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  • 综述:PZR:从细胞信号枢纽到新兴治疗靶点的研究进展

    The structural composition of PZR蛋白零相关(PZR)是由MPZL1基因编码的I型跨膜糖蛋白,其胞外段与髓鞘P0蛋白(MPZ)有46%同源性,但功能显著分化。PZR通过可变剪接产生三种亚型(PZR/PZRa/PZRb),在心血管、肾脏等组织中富集,并定位于细胞间连接处。其结构包含11个β折叠的Ig样结构域、跨膜区及含ITIM基序的胞内段,这些特征使其成为连接细胞外信号与胞内通路的关键枢纽。PZR as a key regulator of SHP-2PZR是酪氨酸磷酸酶SHP-2的膜锚定蛋白和底物。当PZR被伴刀豆球蛋白A(ConA)激活后,c-Src诱导其酪氨

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-08-14

  • 综述:牙周炎中骨细胞失调的病理机制及治疗潜力

    牙周炎:骨细胞的隐秘战场牙周炎作为累及牙槽骨的慢性炎症性疾病,其破坏机制长期聚焦于破骨细胞与成骨细胞的失衡。然而,近年研究揭示骨细胞——这些深埋于骨基质中的“机械传感器”,才是病理进程的真正导演。骨细胞:骨稳态的沉默指挥家占骨组织95%的骨细胞通过树突状网络感知力学信号,并分泌关键调控分子。在牙周炎中,骨细胞异常表达核因子κB受体活化因子配体(RANKL)与硬化蛋白(sclerostin),前者结合破骨前体细胞膜受体RANK,激活NF-κB和MAPK通路驱动破骨细胞分化;后者则通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,扼制成骨细胞活性。这种“双重打击”导致牙槽骨不可逆流失。死亡与衰老的连锁反

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-08-14

  • 金属代谢纳米调节剂重编程PKM2/HIF-1α/DLAT轴增强肿瘤特异性铜死亡

    亮点本研究创新性地构建了锰-铜纳米复合物(MC@BSA),通过三重机制——铜离子富集、铜外排抑制和氧化应激放大,精准触发肿瘤特异性铜死亡(cuproptosis)。引言尽管癌症治疗手段日益丰富,实体瘤仍能通过代谢适应性在缺氧、营养匮乏的微环境中存活。铜死亡作为一种新型线粒体依赖性细胞死亡方式,其抗肿瘤潜力受限于肿瘤细胞的代谢补偿机制。MC@BSA的制备与表征透射电镜(TEM)显示MC纳米颗粒呈20 nm均一晶型(图1A),元素图谱证实锰铜均匀分布(图1B)。BSA包覆显著提升胶体稳定性,X射线光电子能谱(XPS)验证了金属价态变化(图1D)。结论MC@BSA通过下调PKM2/HIF-1α/DL

    来源:Biomaterials

    时间:2025-08-14

  • 钙离子感应蛋白Copine-6调控TRPM3膜转运增强伤害性热觉敏感性的机制研究

    伤害性热觉感知涉及多种分子受体的复杂调控机制。最新研究发现,钙敏感磷脂结合蛋白Copine-6在温度感受神经元中扮演着关键角色——它能显著促进瞬时受体电位M3型通道(TRPM3)向细胞膜表面的转运过程。这种独特的调控机制直接增强了实验小鼠对有害热刺激的敏感性。该研究不仅鉴定出Copine-6是TRPM3膜定位的正向调控因子,更揭示了钙离子信号通路在温度感受中的精细调控网络,为深入理解生物体对环境温度的感知机制提供了重要理论突破。

    来源:TRENDS IN Neurosciences

    时间:2025-08-14

  • 长链非编码RNA RSDR通过hnRNPK-DHODH轴调控铁死亡保护急性肾损伤的机制研究

    急性肾损伤(AKI)是临床常见的危重症,其高死亡率与缺乏有效治疗靶点密切相关。近年来,铁死亡(ferroptosis)这种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡方式被证实是AKI的关键病理机制,但调控这一过程的核心分子仍不清楚。与此同时,长链非编码RNA(lncRNA)作为基因表达的"暗物质",在器官损伤保护中的作用亟待探索。武汉大学人民医院的研究人员通过整合两种AKI模型(顺铂诱导和缺血再灌注)的转录组数据,发现了一个肾脏特异性表达的lncRNA RSDR(Renal-Specific Defensive RNA)。该分子在AKI患者尿液中显著下调,与肾功能指标呈负相关。研究人员构建了肾脏特异性R

