• PF-3758309通过DDB2介导的RNA聚合酶II降解发挥抗肿瘤作用：多组学揭示的新机制

  癌症治疗领域长期面临靶向药物耐药性和脱靶效应的挑战。PF-3758309作为p21激活激酶4（PAK4）抑制剂，虽在临床前研究中显示抗肿瘤活性，却因药代动力学缺陷和脱靶效应未能进入临床。这项发表在《Cell Death Discovery》的研究，通过创新性的多组学策略，解开了该化合物不依赖PAK4的抗肿瘤机制之谜。研究团队采用SILAC标记定量蛋白质组学、转录组学和泛素化组学技术，结合CRISPR-Cas9基因编辑和体内外功能实验，系统解析了PF-3758309的作用机制。实验主要使用HCT116、HeLa和MDA-MB-231细胞系，并通过鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型和小鼠原位乳腺癌模型进

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-08-27

• MRPL12 K163位点乙酰化通过驱动线粒体代谢重编程抑制肾透明细胞癌的机制研究

  肾细胞癌(RCC)作为泌尿系统常见恶性肿瘤，其中透明细胞亚型(ccRCC)占比高达75%。尽管手术和靶向治疗取得进展，但耐药性和复发仍是临床难题。研究表明ccRCC具有显著的瓦氏效应(Warburg effect)——即即便在氧气充足条件下，肿瘤细胞仍优先选择糖酵解供能。这种代谢异常与线粒体功能障碍密切相关，然而其深层调控机制尚未阐明。线粒体核糖体蛋白L12(MRPL12)作为线粒体转录调控的关键因子，在糖尿病肾病、肝癌等多种疾病中已被证实参与代谢调控，但其在ccRCC中的作用及翻译后修饰机制仍属空白。为探索这一科学问题，Xingzhao Ji等团队在《Cell Death and Disea

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-08-27

• DYRK2与USP28双向调控环路：癌症稳态与DNA损伤应答的新机制

  在细胞应对内外环境压力的复杂调控网络中，泛素化（ubiquitination）和磷酸化（phosphorylation）作为最重要的翻译后修饰方式，共同构成了精密调控蛋白质稳态的核心机制。其中，DYRK2（双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶2）和USP28（泛素特异性肽酶28）分别作为激酶和去泛素化酶（DUB）的典型代表，在细胞周期调控、DNA损伤应答（DDR）和致癌信号传导中发挥关键作用。然而长期以来，这两个关键调控因子之间的功能联系如同"暗物质"般未被探索，特别是在它们共同调控的FBXW7（F-box/WD重复蛋白7）等底物网络中，存在着明显的功能重叠与矛盾。这种知识空白严重限制了对癌症发生发展

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-08-27

• H1N1流感病毒通过铁死亡机制诱导胎儿肝肺发育损伤：机制探索与临床意义

  引言H1N1作为甲型流感病毒（IAV）的主要亚型，多次引发全球大流行。妊娠期感染可穿透胎盘屏障，但导致胎儿不良结局的机制尚未明确。本研究通过Meta分析证实妊娠期H1N1感染与流产、早产显著相关，并利用鸡胚模型揭示病毒通过铁死亡途径损伤胎儿肝肺发育的分子机制。结果2.1 Meta分析揭示母婴关联对17项研究的整合分析显示，孕妇感染H1N1后重症率升高，且流产风险增加2.3倍（95% CI: 1.7-3.1）。回顾性临床数据证实，重症患者肝酶（ALT/AST）异常率达68%，提示多器官受累。2.2 病毒靶向发育中的肝肺鸡胚模型显示H1N1在肝肺中特异性富集（免疫荧光抗核蛋白阳性率：肝42.7%±

  来源：Cell Proliferation

  时间：2025-08-27

• 鼻粘液钙网蛋白通过TLR2/TLR4信号通路促进中性粒细胞迁移与病原体清除的机制研究

  呼吸道黏膜的免疫防御新机制在呼吸系统每日接触大量病原体的环境中，鼻黏膜作为第一道防线，其免疫防御机制备受关注。虽然已知鼻粘液能物理捕获病原体，粘液中的抗菌成分（如乳铁蛋白、溶菌酶等）具有协同杀菌作用，但粘液蛋白如何与免疫细胞协作的分子机制尚不明确。更关键的是，由于人类鼻粘液样本获取困难，相关研究长期受限。这项发表在《Cell Communication and Signaling》的研究，首次揭示了鼻粘液关键成分钙网蛋白(CALR)通过双重机制调控中性粒细胞功能的创新发现。研究人员采用山羊鼻黏膜外植体模型分离粘液蛋白，通过凝胶过滤色谱和LC-MS/MS鉴定活性成分；利用Transwell迁移实

