"涡轮增压器"反应活化能降低4.57 kJ/mol,相当于为脱氮反应按下"加速键"Pollutants removal performance in response to QQ enzyme regulation虽然QQ酶处理后NO3--N总去除率仍达95%以上,但反应动力学出现有趣变化:添加QQ酶的R2反应器前期脱氮速率明显滞后,就像"断电的传送带"。这表明E

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-08-14

  • 群体感应淬灭酶调控下内源信号分子介导生物脱氮的效能与机制解析

    Highlight缺氧反硝化实验实验采用有效容积400 mL的序批式反应器(SBR),接种具有良好脱氮性能(总氮去除率96±1%)的活性污泥。在15℃条件下控制污泥浓度5000±100 mg/L,运行周期6小时(包含进水3分钟、反应340分钟等阶段)。污染物去除效能对QQ酶调控的响应QQ酶添加对NO3--N去除影响较小(R1:97.45±2.32%,R2:95.62±3.43%),但显著改变了反应动力学。ESM的存在使反硝化速率常数提升25%,表明其通过促进电子传递加速了NO3--N转化。Conclusions本研究证实ESM可通过多重机制增强生物脱氮:将电子传递系统活性(ETSA)提升33.

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-08-14

  • 苹果酸与生物炭协同调控园林废弃物堆肥过程中的碳减排、腐殖化及微生物群落动态

    Highlight本研究揭示了苹果酸(MA)与生物炭(BC)在园林废弃物(GW)堆肥中的协同效应:0.5% MA+20% BC组合不仅实现34.3% CO2和30.6% CH4减排突破,更使腐殖质(HS)产量飙升35.5%,堪称堆肥界的"减碳增肥"黄金配方!Introduction随着城市绿地扩张,园林废弃物(GW)处理已成为环境治理新挑战。传统堆肥过程中14-51%的有机碳会以CO2/CH42"效应仍是未解之谜。更激动人心的是,含cbbL基因的自养微生物(CCAM)可能是堆肥界的"隐形碳捕手"——它们通过Calvin循环的核酮糖-1,5-二磷酸羧化酶/加氧酶(Rubisco)直接固定CO2!

    来源:Bioresource Technology

    时间:2025-08-14


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