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  • 肝脏CBP/p300通过组蛋白巴豆酰化调控氨基酸驱动的糖异生机制

    肝脏代谢调控的新视角:CBP/p300通过组蛋白巴豆酰化协调氨基酸与葡萄糖稳态引言氨基酸不仅是蛋白质合成的原料,更是重要的代谢信号分子。近年研究发现,支链氨基酸(BCAAs)和芳香族氨基酸(AAAs)的升高与2型糖尿病风险显著相关。其中,赖氨酸代谢产物2-氨基己二酸(2-AAA)作为糖尿病生物标志物备受关注,但其分子机制尚未阐明。CREB结合蛋白(CBP)和p300作为组蛋白乙酰转移酶(HATs),被发现与人类CREBBP/EP300基因多态性和血糖水平显著相关。基因关联与动物模型通过对中国心血管代谢与癌症队列(4C)研究人群的分析,发现CREBBP/EP300基因单核苷酸多态性(SNPs)与

    来源:Advanced Science

    时间:2025-08-14

  • FBXO2通过双重机制缓解椎间盘退变:激活PINK1-Parkin线粒体自噬和泛素化LCN2抑制铁死亡

    FBXO2通过双重机制缓解椎间盘退变2.1 FBXO2在退变核髓核组织中表达下调临床样本分析显示,FBXO2在Pfirrmann分级V级的严重退变椎间盘组织中表达显著低于II级轻度退变组,且与KLF10表达呈正相关。大鼠穿刺模型和FBXO2基因敲除小鼠实验证实,FBXO2缺失会加速椎间盘退变进程,表现为细胞外基质成分胶原II减少和MMP3增加。2.2 FBXO2调控细胞外基质稳态体外实验表明,FBXO2过表达能上调胶原II和聚集蛋白聚糖(aggrecan)合成,同时抑制基质金属蛋白酶MMP3和ADAMTS4的降解活性。大鼠模型中,AAV9介导的FBXO2过表达显著改善椎间盘磁共振T2信号强度和

    来源:Advanced Science

    时间:2025-08-14

  • 基于自监督学习的结直肠癌CT影像基础模型CRCFound:突破标注数据限制的精准诊疗新范式

    突破标注瓶颈的CRC智能诊疗革命在结直肠癌(CRC)诊疗领域,精准的风险分层始终面临重大挑战。传统TNM分期依赖术后病理,而微卫星不稳定性(MSI)和共识分子分型(CMS)等生物标志物检测成本高昂且难以术前获取。CT影像虽蕴含丰富信息,但现有深度学习模型受限于标注数据匮乏,泛化能力不足。CRCFound的诞生为这一困境带来转机。自监督预训练架构创新研究团队采用掩码自编码器(MAE)框架,在5137例无标注CRC CT图像上开展3D块掩码重建预训练。编码器采用Vision Transformer(ViT)架构,通过75%高掩码率迫使模型学习深层解剖关联;轻量化解码器则专注于图像重建。这种非对称设

    来源:Advanced Science

    时间:2025-08-14

  • 靶向LAG-3的PET成像监测PD-1/STING/LAG-3三重免疫疗法协同抑制肝癌的机制研究

    肝癌作为全球第六大常见恶性肿瘤,其治疗面临严峻挑战。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)如PD-1/PD-L1抑制剂为晚期肝癌患者带来希望,但客观缓解率仅15%且易产生耐药性。肿瘤免疫表型中的"非热肿瘤"特征——特别是免疫抑制型肿瘤中T细胞浸润不足的问题,成为制约疗效的关键瓶颈。如何突破PD-1单药治疗局限,实现肿瘤免疫表型从"冷"向"热"的转化,同时建立疗效预测的动态监测方法,成为肝癌免疫治疗领域的重大科学问题。华中科技大学同济医学院附属协和医院放射科的研究团队创新性地将分子影像技术与免疫治疗监测相结合,在《Biomarker Research》发表的研究中,开发了靶向LAG-3的PET探针[6

    来源:Biomarker Research

    时间:2025-08-14

  • 揭示DLG3介导的免疫抑制机制:基于M2样肿瘤相关巨噬细胞的乳腺癌分子特征与预后模型研究

    研究背景乳腺癌(BC)是全球女性最常见的恶性肿瘤,其异质性和治疗抵抗性与肿瘤微环境(TME)中M2样肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能密切相关。尽管已有研究关注特定分子对M2巨噬细胞极化的影响,但M2样TAMs在乳腺癌患者分层中的系统性分子特征及其预后价值尚未明确。方法学突破研究整合TCGA和GEO数据库的1073例乳腺癌样本,通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)解析GSE176078队列中84,155个细胞的异质性,发现LYVE1+ M2巨噬细胞亚群与不良预后显著相关。采用WGCNA算法筛选出与M2巨噬细胞浸润相关的4863个基因模块,进一步通过一致性聚类将患者分为三个分子亚型

