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  • 细胞外微小RNA(microRNAs)通过TLR8途径调节人类小胶质细胞的功能

    在中枢神经系统(CNS)疾病的研究中,微小RNA(miRNA)扮演着越来越重要的角色。miRNA不仅在调控基因表达方面具有重要作用,还在免疫反应和神经炎症的调节中展现出独特的能力。随着对miRNA功能的深入了解,研究人员开始关注它们是否可以作为信号分子,参与CNS细胞之间的交流。这一研究探讨了与阿尔茨海默病(AD)和胶质瘤相关的miRNA是否能够作为Toll样受体(TLR)的配体,进而影响人类小胶质细胞的功能。小胶质细胞是CNS中的主要免疫细胞,它们在维持脑内稳态、调节神经发生和突触修剪中起着关键作用。此外,小胶质细胞还能够响应多种环境信号,通过释放可溶性因子来影响其他脑细胞的功能。在病理条件

    来源:Frontiers in Immunology

    时间:2025-11-15

  • SOAT1表观遗传失调导致神经活性类固醇缺乏:揭示早发性卵巢功能不全神经退行风险的新机制

    当女性在40岁前出现卵巢功能衰退,即早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency, POI),不仅面临生育挑战,更令人担忧的是其罹患痴呆等神经退行性疾病的风险显著增高。尽管神经影像学已发现POI患者存在大脑结构改变,但连接卵巢功能衰竭与神经退行病变的分子桥梁始终迷雾重重。是激素水平的简单失衡?还是存在更深刻的系统生物学机制?这项发表于《Biomarker Research》的研究通过创新性的多组学整合分析,揭开了POI患者神经保护屏障崩塌的奥秘。研究人员巧妙设计了两阶段研究方案:首先对 Cohort 1(20例POI患者/20例对照)进行外周血白细胞全基因

    来源:Biomarker Research

    时间:2025-11-15

  • 催产素神经元通过在新生儿关键时期释放囊泡来促进黑皮质素回路的成熟

    oxytocin (OT) 在神经发育中的作用及其对代谢调节的影响是一个重要的研究领域。本文通过一系列实验揭示了 OT 神经元在调节下丘脑中与黑色素皮质素系统(melanocortin system)相关联的神经环路发育中的关键作用。研究发现,OT 神经元在小鼠出生后的第一周内对 POMC 和 AgRP 神经元的突触连接具有重要的调控作用,而在幼年或成年阶段进行 OT 神经元的化学抑制则没有这种影响。这一结果表明,OT 的作用主要发生在出生后的一个特定的发育关键期,而这一时期对于形成稳定的代谢相关神经网络至关重要。OT 是一种在下丘脑中广泛存在的神经肽,最初被认为是与分娩和哺乳相关的激素,但

    来源:PLOS Biology

    时间:2025-11-15

  • 超越表面的喧嚣:将内感受干预措施与大脑-身体耦合机制联系起来

    内感受研究领域正在迅速发展。在我们能够开发出有效的基于身体的健康干预措施之前,我们需要深入了解大脑与身体之间的相互作用机制,并验证相关测量方法。 内感受研究是一个快速发展的领域,它涉及对内脏信号的自觉和无意识检测。这一研究符合现代神经科学中“热门话题”的所有特征。在研究大脑与身体之间的相互作用时,心肺节律作为调节人类感知、认知和行为的因素而成为焦点[1]。尽管其背后的机制非常复杂且大部分尚未被探索[框1], 但呼吸节律是唯一可以主动控制的,因此为我们提供了主动调节大脑-身体状态的手段[2]。简单来说,这些状态描述了大脑与身体在从毫秒级(例如神经振荡

    来源:PLOS Biology

    时间:2025-11-15

  • 内感受作为整体健康的核心机制

    在当代健康科学领域,一个日益受到关注的概念是“整体健康”(Whole Person Health)。这一概念强调的不仅是身体多个系统的整合,还包括积极的健康过程,如身体的适应能力、健康恢复等。随着对健康和疾病之间复杂关系的深入理解,研究者们逐渐意识到,身体内部信号的感知与调节在整体健康中扮演着至关重要的角色。这些内部信号包括饥饿感、心跳、呼吸、免疫反应以及肠道感觉等,它们不仅在身体内部发挥作用,还会通过神经、激素和免疫通路与大脑进行双向交流。这种交流使得身体能够感知自身的状态,并据此调整生理活动,从而维持健康平衡。目前,科学家们正在探索如何更好地理解这些内部信号的作用机制,并开发新的干预手段,

