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  • 数字微流控芯片集成电化学检测的单糖自动化外切糖苷酶法糖链测序新策略

    Highlight亮点我们设计了一种革命性的糖链测序方案:在数字微流控(DMF)芯片上,通过特异性非还原端外切糖苷酶(exoglycosidases)的级联反应逐步解构糖链,并利用集成的非酶电化学传感器实时检测释放的单糖分子。这项技术首次在DMF平台上对九种哺乳动物单糖进行了系统的电化学表征。Introduction引言作为自然界最丰富的生物分子,碳水化合物不仅是关键能量来源,更参与细胞构建、生物合成调控等核心生命过程。例如蛋白质糖基化(glycosylation)是人类最重要的翻译后修饰之一,几乎涉及所有生物学进程。然而糖链的结构复杂性远超核酸或蛋白质,这极大限制了其构效关系研究。Mater

    来源:Biosensors and Bioelectronics

    时间:2025-08-27

  • 基于贝叶斯优化的机器学习模型预测木质纤维素生物质热解生物油产率

    亮点• CatBoost(CB)模型凭借处理非线性相互作用和类别特征的强大能力脱颖而出• 通过特征重要性分析确定半纤维素含量和升温速率是影响产率的关键变量• 部分依赖分析揭示:半纤维素(10-15 wt%)和快速升温(700-800 °C/min)可最大化产率模型性能指标对比所有模型的性能评估均基于30次运行的平均值和标准差(见表4),关键指标均在独立测试集(占数据集20%)上计算。表5总结了BO优化器为每个模型探索的超参数范围。CatBoost展现出最佳预测稳定性,其MAE比表现最差的ElasticNet低48.7%,R2高出39.2%。结论本研究证实了贝叶斯优化ML在木质纤维素热解生物油产

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-08-27

  • 综述:Trogocytosis在十字路口:肿瘤-免疫细胞双向互作的双重性探索

    Trogocytosis:肿瘤免疫战场上的“细胞啃噬”奇观Abstract源自希腊语“trogo-”(啃噬)的Trogocytosis,是一种细胞通过直接接触“啃食”另一细胞膜成分的过程。在肿瘤免疫中,这种独特的互作方式如同双刃剑:既能通过“有益抗原剥离”(antigen shaving)激活T细胞杀伤,又可能因“抗原窃取”导致免疫失效。最新研究发现,包括CAR-T、NK细胞在内的多种免疫部队均可与肿瘤细胞展开这种分子层面的“拉锯战”。Introduction1979年首次在寄生虫中发现的Trogocytosis,如今已成为免疫学热点。其核心特征包括:分钟级快速反应(如CAR-T 5分钟即可啃

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

    时间:2025-08-27

  • 综述:解锁肿瘤微环境中先天淋巴样细胞可塑性的力量:癌症免疫治疗的革命性途径

    先天淋巴样细胞的发育与可塑性先天淋巴样细胞(ILCs)源自造血干细胞(HSCs),经历多潜能祖细胞(MPPs)阶段后,在RUNX1、GATA2等转录因子调控下分化为ILC1/2/3亚群。其中,ILC1依赖T-bet表达,ILC2受GATA3调控,而ILC3则通过RORγt决定其功能特性。这种发育路径赋予ILCs独特的可塑性——在肿瘤微环境(TME)中,ILC1与ILC3甚至能发生表型转换,这种动态变化成为调控肿瘤免疫的关键靶点。ILC1与NK细胞的抗肿瘤博弈ILC1通过分泌IFN-γ激活CD8+ T细胞和NK细胞,形成抗肿瘤免疫应答的核心力量。然而TME中的TGF-β可将其转化为免疫抑制表型。

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

    时间:2025-08-27

  • 多花黄精皂苷I通过Sirt1/Nrf2/HO-1/GPX4信号级联诱导铁死亡抑制胶质母细胞瘤进展

    Highlight本研究首次阐明PPI通过SIRT1/Nrf2/HO-1/GPX4信号轴触发铁死亡,为胶质母细胞瘤治疗提供新靶点。Discussion胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的脑肿瘤,其发病率随人口老龄化持续攀升。传统治疗手段如手术切除因肿瘤位置特殊难以根治,而放疗化疗易引发耐药性。本研究发现PPI能直接结合去乙酰化酶SIRT1,通过下调其表达激活Nrf2/GPX4抗氧化通路失衡,导致脂质过氧化物堆积和铁死亡发生。值得注意的是,PPI对正常神经细胞(HT22)和星形胶质细胞(SVG p12)无显著毒性,展现良好选择性。ConclusionPPI通过调控SIRT1/Nrf2/HO-1

