NEAT1v1通过CD24介导的"别吃我"信号逃逸巨噬细胞免疫监视在肝癌中的机制研究

来自国内的研究人员针对肝细胞癌(HCC)免疫检查点抑制剂疗效受限的问题，聚焦长链非编码RNA NEAT1v1通过miR-320a-3p/SP1轴上调CD24表达的新机制。研究发现NEAT1v1诱导的CD24信号可抑制巨噬细胞M1极化和吞噬功能，联合抗PD-1与抗CD24抗体可显著抑制肿瘤生长，为HCC免疫治疗提供新靶点。

　　

肝癌细胞通过精妙的分子机制逃避免疫系统追杀的故事有了新篇章。长链非编码RNA NEAT1的短亚型(NEAT1v1)被证实是关键的"免疫逃逸指挥官"，它通过吸附微小RNA miR-320a-3p解除对转录因子SP1的抑制，进而激活免疫检查点分子CD24的转录。在三维球体共培养实验中，装载NEAT1v1的肝癌细胞成功让巨噬细胞"缴械投降"——不仅降低M1型标志物表达，还显著抑制其吞噬能力。动物实验更发现，NEAT1v1就像给肿瘤穿上"隐形斗篷"，通过招募M2型巨噬细胞并激活CD24信号，使肿瘤对抗PD-1治疗产生抵抗。而"双剑合璧"的抗PD-1+抗CD24联合疗法则能撕破这层伪装。临床样本分析显示，肝癌组织中NEAT1-SP1-CD24轴异常激活，而治疗后患者血浆NEAT1水平下降，提示这一通路可作为"治疗风向标"。该研究揭示了肿瘤细胞通过RNA分子操控免疫检查点的全新路径，为破解肝癌免疫治疗困境提供新思路。