    来源:PLOS Biology

    时间:2025-11-15

  • 人多能干细胞分化中Perturb-seq技术的优化与调控网络解析

    在干细胞生物学和发育研究领域,科学家们一直致力于解析基因和调控元件在细胞命运决定过程中的功能。传统方法往往只能针对单个基因或有限数量的靶点进行研究,难以系统揭示复杂的基因调控网络。近年来出现的Perturb-seq技术将CRISPR基因编辑与单细胞RNA测序相结合,为大规模功能基因组学研究带来了革命性突破。然而,这项技术在干细胞分化系统中的应用却面临着诸多技术瓶颈。人多能干细胞(hPSC)具有分化为各种人体细胞类型的潜力,为研究人类发育和疾病提供了理想模型。但在实际应用中,hPSC存在转基因沉默、分化异步等问题,导致Perturb-seq实验结果不稳定、成本高昂。特别是在长达数周的分化过程中,

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-11-15

  • 综述:利用iPSC衍生模型模拟腓骨肌萎缩症2A型的进展与挑战

    利用iPSC衍生模型体外模拟运动神经元和感觉神经元多种方法被用于生成携带CMT2A相关MFN2突变的iPSC衍生MN和SN。所有方法都始于将患者细胞重编程为iPSC并诱导神经命运,但它们在关键技术上存在差异,例如贴壁培养与聚集体培养、神经元富集方法以及MN或SN的特化。首个患者衍生模型由Saporta等人于2015年描述,该研究将皮肤成纤维细胞重编程为iPSC,并采用基于L1CAM的磁珠分选来富集MN。随后,Rizzo等人应用了多阶段贴壁方案,结合自发神经化与尾腹侧特化,并通过离心梯度分离进行MN富集。与之相反,Ohara等人使用基于拟胚体(EB)形成的悬浮方案来诱导MN。最后,Van Len

    来源:Stem Cell Reports

    时间:2025-11-15

  • Trichobilharzia regenti(禽鼻血吸虫)

    Trichobilharzia regenti是一种神经致病性的禽类血吸虫,既被认为是引起尾蚴性皮炎(CD,俗称“游泳者痒”)的原因,也是研究蠕虫性神经感染的理想模型。其终末宿主为水禽(如绿头鸭、疣鼻天鹅或灰雁),在这些宿主体内,虫体在鼻组织中成熟并产卵,卵接触水后会孵化出尾蚴。哺乳动物也可能意外感染该寄生虫,但大多数入侵的尾蚴会在2至7天内被皮肤免疫系统清除。那些成功绕过早期免疫反应的尾蚴具有明显的向神经系统迁移的特性:它们会进入周围神经并沿神经迁移到脊髓。在小鼠体内,尾蚴可到达颈部区域但会在2至3周内被清除;而在鸟类体内,它们则会继续侵入大脑和鼻组织。这种前所未有的体细胞迁移现象在血吸虫类

    来源:TRENDS IN Parasitology

    时间:2025-11-15

  • 小鼠视网膜中缝隙连接定义的树突不对称与朝向的域样模式

    在视觉世界的纷繁信息中,视网膜作为大脑的“前沿哨所”,承担着将光信号转化为神经信号的首要任务。视网膜神经节细胞(Retinal Ganglion Cells, RGCs)是这一过程的最终输出神经元,其树突的形态结构——包括对称性和朝向——被认为是与视觉功能密切相关的关键特征。传统观点认为,每种RGC亚型均匀地分布在视网膜上,形成规则的马赛克,以确保视觉特征在整个视野中得到平等表征。然而,近年来的研究挑战了这一观念,揭示了视网膜存在区域特异性的功能图谱和各向异性的功能特性。在众多RGC亚型中,瞬时OFF-α细胞(transient OFF alpha cells, tOFF-α RGCs)因其在

    来源:iScience

    时间:2025-11-15

  • ACCCaMKII神经元投射调控伏隔核核心区神经元参与慢性术后疼痛的新机制

    慢性术后疼痛(CPOP)是困扰外科患者的重大临床难题,约10%-50%的手术患者会遭遇这种持续超过3个月的顽固性疼痛。尽管中枢敏化被认为是关键机制,但介导这一过程的神经环路机制至今仍是未解之谜。作为基底 ganglia 与边缘系统交汇处的关键枢纽,伏隔核(NAc)在疼痛调控中扮演重要角色,但其在CPOP中的具体作用机制尚不明确。针对这一科学瓶颈,郑州大学徐耀威、邢飞等研究团队在《iScience》发表的最新研究中,首次揭示了ACCCaMKII-AcbC神经通路在CPOP发生发展中的关键作用。研究人员通过建立SMIR小鼠模型,综合运用多通道电生理记录、纤维光度测定、病毒追踪等先进技术,绘制出了一

