溃疡性结肠炎病史增加免疫检查点抑制剂相关结肠炎风险并预示胃肠道癌症患者生存差异

本研究首次通过多中心回顾性分析揭示，既往溃疡性结肠炎（UC）患者接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗时，免疫相关结肠炎（IRC）发生率高达71%，其中54.5%为严重事件。关键发现：轻度IRC患者无进展生存期（PFS）显著延长（170 vs 96天，p<0.001），且IL-6/IL-17A通路激活可能是潜在治疗靶点。

　　

背景

胃肠道癌症患者合并溃疡性结肠炎（UC）时，免疫检查点抑制剂（ICIs）引发的免疫相关结肠炎（IRC）风险及疗效尚未明确。这项多中心研究纳入2021-2024年间138例接受PD-1抑制剂的患者，其中31例有UC病史，首次系统评估了IRC的临床特征与预后关联。

患者与方法

研究将患者分为UC组（n=31）和非UC组（n=107），通过电子病历回顾比较IRC发生率。采用CTCAE v5.0分级标准，由资深肿瘤学家联合诊断IRC。通过Kaplan-Meier和COX回归分析生存数据，并检测血清IL-6/IL-17A水平。

结果

• 风险特征：UC组IRC发生率显著更高（71.0% vs 21.5%），且54.5%为严重事件（≥3级），中位发生时间更短（46天）。

• 生存差异：轻度IRC患者展现显著生存优势（PFS 170天，OS 261天），但严重IRC组仅PFS改善（147天，p=0.001），OS无差异（171 vs 172天）。

• 机制探索：IRC患者血清IL-6/IL-17A水平显著升高，提示Th17通路激活。

讨论

1. 临床平衡：UC患者免疫系统活跃可能增强抗肿瘤效果，但严重IRC需激素治疗，可能抵消生存获益。

2. 机制共性：PD-1/PD-L1在UC黏膜高表达，ICIs阻断后导致Treg功能失调，与IRC共享IL-6-Th17炎症通路。

3. 管理策略：建议对基线IL-6升高者早期干预，低剂量激素逐步减量可最小化治疗影响。

局限性

回顾性设计存在选择偏倚，样本量限制亚组分析，且缺乏区分UC复发与IRC的金标准。

结论

UC病史是IRC的独立风险因素，轻度IRC预示更好预后。未来靶向IL-6通路可能成为治疗新策略，而有效防控严重IRC是最大化临床获益的关键。