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-14

  • 病毒蛋白通过相分离促进OsTSN1介导的RNA降解抑制水稻防御机制

    在植物与病毒的进化军备竞赛中,病毒发展出精妙的策略对抗宿主免疫系统。南方水稻黑条矮缩病毒(SRBSDV)作为由白背飞虱传播的斐济病毒属成员,是当前水稻产区最具破坏性的病原体之一。尽管已知其编码的P6蛋白具有基因沉默抑制功能,但该蛋白如何通过生物分子凝聚体调控宿主防御仍不清楚。浙江大学农业与生物技术学院的研究团队在《Nature Communications》发表重要成果,首次揭示SRBSDV P6蛋白通过液-液相分离(Liquid-liquid phase separation, LLPS)形成无膜凝聚体,劫持宿主OsTSN1核酸酶降解关键防御相关转录因子mRNA的分子机制。研究采用多学科交叉

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-14

  • 骨髓脂肪分数遗传结构揭示其在骨质疏松风险中的关键作用

    骨骼系统中隐藏的"脂肪密码"正逐渐被科学家破译。骨髓脂肪组织(BMAT)作为独特的脂肪亚型,长期以来被认为是骨骼系统中的"惰性填充物",但近年研究发现其通过竞争性分化途径抑制成骨细胞生成,与骨质疏松、糖尿病等疾病密切相关。然而,传统MRI手动分割方法效率低下,且BMFF的遗传基础及其与疾病的因果关系尚不明确,这些问题严重阻碍了相关研究的深入。华中科技大学同济医学院的研究团队在《Nature Communications》发表重要成果,通过开发集成骨髓自动分割和脂肪分数计算策略(IBAS-FFCS),对英国生物银行(UK Biobank)超过38,000例全身体部MRI数据进行自动化分析,量化了

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-14

  • 网状异源多倍化与后续非整倍化驱动棉花科植物进化与多样化

    在植物进化史上,多倍化(Whole Genome Duplication, WGD)一直是个充满争议的话题。虽然普遍认为所有开花植物都经历过古老的多倍化事件,但新形成的多倍体往往面临更高的灭绝风险,这形成了所谓的"多倍化悖论"。特别是在棉花科(Malvaceae)这类具有重要生态和经济价值的植物类群中,其复杂的网状进化历史和尚未解析的多倍化事件,使得该科成为研究多倍化进化意义的理想模型。中国科学院昆明植物研究所极小种群野生植物综合保护重点实验室的研究人员联合国内外多个团队,在《Nature Communications》发表了突破性研究成果。通过对棉花科全部9个亚科的代表物种进行基因组测序,包

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-14

  • 核分裂不寻常的核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)为何能完成正常减数分裂?

    在真菌王国中,核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)堪称"植物杀手",它能侵染600多种作物,每年造成巨大农业损失。这种土壤传播的真菌依靠其独特的黑色硬化结构——菌核(sclerotia)长期存活,在适宜条件下萌发产生子囊果(apothecium)并释放大量子囊孢子(ascospore)。令人困惑的是,核盘菌的子囊孢子含有两个细胞核,但最新研究发现这两个核竟然不规则地分配了单倍体的16条染色体,打破了"一个核包含完整基因组"的传统认知。这种奇特现象给真菌生殖生物学带来了全新挑战:在染色体被"分家"的情况下,核盘菌如何完成减数分裂?其遗传物质又是如何保持完整性的?为解开这个谜

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-14

  • 全球河流溶解碳中生活污水的被忽视来源与贡献量

    在全球碳循环研究中,河流作为连接陆地与海洋的重要碳输送通道,其溶解碳(DC)的动态变化一直备受关注。然而,长期以来,生活污水这一人为因素对河流溶解碳的贡献却被严重低估。随着全球城市化进程加速,污水处理厂(WWTPs)排放的废水已成为许多河流的重要补给源,但这些"被处理过的水"是否正在悄然改变着河流的碳循环格局?中国科学院地球化学研究所和路易斯安那州立大学的研究人员在《Nature Communications》发表的研究,首次在全球尺度上量化了生活污水对河流溶解碳的贡献。通过分析中国七大流域和全球232个国家的污水排放数据,研究人员发现了一个令人惊讶的事实:看似"清洁"的污水处理厂出水,其溶解

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-14

  • 梭状回前-后梯度调控记忆与感知特征在回忆过程中的动态转换

    在认知神经科学领域,记忆与感知的交互机制始终是未解之谜。当人们回忆往事时,大脑如何区分"内心重现"与"真实感知"?这种界限的打破可能导致幻觉等病理现象。传统研究多依赖功能核磁共振(fMRI)等非侵入技术,但无法确立因果关联。来自首都医科大学附属北京三博脑科医院的研究团队另辟蹊径,利用癫痫患者术中全皮层电极覆盖的独特优势,通过精准电刺激揭开了这一神经编码奥秘。研究采用多模态技术路线:首先对335例耐药性癫痫患者进行50Hz颅内电刺激(iES),记录1496个刺激位点的反应;其次通过功能性脑束成像(F-Tract)构建因果连接网络;最后采用线性混合效应模型(LME)分析空间梯度特征。所有实验均设置

