综述：PZR：从细胞信号枢纽到新兴治疗靶点的研究进展

这篇综述系统阐述了蛋白零相关（PZR）作为多功能信号枢纽的核心作用，其通过免疫球蛋白超家族（IgSF）结构域、免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIMs）及SHP-2/Src激酶调控网络，参与肿瘤微环境、细胞迁移和免疫调节等病理生理过程。文章整合了PZR在遗传病（如Noonan综合征）、癌症（如肝癌、非小细胞肺癌）及精神疾病中的分子机制，为靶向治疗策略提供了新视角。

　　

The structural composition of PZR

蛋白零相关（PZR）是由MPZL1基因编码的I型跨膜糖蛋白，其胞外段与髓鞘P0蛋白（MPZ）有46%同源性，但功能显著分化。PZR通过可变剪接产生三种亚型（PZR/PZRa/PZRb），在心血管、肾脏等组织中富集，并定位于细胞间连接处。其结构包含11个β折叠的Ig样结构域、跨膜区及含ITIM基序的胞内段，这些特征使其成为连接细胞外信号与胞内通路的关键枢纽。

PZR as a key regulator of SHP-2

PZR是酪氨酸磷酸酶SHP-2的膜锚定蛋白和底物。当PZR被伴刀豆球蛋白A（ConA）激活后，c-Src诱导其酪氨酸磷酸化，招募SHP-2并激活MAPK、PI3K/Akt等通路。这一机制在胚胎发育和肿瘤发生中至关重要——例如，PZR-SHP-2复合物通过调控Ras/ERK信号影响神经嵴细胞迁移，其异常可导致Noonan综合征中的心脏畸形。

Molecular mechanisms of PZR in tumor pathogenesis

在肝癌和非小细胞肺癌中，PZR过表达与病理分期显著相关。其促癌机制包括：①通过ITIMs激活Src/FAK通路促进细胞迁移；②糖基化修饰增强PD-L1等免疫检查点分子的结合能力，塑造免疫抑制性微环境；③与整合素协同调控EMT进程。值得注意的是，PZRb亚型在骨髓祖细胞中的特异性表达提示其在血癌中的潜在作用。

PZR and other diseases

除肿瘤外，PZR基因表达谱与精神分裂症患者的脑组织异常高度重叠，可能通过影响髓鞘形成和能量代谢导致认知障碍。在病毒感染中，PZR通过SHP-2-STAT轴调控干扰素反应，这一发现为抗病毒药物开发提供了新靶点。

Conclusions and outlook

作为跨疾病的多功能分子，PZR的干预策略需考虑亚型特异性：如靶向PZR-SHP-2相互作用的小分子抑制剂可能治疗Noonan综合征，而阻断PZR-整合素信号可抑制肿瘤转移。未来研究需解析其亚细胞定位动态变化，并探索其在代谢疾病中的新兴角色。