    来源:iScience

    时间:2025-11-15

  • 记忆印迹突触的3D分子架构通过cryoCLEM引导的cryoET实现可视化

    记忆是大脑最神奇的功能之一,它让我们能够回忆过去的经历、学习新知识并规划未来。但记忆究竟是如何在大脑中存储的?这个问题的答案困扰了科学家数十年。早在20世纪初,心理学家Richard Semon就提出了“印迹”(engram)的概念,认为记忆是由特定神经元群体(即印迹细胞)的物理化学变化所编码的。这些印迹细胞通过突触连接形成复杂的神经环路,当经历某个事件时,这些环路的连接强度会发生改变,从而存储信息。随着技术的发展,科学家已经能够通过活动依赖性遗传标记技术来识别和操纵这些印迹细胞。研究表明,记忆的形成确实与印迹细胞之间突触连接的强化有关。然而,一个根本性问题仍未解决:在分子水平上,存储记忆的印

    来源:Structure

    时间:2025-11-15

  • 认知障碍的语音指纹:基于人工智能的语音分析在阿尔茨海默病早期检测中的突破

    在阿尔茨海默病(AD)诊疗领域,早期诊断始终是临床实践中的重大挑战。尤其令人担忧的是,处于疾病最早临床阶段的患者被确诊的机会可能低至9%,这与其从新型疾病修饰疗法中获益最大的关键时期形成了尖锐矛盾。诊断延迟的背后隐藏着多重障碍:初级保健医生对痴呆知识的缺乏、标准化筛查工具灵敏度不足、年度健康访视缺乏结构化认知评估,以及部分临床医生进行认知测试时的抵触情绪。这些挑战在年轻患者中尤为突出,早期症状常被误认为是疲劳、睡眠不足或精神疾病所致。面对这一严峻现状,人工智能(AI)技术为突破诊断瓶颈带来了新的希望。正如人工智能已在肿瘤学和心血管疾病诊断领域引发革命性变革,其在神经退行性疾病领域的应用潜力正待

    来源:npj Dementia

    时间:2025-11-15

  • 综述:干细胞在中风治疗中的恢复作用:与免疫系统的协同作用

    摘要中风仍然是导致残疾的主要原因之一,这主要是由于中风会引发不可逆的神经元损伤,同时中枢神经系统的再生能力有限。尽管溶栓和机械取栓等再灌注疗法能够恢复中风后的血液流动,但其严格的适应症要求使得许多患者无法获得治疗。免疫反应在中风康复过程中起着关键作用,这一过程涉及脑内免疫细胞与外周免疫细胞之间的复杂相互作用。基于干细胞的疗法,尤其是利用神经干细胞和间充质干细胞的疗法,有可能重塑中风后的炎症微环境,减轻继发性损伤并促进组织修复。然而,这些疗法的具体作用机制尚未完全明了,这限制了其临床应用。在这篇综述中,我们重点探讨了干细胞与免疫细胞(包括小胶质细胞、T细胞和外周免疫细胞)之间的双向相互作用,并分

    来源:Nature Reviews Neuroscience

    时间:2025-11-15

  • 综述:亨廷顿病:体细胞扩增、病理生物学及治疗

    摘要简单DNA重复序列的扩增导致了45种以上的人类遗传性疾病,其中大多数属于神经退行性疾病。亨廷顿病(Huntington disease)是一种致命的遗传性神经退行性疾病,由HTT基因中的CAG重复序列扩增引起,导致亨廷顿蛋白中形成有毒的多聚谷氨酰胺结构。该疾病会导致运动功能、认知能力和精神状态的逐渐恶化,主要原因是纹状体中的中间棘状神经元丧失。尽管长期以来人们认为亨廷顿病是由突变型亨廷顿蛋白的毒性作用引起的,但全基因组关联研究发现了许多遗传修饰因子(主要是DNA修复相关基因),这些因子对疾病的发病和进展有显著影响。这些发现表明,受影响组织中的体细胞CAG重复序列扩增是该疾病的关键病理机制。

    来源:Nature Reviews Neurology

    时间:2025-11-15

  • 小脑中风成年患者的阅读技能发展:语音失读症的证据

    摘要本研究通过结合静态和动态评估方法,探讨了小脑中风对已形成的阅读技能及新兴读写能力的影响。静态评估部分包括一项词汇判断任务,该任务涉及新颖的拼写形式(伪词),随后进行拼写记忆测试;动态评估部分采用了一种人工拼写系统的训练方案,要求参与者学习新的字母-音素对应关系,并使用新的书写系统进行阅读。参与者包括小脑中风患者(n=13)和在人口统计学上相匹配的对照组(n=13)。研究结果表明,小脑损伤会损害语音解码过程,从而影响对熟悉拼写系统中新词形的阅读能力以及新拼写-语音映射关系的习得。值得注意的是,13名小脑中风患者中有5人符合语音失认症的标准,但症状严重程度与病变特征之间并未发现明确的相关性。这