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

    时间:2025-08-27

  • 便携式原位静电纺丝纳米纤维敷料用于急性皮肤创面的即时护理:快速止血、抗感染与促血管生成作用

    交通事故和自然灾害导致的急性创伤常伴随不规则创面出血和微生物感染,传统止血材料如纱布和止血带难以贴合伤口且缺乏生物活性。现有便携式静电纺丝技术虽能实现创面原位敷料成型,但有机溶剂毒性和单一功能特性限制了其应用。针对这一难题,上海硅酸盐研究所刘宣勇团队开发了一种基于玉米醇溶蛋白(Zein)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的复合纳米纤维敷料CTZP,通过整合单宁酸铜纳米颗粒(Cu@TA),实现了止血-抗菌-促血管再生的多功能协同。研究采用手持式静电纺丝设备(HED-03)在医用酒精中直接纺丝成型,通过体外凝血实验、大鼠断尾模型和肝脏损伤模型验证止血性能;利用X射线光电子能谱(XPS)和电子顺磁共振(EP

    来源:Bioactive Materials

    时间:2025-08-27

  • 丝氨酸蛋白酶抑制剂通过抑制铁死亡减轻急性呼吸窘迫综合征的机制研究

    急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是全球重症患者的主要死亡原因之一,死亡率高达30-50%。这种以肺泡-毛细血管屏障破坏为特征的疾病,目前临床仍缺乏特异性治疗手段。近年来,铁死亡(ferroptosis)——一种由铁依赖的脂质过氧化驱动的细胞死亡形式,被发现在ARDS中扮演关键角色。与此同时,临床常用的广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂乌司他丁(UTI)虽已显示对ARDS的疗效,但其作用机制始终成谜。这一科学问题吸引了西安交通大学第二附属医院重症医学科Qinyue Guo和Xiaoming Gao团队的目光,他们的研究成果发表在《Archives of Biochemistry and Biophysics》

    来源:Archives of Biochemistry and Biophysics

    时间:2025-08-27

  • 尼日利亚阿布贾地区孕妇红细胞同种抗体频率及抗体筛查临床效用研究

    Highlight方法本研究为前瞻性横断面研究,于2023年9月至2024年3月在尼日利亚阿布贾Gwarimpa综合医院开展。该院为220张床位的专科中心,平均每次产检接待150名孕妇。采用系统随机抽样法从门诊日志中招募250名16-45岁孕妇。实验室阶段未设盲法,但在数据分析时保持盲态以降低偏倚。结果共筛查250名孕妇的红细胞不规则抗体。参与者年龄16-45岁,43.9%集中于26-30岁组。60.4%处于妊娠中期。29.8%有两次妊娠史,仅1.2%超过四次妊娠(见表1)。流产史...讨论全球不同地区对孕妇血清中不规则抗体的研究显示,本研究发现的不规则抗体频率为4.8%,高于瑞典(0.5%)

    来源:Translational Research

    时间:2025-08-27

  • DDX3-DRP1介导的线粒体可塑性:揭示转移性乳腺癌细胞脂肪酸氧化的代谢弱点

    乳腺癌转移仍是临床治疗的主要挑战,其核心在于癌细胞如何通过代谢适应性在恶劣微环境中存活。近年研究发现,线粒体动态变化(分裂与融合)与肿瘤代谢可塑性密切相关,但具体分子机制尚未阐明。尤其值得注意的是,转移灶常呈现富含脂质的微环境,而癌细胞对脂肪酸氧化(FAO)的依赖性是否与线粒体形态重塑相关,成为亟待解决的科学问题。台北医学大学团队在《Redox Biology》发表的研究,首次揭示了RNA解旋酶DDX3通过调控线粒体分裂蛋白DRP1的磷酸化,驱动乳腺癌细胞代谢转向FAO的关键机制。研究人员发现,转移性乳腺癌细胞(4T1-LM)相较于原代肿瘤细胞(4T1-PT)表现出显著的线粒体碎片化和FAO活

    来源:Redox Biology

    时间:2025-08-27

  • 多模态转录组学整合揭示PDAC微环境中促癌基质与抗肿瘤免疫的空间互作机制

    胰腺导管腺癌(PDAC)被称为"癌王",其五年生存率仅11%,主要归因于高度复杂的肿瘤微环境(TME)。这个由癌细胞、免疫细胞和基质细胞组成的"生态系统"中,致密的纤维化基质像铜墙铁壁般阻挡药物渗透,而免疫抑制性细胞则使免疫治疗屡屡受挫。更棘手的是,PDAC微环境中促癌和抑癌因素犬牙交错——某些成纤维细胞能抑制肿瘤生长,而另一些却助纣为虐;部分免疫细胞具有杀伤功能,更多的则被"策反"为肿瘤帮凶。这种复杂的"敌我关系"使得靶向TME的治疗策略屡遭失败,亟需在单细胞分辨率下绘制PDAC微环境的"细胞地图"。为破解这一难题,Jun Wu等研究团队在《Cellular Oncology》发表重磅研究,