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-08-14

  • 溃疡性结肠炎病史增加免疫检查点抑制剂相关结肠炎风险并预示胃肠道癌症患者生存差异

    背景胃肠道癌症患者合并溃疡性结肠炎(UC)时,免疫检查点抑制剂(ICIs)引发的免疫相关结肠炎(IRC)风险及疗效尚未明确。这项多中心研究纳入2021-2024年间138例接受PD-1抑制剂的患者,其中31例有UC病史,首次系统评估了IRC的临床特征与预后关联。患者与方法研究将患者分为UC组(n=31)和非UC组(n=107),通过电子病历回顾比较IRC发生率。采用CTCAE v5.0分级标准,由资深肿瘤学家联合诊断IRC。通过Kaplan-Meier和COX回归分析生存数据,并检测血清IL-6/IL-17A水平。结果• 风险特征:UC组IRC发生率显著更高(71.0% vs 21.5%),且

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-08-14

  • 头颈癌淋巴结转移中脂肪酸代谢介导的转移机制:单细胞与空间转录组整合分析

    头颈鳞癌(HNSCC)作为全球高发恶性肿瘤,其淋巴结转移是影响预后的关键因素。最新研究通过整合单细胞与空间多组学技术,首次系统揭示了脂肪酸代谢(FAM)在肿瘤转移中的核心作用机制。细胞异质性图谱构建研究团队利用GSE181919数据集(包含20例原发灶和4例淋巴结转移样本),通过Seurat软件包进行单细胞聚类分析。质控后成功注释7种主要细胞类型:B细胞(CD79A+)、T细胞(CD3E+)、上皮细胞(KRT5+)、成纤维细胞(COL1A1+)、巨噬细胞(CD14+)、肥大细胞(TPSAB1+)和内皮细胞(ENG+)。值得注意的是,上皮细胞在转移灶中的组成比例显著改变,暗示肿瘤细胞自身存在进化

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-08-14

  • 多组学整合揭示癌症相关淋巴水肿纤维化进展的新型枢纽基因ASPN及其通路机制

    背景癌症相关淋巴水肿(CRL)作为肿瘤治疗的常见慢性并发症,以淋巴引流障碍、间质液滞留和进行性纤维化为特征。尽管增生性瘢痕(HTS)的纤维化机制已被广泛研究,但CRL纤维化的分子驱动因素仍不明确。该研究通过整合多组学方法,旨在揭示CRL纤维化进展的关键分子标志物和治疗靶点。方法研究整合了GEO数据库中CRL和HTS的转录组数据集,采用差异表达基因(DEGs)分析、加权基因共表达网络分析(WGCNA)和蛋白质互作网络(PPI)筛选枢纽基因。利用单细胞RNA测序(scRNA-seq)定位候选基因在免疫和间质细胞群的表达,并通过Masson染色和Western blot在临床样本中验证关键标志物AS

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-08-14

  • 未接种疫苗患者中促炎与抗炎细胞因子基因多态性与COVID-19严重程度的关联研究

    1 引言严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引发的COVID-19临床表现异质性显著,从无症状到急性呼吸窘迫综合征(ARDS)均可发生。重症患者常伴随IFN-α、IFN-γ、IL-6等促炎因子及CCL2等趋化因子的异常升高。除年龄、肥胖等传统风险因素外,宿主基因变异通过调控先天与适应性免疫反应影响疾病转归。既往研究提示TNF-α(rs1800610)、IL-10(rs1800872)等单核苷酸多态性(SNP)可能与COVID-19重症化相关,但墨西哥人群数据匮乏。2 材料与方法研究纳入2020年6月至2021年3月墨西哥多家医疗机构的627例未接种疫苗患者,按WHO临床进展量表

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-08-14

  • 口服补体因子B抑制剂iptacopan成功治疗移植相关血栓性微血管病:一例高危青少年病例研究

    引言移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)是造血干细胞移植(HSCT)后致死率高达50%-90%的严重并发症,其发病机制涉及补体替代途径(AP)异常激活引发的内皮损伤和微血栓形成。"三打击假说"阐释了遗传易感性、预处理毒性及感染/药物等叠加因素共同导致补体级联反应失控。传统治疗如血浆置换和C5抑制剂eculizumab虽能阻断末端补体通路,但无法抑制C3转化酶扩增环,存在血管内溶血(IVH)残留和血管外溶血(EVH)风险。病例展示一名17岁男性在异基因外周血干细胞移植(MSD-PBSCT)后35天出现腹痛、少尿及精神萎靡。实验室检查显示:血小板(PLT)27×1091%,符合TA-TMA诊断标

