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EBF2调控棕色脂肪中线粒体膜脂重塑与动力学机制及其在代谢疾病中的意义
在哺乳动物抵御寒冷和维持能量平衡的过程中,棕色脂肪组织(BAT)扮演着关键角色。这种特殊脂肪组织富含线粒体,其独特的解耦联蛋白1(UCP1)能够将质子梯度产生的能量转化为热量。然而,随着年龄增长或代谢异常,棕色脂肪的产热功能逐渐衰退,这与线粒体质量下降密切相关。线粒体作为细胞的能量工厂,其功能高度依赖于内膜特有的脂质组成——特别是心磷脂(CL)和磷脂酰乙醇胺(PE)这两种"非双层形成"脂质。这些脂质不仅维持着线粒体膜结构,还直接参与电子传递链(ETC)超复合体的组装和ATP合成。但长期以来,调控这些关键脂质代谢的转录机制仍不清楚,这限制了我们开发靶向线粒体脂质重塑的代谢疾病治疗策略。为回答这一
来源:Journal of Lipid Research
时间:2025-08-27
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基于甘草酸靶向流感病毒血凝素的新型广谱抑制剂发现及其心脏安全性优化研究
每年流感季来临,H1N1和H3N2等流感病毒A(IAV)亚型总能引发全球流行。尽管疫苗覆盖率逐年提升,2023-2024季保护率仅44%,而神经氨酸酶抑制剂(NA)的耐药性突变更让临床治疗雪上加霜。传统药物如奥司他韦(Oseltamivir)靶向易变异的NA蛋白,但病毒通过抗原漂移(antigenic shift)轻松逃逸。这迫使科学家将目光转向更保守的靶点——血凝素(HA)的茎部区(stem region),这里藏着病毒入侵细胞的"万能钥匙":融合肽(FP)。正是在此背景下,Arbidol(Umifenovir)进入了研究者视野。这种含吲哚结构的广谱抗病毒药能嵌入HA的疏水腔,阻断酸性环境下
来源:Virology Journal
时间:2025-08-27
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GDSL脂肪酶NtCRF通过增强烟草叶片角质层抵御刺吸式害虫的分子机制
当刺吸式害虫如粉虱和蚜虫的口针穿透植物组织时,叶片角质层和细胞壁等物理屏障成为抵御入侵的第一道防线。这项研究在烟草中发现了一个关键角色——角质层相关因子NtCRF(Cuticle Related Factor),其在虫害胁迫下显著激活。实验证实,沉默NtCRF虽不影响茉莉酸(JA)和水杨酸(SA)途径,但会导致叶片角质层结构崩解、表皮渗透性增加,使粉虱和桃蚜(Green peach aphid)更快定位韧皮部。反之,在拟南芥中过表达NtCRF则显著提升抗虫能力。该发现揭示了GDSL脂肪酶家族调控植物物理防御的新机制,为培育抗虫作物提供了分子育种新策略。
来源:The Plant Journal
时间:2025-08-27
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巨花茜草提取物通过调控线粒体功能障碍和糖酵解抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤增殖及上皮-间质转化
研究背景弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见亚型,占病例30-35%。尽管R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)使60%患者获益,但约半数出现复发耐药,亟需新型治疗策略。传统中药因其多靶点特性成为抗癌药物开发宝库,而茜草科植物巨花茜草(Damnacanthus giganteus)虽在瑶族医学中用于消炎镇痛,其抗肿瘤潜力尚未被科学验证。关键方法研究采用DLBCL细胞系SU-DHL4和正常B淋巴细胞GM12878,通过CCK-8、EdU、Transwell等技术评估DGE对增殖、凋亡、迁移侵袭的影响;借助裸鼠移植瘤模型验证体内疗效;采用
来源:Hereditas
时间:2025-08-27
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缺氧诱导因子-2稳定化不足以诱导深部髓质成纤维细胞促红细胞生成素产生的机制研究
研究背景肾脏是促红细胞生成素(EPO)的主要生成器官,其产生受缺氧诱导因子-2(HIF-2)严格调控。传统观点认为EPO仅由皮质区成纤维细胞分泌,但近年研究发现血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β+)阳性的间质成纤维细胞遍布所有肾区且均具备EPO产生潜力。这引发关键科学问题:为何深部髓质成纤维细胞在生理性缺氧或药理性PHD抑制剂(PHDi)刺激下仍不表达EPO?实验方法与模型构建研究采用多维度技术路线:1.药理学干预:野生型小鼠接受系列roxadustat(PHDi)处理,通过免疫组化检测HIF-2α蛋白稳定化,RNAscope定位EPO及靶基因表达2.基因工程模型:构建PDGFR-βCr
来源:The Journal of Physiology