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-08-27

• 肠道共生菌Bacteroides dorei RX2020通过胆汁酸-TGR5信号轴缓解流感病毒感染的作用机制

  呼吸道病毒感染一直是全球公共卫生的重大挑战，传统疫苗和抗病毒疗法受限于病毒的高变异性。近年来，"肠-肺轴"理论为感染防控提供了新视角——肠道菌群能通过代谢产物远程调控肺部免疫。然而，肠道共生菌如何精确调控远端器官免疫？其关键效应分子和作用靶点是什么？这些问题尚未得到系统解答。发表在《Cell Communication and Signaling》的这项研究，首次揭示了Bacteroides dorei RX2020（B. dorei）通过胆汁酸-TGR5信号轴缓解流感病毒感染的双时相机制。研究人员采用多组学联用策略：通过基因敲除小鼠模型（Ifnar1-/-、Tlr4-/-、Tgr5-/-）验

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-08-27

• 太平洋牡蛎中新型胞内模式识别受体CgDM9CP-6通过14-3-3ε/NF-κB通路调控免疫应答的机制研究

  在海洋无脊椎动物的免疫防御体系中，模式识别受体(PRR)如同"分子雷达"般监测病原入侵。尽管已知DM9结构域蛋白(DM9CPs)在细胞外免疫中发挥作用，但其胞内免疫功能仍如"未解密码"。太平洋牡蛎(Crassostrea gigas)作为重要经济贝类，频繁爆发的病害使其成为研究宿主-病原互作的理想模型。Jiejie Sun和Yinan Li等研究者聚焦于一个关键科学问题：是否存在新型胞内DM9CP能"追踪"入侵微生物并触发免疫信号？研究团队采用多学科技术手段展开攻关：通过生物信息学分析鉴定CgDM9CP-6和Cg14-3-3ε基因；利用重组蛋白技术结合ELISA、Western blottin

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-08-27

• 靶向CD161-CLEC2D轴增强骨髓驻留记忆CD8+T细胞抗多发性骨髓瘤免疫治疗新策略

  引言多发性骨髓瘤（MM）作为第二常见的血液恶性肿瘤，其治疗面临肿瘤异质性和免疫抑制微环境（TME）的双重挑战。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在实体瘤中成效显著，但对MM疗效有限。研究发现骨髓（BM）中CD8+组织驻留记忆T细胞（TRM）在局部免疫监视中起核心作用，但其功能受抑制机制不明。本研究通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，首次揭示CD161（由KLRB1编码）是BM TRM上高表达的新型抑制性受体，其配体CLEC2D在MM细胞表面富集，二者互作导致TRM功能失调。结果1. BM CD8+ TRM的转录特征与MM进展相关分析100例样本（17例健康对照和83例MM患者）的s

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-27

• 晶面工程调控(100)取向MoO2纳米带实现宽谱自驱动光电探测

  晶面工程解锁金属MoO2的宽谱光电响应在航空航天、生物医学成像和先进通信系统等领域，宽谱光电探测技术具有重要应用价值。传统半导体探测器受限于带隙限制、载流子迁移率低等问题，难以实现宽谱高效探测。二钼氧化物(MoO2)虽具有优异的导电性(≈105 S m-1)和载流子迁移率(≈5500 cm2 V-1 s-1)，但其光电响应一直未被开发。本研究通过晶面工程策略，首次实现了MoO2的本征光电转换。(100)晶面MoO2纳米带的可控合成研究团队开发了常压化学气相沉积(APCVD)方法，在c面蓝宝石基底上成功制备了大面积(2 cm×2 cm)的(100)取向MoO2纳米带阵列。通过氢气还原避免了传统硫

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-27

• 无添加剂Ti3C2Tx MXene驱动器：通过层间距精准调控实现大变形、可编程及高湿度稳定性

  引言智能驱动器在软体机器人、可穿戴电子和生物医学领域具有重要应用价值。二维过渡金属碳化物（Ti3C2Tx MXene）因其优异的光电热性能和表面可调性成为理想驱动材料。然而，现有MXene驱动器依赖添加剂或异质结构，导致机械性能下降和湿度稳定性不足。本研究通过尺寸差异MXene纳米片的梯度组装和CLTA-RH技术，解决了这一难题。材料设计与制备通过优化LiF/HCl蚀刻工艺，分别制备了大尺寸（≈10.3 µm，LM）和小尺寸（≈0.35 µm，SM）MXene纳米片。XPS显示SM纳米片含更多氧官能团（Ti(IV)峰强度差异达30%），这为其梯度结构构建奠定了基础。采用顺序真空过滤法获得梯度M