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-08-14

  • 肠道与泌尿系统菌群失调在尿石症患者及术后病例中的特征分析与临床意义

    背景尿路结石(UTS)作为泌尿系统高发疾病,其发病机制与肠道及泌尿系统菌群密切相关。既往研究多聚焦肠道菌群,而本研究创新性地同步分析尿液和粪便样本,通过16S rRNA测序技术对比健康人群(Control)、结石患者(US)及术后患者(PS)的微生物组特征,揭示菌群动态变化与结石发生、治疗的关联。材料与方法研究纳入10-70岁尿路结石患者,排除抗生素使用史及代谢疾病干扰。样本经严格质控后,采用HiPure试剂盒提取DNA,针对16S rRNA基因V3-V4区扩增,Illumina平台测序。数据分析涵盖α/β多样性(Chao1、Shannon、PCoA)、LEfSe差异物种筛选及Wilcoxon

    来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

    时间:2025-08-14

  • 副溶血弧菌LPS通过介导宿主免疫逃逸在感染中发挥关键作用

    副溶血弧菌LPS介导免疫逃逸的分子机制脂质A结构的独特性副溶血弧菌(V. para)作为革兰阴性嗜盐菌,其脂多糖(LPS)的脂质A组分呈现温度非依赖性异质性。通过快速脂质分析技术(FLAT)和串联质谱(FLATn)鉴定,胞外菌主要合成七酰化脂质A(含C14或C16:1次级酰基链,m/z 1950.35/1976.36),同时存在少量六酰化形式(m/z 1740.15)。气相色谱(GC-FID)显示25°C时C12和C16:1酰基链占比更高。值得注意的是,所有测试菌株(包括环境株A2和急性肝胰腺坏死病株D4)均保守此结构特征,且与霍乱弧菌(V. cholerae)脂质A的差异仅在于3′位次级酰基

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-08-14

  • MXene-姜酮协同明胶水凝胶在开放伤口愈合与表皮再生中的突破性应用及机制研究

    Highlight本研究成功合成MAX相、MXene及负载MXene-姜酮的纳米复合水凝胶。理化分析证实材料具有微孔网络结构(FTIR显示Ti-C键特征峰424 cm-1),其机械强度随MXene浓度梯度可调(GPM-5 Z表现最优)。缓释实验显示姜酮持续释放动力学符合Korsmeyer-Peppas模型,避免突释副作用。Physicochemical characterization红外光谱(图2A)显示:MAX相在595 cm-1处出现Ti-C键特征峰;MXene在3320 cm-1(-OH)、1729 cm-1(C=O)等处呈现典型官能团;明胶特征峰1624 cm-1(酰胺I带)证实其成

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-08-14

  • 一步法构建多功能纱布:智能响应性抗菌、促止血与血管再生协同促进组织修复

    Highlight本研究通过溶剂处理策略将ZIF-8纳米颗粒(~400 nm)稳定负载于商业纱布,其酸性微环境(pH 5.5)下的Zn2+释放速率显著高于生理条件(pH 7.4)。这种pH触发机制使纱布具备智能抗菌特性:当细菌分泌有机酸时,ZIF-8快速降解并释放Zn2+,通过破坏细菌膜通透性、诱导活性氧(ROS)产生和蛋白质泄漏实现高效杀菌。Materials and Methods实验方法详见支持信息,包括:材料制备(S1.1)、理化表征(S1.2)、体外抗菌测试(S1.3)、止血实验(S1.4)、细胞实验(HUVECs/L929迁移增殖,S1.5)及体内动物实验(S1.6)。所有动物实验

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-08-14

  • 岩藻多糖的理化特性与多重生物活性研究:抗病毒、抗氧化、细胞毒性及降胆固醇作用的体外评估

    亮点岩藻多糖通过形成病毒-多糖复合物阻断病毒吸附,并能激活免疫应答增强抗病毒能力。宿主细胞类型和病毒血清型显著影响硫酸化多糖的生物活性。讨论本研究发现岩藻多糖能特异性干扰HCV病毒糖蛋白与宿主细胞受体的结合。特别是S. linifolium冷提物在455μg/mL浓度下实现60%的HCV抑制率,其作用机制可能涉及:1)直接包裹病毒颗粒;2)上调干扰素刺激基因(ISGs)表达;3)调节肝脏脂质代谢关键酶HMG-CoA还原酶活性。值得注意的是,冷提物比热提物显示出更强的细胞毒性(HepG2 LD50降低40%),可能与低温保存了更多生物活性构象有关。结论三种马尾藻提取的岩藻多糖展现出"多靶点"作用