    来源:Nature Communications

    时间:2025-08-14

  • NEAT1v1通过CD24介导的"别吃我"信号逃逸巨噬细胞免疫监视在肝癌中的机制研究

    肝癌细胞通过精妙的分子机制逃避免疫系统追杀的故事有了新篇章。长链非编码RNA NEAT1的短亚型(NEAT1v1)被证实是关键的"免疫逃逸指挥官",它通过吸附微小RNA miR-320a-3p解除对转录因子SP1的抑制,进而激活免疫检查点分子CD24的转录。在三维球体共培养实验中,装载NEAT1v1的肝癌细胞成功让巨噬细胞"缴械投降"——不仅降低M1型标志物表达,还显著抑制其吞噬能力。动物实验更发现,NEAT1v1就像给肿瘤穿上"隐形斗篷",通过招募M2型巨噬细胞并激活CD24信号,使肿瘤对抗PD-1治疗产生抵抗。而"双剑合璧"的抗PD-1+抗CD24联合疗法则能撕破这层伪装。临床样本分析显示

    来源:Oncogene

    时间:2025-08-14

  • 中国上皮性卵巢癌患者多基因胚系与体细胞检测揭示HR通路变异对预后及治疗响应的关键影响

    卵巢癌作为女性生殖系统最致命的恶性肿瘤,其五年生存率不足40%,堪称"沉默的杀手"。在中国,这一疾病的发病率和死亡率呈现持续攀升态势,2022年新发病例达57,090例,死亡病例激增至39,306例。其中上皮性卵巢癌(EOC)占比约60%,而约22-25%的病例与癌症易感基因的胚系突变相关。尽管国际研究已确立BRCA1/2基因在卵巢癌发生发展中的关键作用,但中国人群的突变谱与西方存在显著差异,且体细胞突变数据尤为缺乏。更棘手的是,临床实践中大量检出的意义未明变异(VUS)长期被忽视,导致这部分患者的精准诊疗面临困境。为破解这些难题,北京协和医院的研究团队开展了中国EOC患者多基因检测研究,相关

    来源:npj Precision Oncology

    时间:2025-08-14

  • Lnk缺陷通过铁死亡削弱MDSCs的免疫抑制能力从而抑制肿瘤发展

    肿瘤免疫逃逸一直是癌症治疗面临的重大挑战,其中髓系来源抑制细胞(MDSCs)作为免疫抑制的关键角色,通过表达精氨酸酶-1(Arg-1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)等分子抑制T细胞功能,促进肿瘤发展。然而,调控MDSCs免疫抑制功能的分子机制尚不明确。扬州大学医学院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的研究,首次揭示了淋巴细胞衔接蛋白Lnk通过调控铁死亡途径影响MDSCs功能的新机制。研究人员采用流式细胞术、RNA测序、免疫共沉淀等关键技术,结合3LL肺癌和B16F10黑色素瘤小鼠模型,发现:Lnk缺陷抑制MDSCs积累并减弱其免疫抑制功能通过比较野生型(WT)和

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-08-14

  • NLRP12通过抑制TRIM25介导的HK2降解促进胃癌糖酵解和H3K18乳酸化的分子机制研究

    胃癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤,其早期症状隐匿且治疗手段有限,患者预后较差。近年来,肿瘤细胞代谢重编程成为癌症治疗的关键策略,其中Warburg效应(即有氧糖酵解)是胃癌细胞的显著特征。然而,调控这一过程的分子机制尚未完全阐明。盐城临床学院(徐州医科大学附属医院)的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的重要研究,揭示了先天免疫受体NLRP12通过调控糖酵解关键酶HK2的蛋白稳定性,促进胃癌进展的新机制。研究人员采用TCGA数据库分析、临床样本验证(68对胃癌/癌旁组织)及多种胃癌细胞系(SNU-216/AGS/HGC-27等),结合裸鼠移植瘤模型,通过代谢流分析、泛