    来源:Cellular Oncology

    时间:2025-08-27

  • 综述:组蛋白乙酰化:炎症反应的关键调控机制

    组蛋白乙酰化:炎症反应的精密调控者组蛋白乙酰化调节炎症组蛋白乙酰化通过动态修饰核心组蛋白(如H3K9ac、H4K12ac)或球状域(如H3K56ac),像一把“染色质钥匙”打开基因转录开关。当乙酰转移酶(HATs)中的p300/CBP或MYST家族激活时,中性化的组蛋白电荷会削弱其与DNA的结合,使NF-κB等转录因子能结合到IL-6、TNF-α等促炎基因启动子区。而HDACs(如HDAC1-10)则像“刹车系统”,通过去乙酰化抑制这些基因表达。有趣的是,乙酰化水平就像炎症的“调音旋钮”——H3K9ac在COPD患者肺部显著升高,驱动MCP-1和MMP9表达;但H4K16ac却通过激活Nrf2

    来源:Life Sciences

    时间:2025-08-27

  • 人脐带间充质干细胞外泌体通过抑制Talin-1介导的上皮-间质转化改善糖尿病肾病足细胞损伤的蛋白质组学研究

    糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease, DKD)是全球终末期肾病的主要病因,其特征性病理改变——足细胞损伤导致的蛋白尿,至今缺乏有效治疗手段。近年来,间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)因其多向分化潜能和旁分泌特性成为再生医学研究热点,其中人脐带来源MSCs(hUCMSCs)分泌的外泌体(Exosomes)更因其低免疫原性和高生物相容性展现出独特优势。然而,hUCMSC-Exosomes能否改善DKD足细胞损伤?其分子机制如何?这些问题成为领域内亟待破解的科学谜题。为回答这些问题,山东大学齐鲁医院老年医学科张震团队在《Journal o

    来源:Journal of Proteome Research

    时间:2025-08-27

  • 血浆小细胞外囊泡多组学解析HPV阳性宫颈癌演进机制及IFITM2诊断价值

    宫颈癌是全球女性第四大恶性肿瘤,其中高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是主要诱因。但令人困惑的是,仅少数HPV感染者会进展为宫颈癌,这提示病毒与宿主的复杂互作中存在关键分子事件尚未被揭示。近年来,直径30-150纳米的小细胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)因其携带蛋白质、核酸等生物活性物质参与细胞间通讯的特性,成为肿瘤微环境研究的新焦点。然而,从HPV感染到癌变的动态过程中,血浆来源sEVs的分子特征如何演变?能否挖掘出用于早期诊断的生物标志物?这些问题亟待解答。山东第二医科大学Wenjing Yan领衔的研究团队在《Journal of Prote

    来源:Journal of Proteome Research

    时间:2025-08-27

  • EBF2调控棕色脂肪中线粒体膜脂重塑与动力学机制及其在代谢疾病中的意义

    在哺乳动物抵御寒冷和维持能量平衡的过程中,棕色脂肪组织(BAT)扮演着关键角色。这种特殊脂肪组织富含线粒体,其独特的解耦联蛋白1(UCP1)能够将质子梯度产生的能量转化为热量。然而,随着年龄增长或代谢异常,棕色脂肪的产热功能逐渐衰退,这与线粒体质量下降密切相关。线粒体作为细胞的能量工厂,其功能高度依赖于内膜特有的脂质组成——特别是心磷脂(CL)和磷脂酰乙醇胺(PE)这两种"非双层形成"脂质。这些脂质不仅维持着线粒体膜结构,还直接参与电子传递链(ETC)超复合体的组装和ATP合成。但长期以来,调控这些关键脂质代谢的转录机制仍不清楚,这限制了我们开发靶向线粒体脂质重塑的代谢疾病治疗策略。为回答这一

    来源:Journal of Lipid Research

    时间:2025-08-27

  • 基于甘草酸靶向流感病毒血凝素的新型广谱抑制剂发现及其心脏安全性优化研究

    每年流感季来临,H1N1和H3N2等流感病毒A(IAV)亚型总能引发全球流行。尽管疫苗覆盖率逐年提升,2023-2024季保护率仅44%,而神经氨酸酶抑制剂(NA)的耐药性突变更让临床治疗雪上加霜。传统药物如奥司他韦(Oseltamivir)靶向易变异的NA蛋白,但病毒通过抗原漂移(antigenic shift)轻松逃逸。这迫使科学家将目光转向更保守的靶点——血凝素(HA)的茎部区(stem region),这里藏着病毒入侵细胞的"万能钥匙":融合肽(FP)。正是在此背景下,Arbidol(Umifenovir)进入了研究者视野。这种含吲哚结构的广谱抗病毒药能嵌入HA的疏水腔,阻断酸性环境下

