综述：牙周炎中骨细胞失调的病理机制及治疗潜力

这篇综述系统阐述了骨细胞（osteocyte）在牙周炎（periodontitis）病理进程中的核心作用，揭示了其通过RANKL/OPG轴和硬化蛋白（sclerostin）调控破骨细胞（osteoclast）活化与成骨细胞（osteoblast）抑制的双重机制，并提出靶向抗RANKL（如denosumab）、抗硬化蛋白抗体（如romosozumab）及Notch通路激活等治疗策略，为牙周炎骨稳态修复提供新视角。

　　

牙周炎：骨细胞的隐秘战场

牙周炎作为累及牙槽骨的慢性炎症性疾病，其破坏机制长期聚焦于破骨细胞与成骨细胞的失衡。然而，近年研究揭示骨细胞——这些深埋于骨基质中的“机械传感器”，才是病理进程的真正导演。

骨细胞：骨稳态的沉默指挥家

占骨组织95%的骨细胞通过树突状网络感知力学信号，并分泌关键调控分子。在牙周炎中，骨细胞异常表达核因子κB受体活化因子配体（RANKL）与硬化蛋白（sclerostin），前者结合破骨前体细胞膜受体RANK，激活NF-κB和MAPK通路驱动破骨细胞分化；后者则通过抑制Wnt/β-catenin信号通路，扼制成骨细胞活性。这种“双重打击”导致牙槽骨不可逆流失。

死亡与衰老的连锁反应

低氧环境与牙龈卟啉单胞菌（Pg）分泌的gingipain蛋白酶直接诱发骨细胞凋亡，而铁死亡（ferroptosis）和衰老相关分泌表型（SASP）进一步释放IL-6、TNF-α等促炎因子，形成恶性循环。值得注意的是，凋亡骨细胞会刺激邻近细胞分泌RANKL，使骨吸收范围如野火蔓延。

靶向治疗的破局之道

临床前研究显示，抗RANKL单抗denosumab可阻断骨细胞-破骨细胞对话，使牙槽骨流失减少60%以上。而抗硬化蛋白抗体romosozumab通过“先促骨形成、后抑骨吸收”的序贯作用展现独特优势。更令人振奋的是，激活Notch通路能增强骨细胞存活率，其调控的Hes1蛋白可同时下调RANKL并上调骨保护素（OPG）。

挑战与展望

现有疗法仍面临局部递送效率低、系统用药副作用等问题。基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）靶向修饰骨细胞表观遗传调控因子（如Sirt1）或成未来方向。正如研究者所言：“理解骨细胞如何在炎症微环境中‘黑化’，将是重建牙周骨稳态的关键密码。”