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-08-14

  • 综述:自噬在子痫前期中的争议、作用及潜在靶点

    自噬在子痫前期中的争议与作用机制引言子痫前期(PE)是妊娠期特有的多系统疾病,以妊娠20周后新发高血压和蛋白尿为特征,全球发病率2%-5%,每年导致约4.6万孕产妇死亡。其核心病理表现为胎盘灌注不足引发的氧化应激和全身炎症反应,而自噬作为细胞自我更新的关键过程,在PE发生发展中呈现复杂双面性。自噬在正常妊娠中的生理作用生理状态下,自噬通过清除受损细胞器和蛋白质维持胎盘稳态。妊娠早期,LC3和Beclin-1主要分布于绒毛细胞滋养层,至足月时转移至合体滋养层。自噬参与滋养层细胞分化(如细胞滋养层向合体滋养层转化)和螺旋动脉重塑,其过程受ATG蛋白家族精密调控:ATG4介导LC3-I向LC3-II

    来源:Cell Proliferation

    时间:2025-08-14

  • 基于血液触发自渗透粘附机制的单组分海绵材料MonoSeal实现血管快速闭合

    2.1 分子量调控的链渗透增强粘附MonoSeal以氧化葡聚糖(ODex)为核心成分,通过高碘酸钠氧化引入醛基(紫外光谱238nm特征峰,醛基取代度56.8%)。荧光标记实验显示,70kDa分子量的ODex在猪肌肉中的渗透深度达最优平衡——较小分子(10kDa)虽渗透更深但交联网络松散,较大分子(500kDa)则因渗透不足导致界面连接薄弱。拉剪测试证实70kDa样品粘附强度达87.21kPa,显著优于商业明胶海绵(4.07kPa)和氰基丙烯酸酯(8.16kPa)。2.2 体液触发的即时封闭效应材料接触富含蛋白质的血液或淋巴液时,醛基与血浆蛋白快速交联形成水凝胶(胆汁因蛋白含量仅4.5%无法触发

    来源:Advanced Science

    时间:2025-08-14

  • 基于AIEgens的混合镧系MOF构建高灵敏度比率型纳米温度计用于细胞内温度可视化成像

    温度作为生命活动的基础物理参数,在细胞代谢、基因表达和疾病发生发展中起关键调控作用。传统荧光温度计易受探针浓度、分布不均等因素干扰,而基于双发射特性的比率型温度计通过两个发射峰强度比的变化实现更精准测量。镧系金属有机框架(LnMOF)因其结构可调、发光性能优异等特点,成为理想的温度传感平台。材料设计与表征研究团队设计合成具有聚集诱导发光(AIE)特性的配体H2TPDB,其未取代的苯环可自由旋转振动。通过将Tb3+和Eu3+按不同比例与配体配位,构建系列Tb1-xEuxTPDB材料。单晶衍射显示该MOF具有一维菱形孔道,相邻配体苯环间距5.42 Å,为温度响应提供理想空间环境。PXRD和ICP证

    来源:Advanced Science

    时间:2025-08-14

  • 表面离子化退火调控深能态实现硫量子点高效红光发射

    深能态发光机制的突破性发现在半导体物理领域,深能态(deep energy states)传统上被视为需要钝化的缺陷态。这项研究颠覆性证实,通过创新的"表面离子化退火"技术,深能态可转化为高效发光中心,在硫量子点(S-dots)中实现前所未有的红光发射性能。深能态的可控构建与表征研究团队选择具有2.8 eV宽禁带的硫量子点作为载体,通过将氮原子插入表面S8环结构间隙(N1和N2位点),成功构建红光相关的深能态。密度泛函理论(DFT)计算显示,氮掺杂形成的最高占据分子轨道(HOMO)与最低未占分子轨道(LUMO)能隙为2.02-2.04 eV(614-608 nm),与红光波段完美匹配。透射电镜

    来源:Advanced Science

    时间:2025-08-14

  • 基于生物传感器辅助选择的精细化自适应实验室进化策略破解毒性化学品生物合成中的耐受性-效率权衡难题

    微生物细胞工厂在绿色化学生产中展现出巨大潜力,但目标化学品的毒性往往限制其生产效率。传统自适应实验室进化(ALE)面临耗时耗力、耐受性与生产效率难以兼顾等挑战。本研究创新性地提出整合体内诱变(IVM)、自动化微滴培养(MMC)系统和生物传感器辅助选择的精细化ALE策略,以3-羟基丙酸(3-HP)为模型系统展开研究。代谢工程构建3-HP合成通路研究首先对大肠杆菌W3110进行系统代谢改造,删除adhE等6个基因构建底盘菌株TD,引入来自肺炎克雷伯菌的甘油脱水酶(GDHt)、激活蛋白(GDR)和γ-氨基丁醛脱氢酶(ALDH)等关键酶,优化质粒组合后获得最优工程菌TD S6,其3-HP产量达5.13

    来源:Advanced Science

    时间:2025-08-14


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