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-27

• 高效一锅法连接-脱硫策略实现高产率化学蛋白质合成

  引言化学蛋白质合成领域通过固相肽合成（SPPS）与天然化学连接（NCL）技术的结合实现了革命性突破。然而，传统NCL反应依赖的高效芳基硫醇催化剂（如MPAA）会抑制后续自由基介导的脱硫反应，迫使研究人员采用低效烷基硫醇或繁琐的中间纯化步骤。本文提出了一种创新策略，通过溴乙酰胺与N-乙酰半胱氨酸的协同作用，在5分钟内完成MPAA的选择性淬灭，首次实现芳基硫醇催化体系下的一锅法NCL-脱硫反应。结果与讨论选择性淬灭机制研究团队基于芳基硫醇（pKa≈6.6）与肽链半胱氨酸（pKa≈8.3）的酸碱度差异，筛选出溴乙酰胺作为最优淬灭剂。实验显示，在pH 6.8条件下，20 mM溴乙酰胺可在5分钟内定量淬

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-27

• 固体添加剂调控自发铺展法制备有机光伏电池的界面张力与形貌优化研究

  引言自发铺展（SS）工艺为有机光伏（OPV）的溶液加工提供了一种开放环境下的高效制备方法，但其发展受限于薄膜厚度不均和相形态调控困难。传统旋涂法存在材料浪费问题，而SS工艺利用马兰戈尼流（Marangoni Flow）实现快速成膜，但需通过添加剂工程优化界面张力与结晶动力学。本研究首次系统探索固体添加剂在SS工艺中的作用，以菲（PAT）为代表分子，实现了活性层形貌与器件性能的协同提升。结果与讨论固体添加剂的筛选与界面特性通过对比不同芳香族分子（如1,4-二碘苯DIB、萘Nap、蒽An等），发现三苯环结构的PAT具有最低溶液表面张力（26.5 mN·m-1）和独特的分散力（γd=24.72 mN

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-27

• 肝细胞特异性GSDMD缺失通过破坏抗炎因子非经典分泌加重脓毒症

  引言脓毒症是由感染引发的全身炎症反应综合征，肝脏作为核心调控器官，通过清除病原体、分泌急性期蛋白和细胞因子参与免疫防御。传统观点认为Gasdermin D（GSDMD）介导的细胞焦亡（pyroptosis）在巨噬细胞中促进炎症和脓毒症死亡，但其在肝细胞中的作用尚不明确。本研究通过构建肝细胞特异性GSDMD敲除小鼠，意外发现GSDMD缺失会加剧脓毒症炎症反应，揭示了其通过非经典分泌途径释放抗炎因子的新机制。结果脓毒症模型中肝细胞焦亡的证实在LPS和CLP诱导的脓毒症模型中，肝脏组织cleaved-GSDMD、caspase-1/11表达显著升高，血清IL-1β水平增加。免疫组化显示肝细胞GSDM

  来源：Advanced Science

  时间：2025-08-27

• 综述：植物抗病毒RNA干扰的复杂性及其与其他生物过程的互作

  植物抗病毒RNA干扰的复杂网络经典与非经典通路交织植物通过RNA干扰（RNAi）这一古老防御机制对抗病毒入侵。经典通路依赖DCL2/4切割病毒双链RNA（dsRNA）生成21-24nt病毒siRNA（vsiRNA），经AGO1/2装载形成RNA诱导沉默复合体（RISC）。近年研究发现，非经典通路如RNA指导的DNA甲基化（RdDM）途径中，DCL3产生的24nt siRNA通过AGO4介导转录沉默；而外源喷洒的dsRNA可被加工成非典型长度siRNA（如16-18nt），暗示存在未知加工机制。调控因子的多维博弈核心RNAi组分呈现动态调控：DCL3在叶绿体形成"切割小体"（dicing bod

  来源：Plant Communications

  时间：2025-08-27

• 小麦花青素酰基转移酶TaMAT1a-2B通过调控花青素酰化介导盐胁迫耐受性的分子机制

  全球约40%灌溉耕地受盐渍化威胁，到205年粮食需求预计增长60%，而小麦等重要作物在NaCl浓度超过100 mM时生长即受抑制。盐胁迫引发渗透失衡、离子毒性和活性氧(ROS)爆发，其中ROS如同"双刃剑"——低浓度时作为信号分子，过量积累则导致膜系统和蛋白质损伤。虽然花青素(anthocyanin)具有强大抗氧化能力，但其游离状态极不稳定，而酰化修饰能显著提升稳定性。然而，植物如何通过花青素修饰响应盐胁迫的机制仍是未解之谜。为揭示这一机制，Yifan Lu等研究者对279份小麦种质进行GWAS分析，在2B染色体750-752 Mb区间发现与相对茎干重(RSDW)和根干重(RRDW)显著关联的