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-08-14

  • 纤维素纳米纤维作为抗沉降剂在深页岩气高密度水基钻井液中的应用机制研究

    Highlight本研究创新性地将三种纤维素纳米纤维(CNFs)——TEMPO氧化型(T-CNFs)、机械剥离型(M-CNFs)和含木质素型(L-CNFs)应用于深页岩气高密度水基钻井液(WBDFs)中,系统评估其抑制重晶石(BaSO4)沉降的性能。结果表明,T-CNFs凭借其高负电荷表面和均匀分散特性,通过增强静电排斥力和空间位阻效应,显著提升了悬浮稳定性,为高温高压(HPHT)环境下钻井液性能优化提供了新思路。Conclusions本研究表明,T-CNFs在三种CNFs中展现出最佳的抗沉降性能。添加1 wt% T-CNFs可使重晶石悬浮液的垂直沉降指数从0.561降至0.502,倾斜(45

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-08-14

  • 延迟播种对小麦淀粉体外消化特性与精细分子结构的调控机制研究

    Highlight延迟播种通过品种特异性调控基因表达,抑制短链支链淀粉(DP 6-12)和长链直链淀粉生成,同时促进长链支链淀粉形成,从而增加整体分子量。这些结构变化增强了淀粉结晶度,并致密化了无定形区。所有四个小麦品种在延迟播种条件下均保持产量并改善淀粉品质。Plant materials and experimental design选用烟农999(YN999)、烟农15(YN15)、烟农377(YN377)和济麦22(JM22)四个冬小麦品种,设置常规播种(NS)、延迟15天(DS1)和延迟30天(DS2)三组处理。通过模拟人类小肠环境的胰蛋白酶-淀粉葡萄糖苷酶水解实验,测定淀粉消化特性

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-08-14

  • 综述:榕属植物Ficus tsjahela纤维作为聚合物复合材料增强材料的特性研究

    生物沤制与机械破碎印度红榕(Ficus tsjahela)纤维的提取采用传统水沤法结合机械处理。这种生长于印度泰米尔纳德邦的乔木可高达25米,其树皮经手工剥离后,通过21天水沤使木质素降解,再经机械碾压获得纤维。该方法保留了纤维完整性,为后续表征奠定基础。FTF的直径与密度显微测量显示纤维平均直径58.65±13.80 μm,显著细于棕榈果柄纤维(82.5 μm)等常见天然纤维。密度测定值1355±72 kg/m3优于芳纶等合成纤维,预示其在轻量化复合材料中的应用优势。化学与晶体结构X射线衍射(XRD)揭示FTF具有77.08%的高结晶度指数(CI)和4.22 nm的晶粒尺寸,与化学分析测得的

    来源:International Journal of Biological Macromolecules

    时间:2025-08-14

  • 三阴性乳腺癌亚型特异性超级增强子异质性解析揭示ZNF703和NesBCL11A的转录驱动机制

    三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达,被称为"三阴性"。这种临床异质性导致现有靶向治疗效果有限,患者5年生存率不足30%。更棘手的是,TNBC内部还存在Fudan University Shanghai Cancer Center (FUSCC)定义的四种分子亚型——管腔雄激素受体型(LAR)、基底样免疫抑制型(BLIS)、间质型(MES)和免疫调节型(IM),各亚型表现出截然不同的肿瘤表型和基因表达谱。尽管表观遗传调控机制研究取得进展,但超级增强子(Super-Enhancers, SEs)

    来源:Genomics

    时间:2025-08-14

  • 揭示瘟病毒非结构蛋白4B(NS4B)的膜拓扑结构及其在病毒生命周期中的多功能性机制

    摘要瘟病毒非结构蛋白4B(NS4B)作为正链RNA病毒复制复合体的关键组分,其膜拓扑结构长期未明。研究通过实验与计算相结合的方法,首次揭示BVDV-1 NS4B形成N端两段跨膜域(TMD2-3)和C端9个α螺旋的独特构象,并发现其N端两亲性螺旋(AH1)存在类似HCV NS4B的双拓扑特征——既可定位于胞质侧,又能转位至ER腔面。这一发现为理解NS4B在病毒生命周期中的多功能性(如膜重塑、复制复合体组装)提供了结构基础。引言瘟病毒(如BVDV、CSFV)与丙型肝炎病毒(HCV)同属黄病毒科,其NS4B在病毒RNA复制和颗粒组装中发挥核心作用,但具体机制尚不清晰。已知HCV NS4B通过多跨膜域

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-08-14


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