    来源:The Cerebellum

    时间:2025-11-15

  • 综述:通过含氮化合物解读衰老机制:营养基因组学的视角

    氮元素在生物体内扮演着至关重要的角色,它不仅是蛋白质、核酸等生命必需物质的基础成分,还在调节基因表达、细胞信号传导和代谢途径中发挥着关键作用。近年来,随着对营养基因组学(nutrigenomics)研究的深入,氮化合物逐渐被认识到是影响衰老过程的重要因素。这些化合物不仅与维持健康状态密切相关,还可能通过干预特定的生物机制,延缓与年龄相关的退化现象。氮化合物的作用机制复杂多样,涉及多个层面的调控,从分子层面的信号传递到系统层面的代谢平衡,均可能对衰老过程产生深远影响。在营养学领域,氮化合物主要来源于蛋白质丰富的食物,如肉类、鱼类、乳制品、豆类以及某些蔬菜,如菠菜和西兰花。这些食物中的氮元素被人体

    来源:Molecular and Cellular Neuroscience

    时间:2025-11-15

  • BST2通过巨噬细胞M2极化、神经重塑以及免疫抑制微环境的形成促进上皮性卵巢癌的进展

    卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最致命的一种,其高死亡率主要归因于早期诊断困难以及治疗手段的局限性。尽管近年来在治疗干预方面取得了一些进展,但这些疗法仅略微延长了患者的生存期,因此,寻找新的治疗靶点对于改善患者预后至关重要。本研究旨在探讨BST2(骨髓基质抗原2)在卵巢癌发生发展中的作用,以及其对巨噬细胞极化的调控,评估其在免疫治疗中的潜在应用价值。BST2是一种最初在多发性骨髓瘤中被发现的膜结合蛋白,后来也被称为CD317或HM1.24。研究表明,BST2在多种癌症中表达上调,包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、胃癌、胶质母细胞瘤和肺部肿瘤。此外,BST2在宫颈癌细胞系SiHa中被发现能够促进细胞增殖、迁移

    来源:HUMAN MUTATION

    时间:2025-11-15

  • 运动和缺氧均可独立刺激血小板释放脑源性神经营养因子(BDNF)和血小板因子4(PF4)

    摘要 _OC 脑源性神经营养因子(BDNF)是运动诱导的神经可塑性的关键介质。循环系统中大部分BDNF(约99%)以与血小板结合的形式储存。运动能够激活血小板,从而释放其内部的BDNF,形成一种动态的、可生物利用的BDNF来源。缺氧也能独立激活血小板;因此,这两种应激因素的结合为研究血小板在释放BDNF中的作用以及量化运动过程中BDNF在大脑中的流动提供了独特的模型。12名健康成年人(6名女性;平均年龄28 ± 4岁)在海平面(340米)和高海拔地区(3800米)分别进行了直至力竭的运动,采用重复测量交叉设计

    来源:The Journal of Physiology

    时间:2025-11-15

  • 高热量高脂肪饮食对下丘脑细胞能量稳态的负面影响可以通过降血糖药物得到缓解

    摘要 肥胖是一个全球性的公共卫生问题,其根源在于能量稳态(EO)的紊乱。能量稳态主要由下丘脑中的神经元调控,这些神经元在整合神经信号和体液信号以维持能量平衡方面起着关键作用。致肥胖饮食会破坏这些神经元感知能量状态的能力,从而导致体内能量过度积累。这可能是由于线粒体和分子能量传感器(如AMP激活的蛋白激酶(AMPK)和/或KATP通道)的功能受损所致。在这种情况下,致肥胖饮食引起的高血糖会改变下丘脑对能量平衡的调控机制,可能是由于胰岛素血症和高瘦素血症导致食欲抑制信号传递受阻,以及线粒体、AMPK和KATP通道的能量调控功能缺陷。因

    来源:Journal of Neuroendocrinology

    时间:2025-11-15

  • 综述:阿尔茨海默病患者大脑的“能量崩溃”:细胞与网络层面的代谢僵化现象

    阿尔茨海默病(AD)不仅是一种与淀粉样蛋白和tau蛋白相关的疾病,更是一种代谢灵活性丧失导致的代谢障碍。这一概念挑战了传统上将AD视为单纯代谢功能紊乱的旧有看法,指出其核心问题在于代谢适应性丧失,使得大脑的生物能量供应受到严重影响。在健康的大脑中,神经元、胶质细胞和血管细胞能够动态地切换和共享不同的燃料来源,如葡萄糖、乳酸、酮体和脂肪酸,以满足功能需求。然而,在AD的发展过程中,这种代谢适应性逐渐丧失,细胞代谢被重新编程以支持神经炎症和疾病相关的生理活动,从而牺牲了神经元的功能。这种代谢变化的过程可以被描述为一个双相轨迹:早期由胶质细胞驱动的高代谢状态,随后是晚期脑组织代谢减退和能量崩溃,最终

    来源:Journal of Neurochemistry

    时间:2025-11-15


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