时间:2025-08-27
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缺氧诱导因子-2稳定化不足以诱导深部髓质成纤维细胞促红细胞生成素产生的机制研究
缺氧诱导因子-2稳定化与EPO产生的区域限制性机制Abstract肾皮质成纤维细胞是缺氧条件下EPO的主要生产者,但研究发现所有肾区的血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β+)间质成纤维细胞均具备EPO生产能力。本研究通过药理学抑制PHD和基因编辑手段,揭示HIF-2稳定化在深部髓质成纤维细胞中虽能激活下游靶基因,却不足以触发EPO表达的关键矛盾。Introduction肾脏PDGFR-β+细胞具有显著的分泌可塑性,皮质区主要产生EPO和肾素,而髓质区倾向分泌前列腺素和内源性阿片肽。有趣的是,遗传性HIF-2稳定(如Vhl敲除)可诱导全肾区EPO表达,但生理性缺氧或PHD抑制剂(PHDi)处
来源:Journal of Physiology
时间:2025-08-27
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基于TadA-8e分裂策略开发可精确调控的碱基编辑器系列工具
基因编辑技术为遗传病治疗带来曙光的同时,其脱靶效应犹如悬在头顶的"达摩克利斯之剑"。当前最先进的ABE8e编辑器虽能高效实现A-to-G转换,却因持续表达的TadA-8e蛋白导致显著的DNA和RNA脱靶风险。更棘手的是,基于TadA-8e骨架开发的AYBE(A-to-Y编辑器)和eA&C-BEmax(双碱基编辑器)同样面临这一安全隐患。如何在不损失编辑效率的前提下实现精准调控,成为基因治疗领域亟待突破的技术瓶颈。这项发表于《Molecular Therapy Nucleic Acids》的研究创新性地采用"分裂-重组"策略,通过计算机辅助设计筛选TadA-8e蛋白的关键分裂位点(如As
来源:Molecular Therapy Nucleic Acids
时间:2025-08-27
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RNA结合蛋白调控的选择性剪接生物标志物揭示肺癌亚型特异性分子机制
肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因,其分子机制尤其是选择性剪接(Alternative Splicing, AS)在不同亚型中的作用仍不明确。尽管已知超过95%的多外显子基因会发生AS,产生功能各异的蛋白亚型,但在肺癌中,AS事件如何被RNA结合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs)调控,以及这些事件能否作为诊断标志物和治疗靶点,仍是亟待解决的科学问题。现有研究多局限于单一亚型,且缺乏对RBP调控网络的系统解析,这严重阻碍了基于AS的精准医疗策略开发。为回答这些问题,Yilei Liu和Huijuan Feng团队在《Molecular Therapy Nucleic A
来源:Molecular Therapy Nucleic Acids
时间:2025-08-27
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酶响应短肽非平衡相变调控的信号处理系统构建与逻辑门实现
生命系统通过动态液-液相分离(LLPS)形成的无膜细胞器(又称凝聚体)来调控复杂信号网络,这一过程与生物计算中的逻辑门具有惊人相似性。研究人员巧妙设计了一种由硒醚连接的双磷酸化酪氨酸-苯丙氨酸二肽(pYF)前体,该LLPS-competent组分在碱性磷酸酶作用下发生去磷酸化,触发液-液相分离形成凝聚体(coacervates);而氧化刺激则能逆向解组装该系统。这种非平衡相变特性成功实现了包括缓冲门(BUFFER)、与门(AND)、非门(NOT)、或非门(NOR)和抑制门(INHIBIT)在内的多种布尔逻辑运算。通过精确调控酶促反应(pH/氧化还原)输入,该系统可编程化处理生物信号,为理解生命
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综述:构建可持续的二氧化碳电解槽
可持续CO2电解槽的构建艺术电化学转化的战略意义全球碳排放危机催生了电化学CO2还原技术的蓬勃发展。通过耦合可再生能源电力,该技术可将顽固的CO2分子转化为CO、甲酸、乙烯等高值化学品,实现"碳负排放"的闭环循环。研究表明,Ag催化剂在碱性条件下可实现94%的CO选择性,而Cu基材料能生成C2+产物如乙烯(FE=63%)。电解槽架构的进化之路H-cell的简易设计适合催化剂初筛,但受限于CO2溶解度(0.034M)。突破性进展来自流动电解槽,其气体扩散电极(GDE)使电流密度突破200mA/cm2。更先进的膜电极组件(MEA)消除了电解液干扰,Endrodi团队首次实现1A/cm2的工业级电流
来源:Cell Reports Physical Science
时间:2025-08-27