    来源:Virology Journal

    时间:2025-08-27

  • GDSL脂肪酶NtCRF通过增强烟草叶片角质层抵御刺吸式害虫的分子机制

    当刺吸式害虫如粉虱和蚜虫的口针穿透植物组织时,叶片角质层和细胞壁等物理屏障成为抵御入侵的第一道防线。这项研究在烟草中发现了一个关键角色——角质层相关因子NtCRF(Cuticle Related Factor),其在虫害胁迫下显著激活。实验证实,沉默NtCRF虽不影响茉莉酸(JA)和水杨酸(SA)途径,但会导致叶片角质层结构崩解、表皮渗透性增加,使粉虱和桃蚜(Green peach aphid)更快定位韧皮部。反之,在拟南芥中过表达NtCRF则显著提升抗虫能力。该发现揭示了GDSL脂肪酶家族调控植物物理防御的新机制,为培育抗虫作物提供了分子育种新策略。

    来源:The Plant Journal

    时间:2025-08-27

  • 巨花茜草提取物通过调控线粒体功能障碍和糖酵解抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤增殖及上皮-间质转化

    研究背景弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见亚型,占病例30-35%。尽管R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)使60%患者获益,但约半数出现复发耐药,亟需新型治疗策略。传统中药因其多靶点特性成为抗癌药物开发宝库,而茜草科植物巨花茜草(Damnacanthus giganteus)虽在瑶族医学中用于消炎镇痛,其抗肿瘤潜力尚未被科学验证。关键方法研究采用DLBCL细胞系SU-DHL4和正常B淋巴细胞GM12878,通过CCK-8、EdU、Transwell等技术评估DGE对增殖、凋亡、迁移侵袭的影响;借助裸鼠移植瘤模型验证体内疗效;采用

    来源:Hereditas

    时间:2025-08-27

  • 缺氧诱导因子-2稳定化不足以诱导深部髓质成纤维细胞促红细胞生成素产生的机制研究

    研究背景肾脏是促红细胞生成素(EPO)的主要生成器官,其产生受缺氧诱导因子-2(HIF-2)严格调控。传统观点认为EPO仅由皮质区成纤维细胞分泌,但近年研究发现血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β+)阳性的间质成纤维细胞遍布所有肾区且均具备EPO产生潜力。这引发关键科学问题:为何深部髓质成纤维细胞在生理性缺氧或药理性PHD抑制剂(PHDi)刺激下仍不表达EPO?实验方法与模型构建研究采用多维度技术路线:1.药理学干预:野生型小鼠接受系列roxadustat(PHDi)处理,通过免疫组化检测HIF-2α蛋白稳定化,RNAscope定位EPO及靶基因表达2.基因工程模型:构建PDGFR-βCr

    来源:The Journal of Physiology

    时间:2025-08-27

  • 缺氧诱导因子-2稳定化不足以诱导深部髓质成纤维细胞促红细胞生成素产生的机制研究

    缺氧诱导因子-2稳定化与EPO产生的区域限制性机制Abstract肾皮质成纤维细胞是缺氧条件下EPO的主要生产者,但研究发现所有肾区的血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β+)间质成纤维细胞均具备EPO生产能力。本研究通过药理学抑制PHD和基因编辑手段,揭示HIF-2稳定化在深部髓质成纤维细胞中虽能激活下游靶基因,却不足以触发EPO表达的关键矛盾。Introduction肾脏PDGFR-β+细胞具有显著的分泌可塑性,皮质区主要产生EPO和肾素,而髓质区倾向分泌前列腺素和内源性阿片肽。有趣的是,遗传性HIF-2稳定(如Vhl敲除)可诱导全肾区EPO表达,但生理性缺氧或PHD抑制剂(PHDi)处

    来源:Journal of Physiology

    时间:2025-08-27

  • 基于TadA-8e分裂策略开发可精确调控的碱基编辑器系列工具

    基因编辑技术为遗传病治疗带来曙光的同时,其脱靶效应犹如悬在头顶的"达摩克利斯之剑"。当前最先进的ABE8e编辑器虽能高效实现A-to-G转换,却因持续表达的TadA-8e蛋白导致显著的DNA和RNA脱靶风险。更棘手的是,基于TadA-8e骨架开发的AYBE(A-to-Y编辑器)和eA&C-BEmax(双碱基编辑器)同样面临这一安全隐患。如何在不损失编辑效率的前提下实现精准调控,成为基因治疗领域亟待突破的技术瓶颈。这项发表于《Molecular Therapy Nucleic Acids》的研究创新性地采用"分裂-重组"策略,通过计算机辅助设计筛选TadA-8e蛋白的关键分裂位点(如As

    来源:Molecular Therapy Nucleic Acids

    时间:2025-08-27


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