NF-κB抑制剂Ro 106-9920通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤

这篇研究揭示了NF-κB抑制剂Ro 106-9920（Ro）通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成和NF-κB信号通路激活，显著减轻缺血再灌注（I/R）诱导的急性肾损伤（AKI）。实验证明，Ro以剂量依赖性方式降低血清肌酐、尿素氮（BUN）及炎症因子（IL-6、TNF-α、IL-1β），改善肾组织病理损伤和细胞凋亡，其机制与阻断NF-κB核转位及降低髓过氧化物酶（MPO）活性相关。该研究为AKI治疗提供了新靶点。

　　

Ro 106-9920对缺血再灌注肾损伤的保护作用

背景与机制

急性肾损伤（AKI）是临床常见的危重并发症，缺血再灌注（I/R）是其核心诱因。中性粒细胞浸润及NETs形成通过释放MPO和瓜氨酸化组蛋白（Cit-H3）加剧炎症和组织损伤。NF-κB作为炎症调控枢纽，其激活可促进NETosis（NETs形成过程）和细胞凋亡。Ro 106-9920（Ro）是一种已知的NF-κB抑制剂，但其在AKI中的作用尚未明确。

实验设计与结果

研究采用C57BL/6J雄性小鼠建立30分钟肾缺血再灌注模型，术后连续7天给予不同剂量Ro（5/10/20 mg/kg）或对照药物N-乙酰半胱氨酸（NAC）。结果显示：

1. 肾功能改善：Ro剂量依赖性降低血清肌酐、尿素氮（BUN）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL），其中20 mg/kg组效果优于NAC（P<0.001）。

2. 病理损伤缓解：H&E染色显示Ro显著减少肾小管刷状缘丢失和坏死（评分从I/R组的11.0降至1.0，P<0.001），TUNEL实验证实凋亡细胞减少（从79.9%降至1.3%，P<0.001）。

3. 炎症抑制：Ro降低血清和肾组织中IL-1β、TNF-α、IL-6水平（如IL-6 mRNA从118.2降至36.9，P<0.001），并抑制NF-κB核转位（核内NF-κB表达从1.07降至0.34，P<0.001）。

4. NETosis调控：Ro减少肾组织MPO活性（从1.93降至0.74，P<0.001）和Cit-H3表达（从1.28降至0.52，P<0.001），提示其通过阻断NF-κB-MPO轴抑制NETs形成。

讨论与展望

研究首次证实Ro通过双重机制（抗炎+抗NETosis）保护肾脏，但存在局限性：未评估预处理效果、NETs可视化证据不足，且长期抗纤维化作用需进一步验证。未来需结合基因编辑（如PAD4敲除）和动态监测（多时间点采样）深化机制研究。

创新意义

Ro的靶向性干预为AKI治疗提供了新思路，其临床转化潜力有待药代动力学和安全性评估的后续支持。