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油茶TTG1基因调控表皮毛发育、花青素合成及脂肪酸代谢的多效性机制研究
油茶TTG1基因的进化保守性与功能多样性1 引言作为中国重要的木本油料作物,油茶(Camellia oleifera)种子油品质与产量直接决定其经济价值。WD40重复转录因子TTG1虽已知参与植物次生代谢调控,但其在油茶中的具体功能尚未阐明。研究团队从油茶中成功克隆获得CoTTG1基因,该基因编码的核定位蛋白(分子量38.38kDa,等电点5.0)与日本山茶(Camellia japonica)TTG1具有99.71%的序列相似性。2 材料与方法实验选用油茶品种'华硕'和拟南芥哥伦比亚生态型,采用RT-qPCR、气相色谱等技术手段。通过农杆菌介导的花序浸染法获得转基因株系,利用激光共聚焦显微镜
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-08-27
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三叶木通AP2/ERF家族全基因组分析及调控果实成熟的AtrERF001基因功能鉴定
引言乙烯响应因子(ERF)作为AP2/ERF超家族成员,在植物生长发育、激素信号转导和逆境响应中发挥关键作用。三叶木通作为兼具经济价值与药用价值的藤本作物,其果实成熟调控机制尚未明晰。本研究首次系统解析三叶木通AP2/ERF家族特征,并聚焦AtrERF001基因的功能验证。材料与方法基于PRJNA750300基因组数据,通过HMMER3.0和Pfam数据库筛选含AP2结构域(PF00847)的基因。利用MEGA-X构建系统发育树,MEME分析保守基序,MCscanX评估基因复制事件。通过PlantCARE预测启动子顺式作用元件,STRING数据库构建蛋白互作网络。采用农杆菌介导的瞬时转化和病毒
来源:Frontiers in Plant Science
时间:2025-08-27
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妊娠期肝内胆汁淤积症全外显子测序揭示新型雌激素相关基因变异及其临床意义
引言妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是以瘙痒、血清总胆汁酸(TSBA)升高和肝酶异常为特征的妊娠并发症,其发病与雌激素水平、遗传易感性和环境因素密切相关。流行病学数据显示,ICP在长江流域的发病率高达4%,且与胎儿窘迫、早产等不良结局显著相关。尽管已知雌激素化合物可诱导动物模型胆汁淤积,但雌激素相关基因变异在ICP中的作用机制尚未系统阐明。材料与方法研究纳入249例中国江西地区ICP患者,采用全外显子测序技术聚焦8个雌激素通路关键基因(ESR1/2、CYP17A1/19A1、CYP1A2/1B1/3A4和COMT)。通过Sanger测序验证变异,结合PolyPhen-2/SIFT/Mutatio
来源:Frontiers in Genetics
时间:2025-08-27
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TUT4缺失通过调控脂代谢与RAS/PPAR通路减轻辐射诱导的食管损伤的机制研究
辐射诱导食管损伤的临床挑战与机制空白放疗是胸部肿瘤治疗的重要手段,但放射性食管炎发生率高达50%以上,表现为急性期的吞咽疼痛和慢性期的纤维化狭窄。尽管临床使用氨磷汀等放射防护剂,其分子机制仍不明确。终端尿苷转移酶TUT4作为RNA修饰酶,通过尿苷化调控miRNA功能,但其在食管辐射损伤中的作用尚未阐明。TUT4缺失加剧辐射损伤的表型证据研究团队构建TUT4−/−小鼠模型,30Gy局部照射后观察到:•第7天:基因敲除组体重下降较野生型(WT)更显著•第14天:病理显示毛细血管充血、上皮变薄、中性粒细胞浸润加重•第21天:WT组出现再生修复,而敲除组持续存在肌层变性及纤维增生定量组织学评分证实TU
来源:Frontiers in Oncology
时间:2025-08-27
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氧化石墨烯(GO)对黄萎病菌(Verticillium dahliae)的体外体内抑制效应及转录调控机制研究
引言黄萎病(Verticillium wilt)是由大丽轮枝菌(Verticillium dahliae)引起的毁灭性土传病害,威胁全球农业。传统化学杀菌剂的长期使用导致抗药性和环境污染问题。氧化石墨烯(GO)作为一种低毒纳米材料,其抗菌特性在细菌和病毒领域已有研究,但抗真菌机制尤其是对植物病原真菌的作用仍待深入。材料与方法研究采用高毒性菌株Vd991,通过PDA和Czapek培养基评估GO(50–200 µg·mL−1)对菌丝生长、孢子萌发的抑制效果。扫描电镜(SEM)观察形态变化,荧光染色(FDA/PI)检测膜完整性,转录组测序(RNA-seq)分析差异基因(DEGs),并通过qPCR验证
来源:Microbiology Spectrum
时间:2025-08-27