  来源：Cell Reports

  时间：2025-08-27

• 小麦种子发育过程中胚胎与胚乳动态调控及互作的全转录组图谱解析

  种子发育是作物产量和品质形成的关键环节，而小麦作为全球主要粮食作物，其胚胎与胚乳的协同发育机制尚不明确。传统研究多聚焦单一组织或阶段，缺乏系统性解析。胚胎依赖母体营养供给，而胚乳则需自主调控淀粉和贮藏蛋白合成，两者如何通过分子对话实现发育同步？这一"黑箱"问题严重制约了小麦遗传改良的精准性。为破解这一难题，Xiaojiang Guo等研究者对小麦品种"中国春"进行了全发育周期采样（胚胎2-38 DAP，胚乳4-32 DAP），结合22个胚胎和9个胚乳样本的链特异性RNA-seq，构建了时空转录组图谱。研究采用WGCNA共表达网络分析、启动子顺式元件预测、烟草瞬时转化等技术，系统解析了组织特异性

  来源：Cell Reports

  时间：2025-08-27

• 基于脂氧合酶通路相关lncRNA的乳腺癌预后预测模型ProlncSig构建及其免疫调控机制研究

  ABSTRACT细胞代谢改变在癌症发展中起关键作用。脂氧合酶通路通过调控不饱和脂肪酸代谢影响肿瘤进展，该研究从分子特征数据库（MSigDB）获取11个脂氧合酶基因，基于TCGA数据库筛选出13个相关lncRNA构建风险预测模型ProlncSig。模型能准确区分乳腺癌患者生存期，且预测效能优于临床病理特征。免疫特征分析显示风险评分与免疫信号高度相关，为乳腺癌免疫治疗策略提供新指导。1. 引言乳腺癌作为女性最高发恶性肿瘤，其高度异质性导致预后预测困难。脂氧合酶（ALOX）家族基因通过催化花生四烯酸生成5-氢过氧化二十碳四烯酸（5-HPETE），进而代谢为白三烯（LTs）和脂素（LXs）等介质，在肿

  来源：RNA Biology

  时间：2025-08-27

• Nrf1与Nrf2通过miR-3187-3p和miR-1247-5p介导的差异调控机制在肝细胞癌上皮-间质转化中的拮抗作用

  引言肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症，死亡率高居第三，尤其在中国，其发病率和死亡率分别位居第五和第二。肝癌的高转移性是治疗失败的关键瓶颈，而上皮-间质转化（EMT）在此过程中扮演重要角色。EMT由多种转录因子（如SNAI1、SNAI2、ZEB1/2、Twist）和信号通路（如TGF-β、MAPK、PI3K/Akt）调控，导致上皮标志物（如CDH1）下调、间质标志物（如CDH2、VIM）上调，进而促进肿瘤侵袭和转移。材料与方法研究采用TALENs和CRISPR/Cas9技术构建了Nrf1α–/–和Nrf2–/–的HepG2细胞系，通过实时定量PCR（qPCR）、Western blotti

  来源：RNA Biology

  时间：2025-08-27

• 恶性疟原虫STEVORs保守多表位融合抗原疫苗的理性设计与广谱免疫原性研究

  恶性疟原虫STEVORs蛋白的结构特征与免疫原性STEVORs是恶性疟原虫(P. falciparum)感染红细胞表面表达的重要变异表面抗原(VSAs)，由信号肽(SP)、两个可变区(V1/V2)、半保守区(SC)、两个跨膜区(TM1/TM2)和C端组成。研究团队通过生物信息学分析32个STEVORs蛋白，重点研究了与重症疟疾相关的4个STEVORs：PF3D7_1040200(ST1)、PF3D7_0617600(ST2)、PF3D7_0115400(ST3)和PF3D7_0300400(ST4)。这些蛋白的SC区域(53-182AA)暴露在感染红细胞表面，是抗体识别的主要靶点。保守多表位的

  来源：Emerging Microbes & Infections

  时间：2025-08-27

• 基于呼吸道合胞病毒预融合F糖蛋白的纳米颗粒疫苗可激发强效保护性免疫反应

  ABSTRACT呼吸道合胞病毒（RSV）是全球公共卫生重大威胁，目前疫苗仅获批用于老年人群体。研究聚焦RSV融合蛋白（F）的预融合构象（preF），其诱导的中和抗体效价显著高于后融合态。团队将第一代抗原DS-Cav1与第二代优化抗原Sc9-10通过Catcher/Tag系统偶联至新型纳米颗粒平台NPM，相较传统I53-50载体，该设计使免疫原性、稳定性和生物活性全面提升。INTRODUCTION85%效力，但婴幼儿适用性仍存挑战。纳米颗粒技术通过多价抗原呈递增强B细胞激活，为疫苗设计提供新思路。MATERIALS AND METHODS• 抗原设计：CHO细胞表达preF-Tag融合蛋白，大肠

  来源：Journal of Virology

  时间：2025-08-27

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