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唾液链球菌群体中RRNPP群体感应系统的基因组特征及嗜热链球菌SHP/Rgg系统的过表达与同步激活机制研究
唾液链球菌群体基因组中的RRNPP群体感应系统全景分析ABSTRACT在厚壁菌门中,群体感应(QS)可由RRNPP调控因子介导,这些调控因子被自诱导肽(AIPs)激活。本研究通过3D信息比对建立隐藏马尔可夫模型(HMM),系统分析了527株唾液链球菌群体基因组的RRNPP系统组成。该群体包含人类口腔正常菌群成员唾液链球菌、 vestibularis链球菌,以及乳制品工业核心菌种嗜热链球菌。研究发现这些菌种的RRNPP系统呈现高度可塑性,且种间差异显著:唾液链球菌富集ComR调控因子,而嗜热链球菌则特异性地积累Rgg调控因子,其中多数为控制翻译后修饰肽(RaS-RiPPs)产生的SHP/Rgg系
来源:Journal of Bacteriology
时间:2025-08-27
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东北地区土壤管理策略对玉米和大豆产量的影响:基于机器学习辅助的区域性Meta分析
Highlight土壤管理策略通过提升土壤有机碳(SOC)含量和优化黏粒分布,在东北地区实现玉米和大豆产量最高36.9%的增幅,其中化学有机肥配施(CF+OF)效果最显著。数据概览基于1104组观测数据,土壤管理使产量平均提升36.9%(效应值0.314,95%CI:0.29–0.337),同时显著增加土壤有机碳(SOC)12.41%、全氮(TN)15.26%和速效磷(AP)90.41%,但降低了土壤pH值。施肥策略的增产机制化学有机肥配施(CF+OF)以42.2%的增产率居首,其优势在于外源养分补充和根系吸收协同作用。氮素投入水平是关键变量——当施氮量超过200 kg/ha时,产量响应呈现平
来源:Field Crops Research
时间:2025-08-27
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基于无人机多光谱红边指数的猕猴桃园灌溉后土壤水分含量最优监测时间研究
Highlight本研究揭示了红边植被指数在土壤水分监测中的独特价值:基于无人机多光谱数据构建的NDVIre3和SAVIre2等指数,在捕捉灌溉后猕猴桃根系层水分动态时表现出显著优势,犹如给果园装上了"水分透视眼"。土壤水分含量敏感植被指数的筛选通过灰色关联分析(GRA)和随机森林袋外数据(OOB)双重筛选,发现包含红边波段717 nm(re2)和740 nm(re3)的植被指数对SMC响应最灵敏。NDVI与NDVIre3这对"红边双星"的关联度持续霸榜,证实红边信息能穿透冠层干扰,精准捕捉土壤水信号。不同算法在灌溉条件下的土壤水分估算精度对比机器学习算法上演"三国演义":RF模型以R2 0.
来源:Computers and Electronics in Agriculture
时间:2025-08-27
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基于CFD-DEM耦合模型的高含水率稻田土壤力学响应机制研究及实验验证
Highlight亮点本研究通过CFD-DEM耦合框架破解高含水稻田土壤的黏塑性与流固耦合难题,首次将可测量土壤响应参数与JKR表面能标定关联,为农业工程提供误差<15%的高保真数值模拟方案。Section snippets章节节选Description of CFD-DEM coupling model耦合模型描述稻田环境中土壤-水流场的相互作用具有高度非线性特征。单一方法(如DEM或CFD)难以全面解析颗粒运动与流体行为的复杂动力学。CFD-DEM耦合能精准捕捉颗粒边界与湍流的互作,通过双向耦合求解器实现:DEM计算颗粒接触力,CFD模拟孔隙流体流动,两者通过达西定律与曳力模型动态交互,确
来源:Computers and Electronics in Agriculture
时间:2025-08-27
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柔性仿生叶簧式气动夹持指在枇杷采摘末端执行器中的应用与损伤控制研究
Highlight本研究提出融合仿生叶簧结构的柔性气动夹持指设计,通过气压精准调控(驱动气压<0.46 MPa)使夹持力稳定在2.13 N以下,结合波纹管致动器(Bellows Actuator)的刚度自适应特性,实现枇杷采摘过程的动态缓冲。Harvesting system composition采摘系统由气动剪刀、视觉定位模块、仿生夹爪和机械臂构成(图2)。叶簧式多层夹持指通过表面接触产生缓冲效应:视觉系统先定位果实,机械臂带动夹持指以"包覆-轻压"动作固定枇杷,气压驱动剪刀切断果柄,果实坠入底部含橡胶垫的收集室。Physical properties of loquat35.00 mm果
来源:Computers and Electronics in Agriculture
时间:2025-08-27